PDO和NGS引导下的中国罕见肿瘤精准治疗研究 (SPRING)
2024年11月14日 更新者：shubin wang、Peking University Shenzhen Hospital
以患者源性肿瘤类器官（PDO）和二代测序（NGS）为指导的中国罕见肿瘤精准治疗II期临床研究
这项 II 期、开放标签、多中心、非随机对照临床试验的目的是指导基于患者源性类器官/下一代测序药物筛选的罕见肿瘤患者的精准治疗。
研究概览
地位
尚未招聘
条件
详细说明
根据中国国家癌症中心国家癌症登记处的数据，罕见肿瘤被定义为年发病率低于2.5/10万的肿瘤，由于缺乏高水平的证据，这是一个重大的未满足的医疗需求 -基于临床实践指南和标准治疗方案。
患者衍生类器官（PDO），保留患者的组织学和遗传特征；肿瘤，已显示出临床结果的预测价值。
先前的研究表明，基于PDO的药物筛选可以高灵敏度和特异性地预测治疗反应。研究者因此提出了这项研究：以患者源性类器官和下一代引导的中国罕见肿瘤精准治疗的II期临床研究测序。
研究人员旨在确定 PDO/NGS 指导的精准治疗对罕见肿瘤患者的临床疗效。
收集肿瘤样本后，将使用 PDO 和 NGS 进行药物筛选。
分子肿瘤委员会（MTB）将审查结果并制定个体化治疗方案。
本研究的主要终点是客观缓解率（ORR）。
次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和缓解持续时间（DoR）。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
200
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：shubin wang, Doctor
- 电话号码：+86 13823394076
- 邮箱：wangshubin2013@163.com
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 男性或女性，签署知情同意书时年龄不低于18周岁；
- 经组织学确诊的晚期或转移性罕见实体瘤患者；
- ECOG评分为0或1；
- 预期生存≥12周；
- 根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1），存在至少一个影像学可测量病灶，且既往未接受过放疗或放疗后出现明显疾病进展；
- 必须提供配对的肿瘤组织和邻近正常组织的手术标本，或新鲜活检组织标本或≥500ml浆膜腔积液且病理细胞学检查阳性。 这些标本必须在未事先接受任何其他抗肿瘤治疗、全身抗感染治疗、疫苗接种等的情况下获得。用于类器官培养；
- 入组前必须有除骨转移病灶以外的原发或转移性石蜡包埋组织（未放疗）（2年内，15-20张，4-6μm厚白片，其中5张需涂胶烘烤）及周边用于NGS基因检测的血液样本。 如果已经有NGS结果但无法提供足够的石蜡包埋组织，研究者可以根据具体情况决定入组受试者；
- 在已提供原发灶活检标本的情况下，若转移灶能够活检（由研究者确定），建议保留标本进行病理检测，并提供新鲜组织标本；
- 受试者疾病进展后，如果条件允许（由研究者确定），应从先前获得的样本的相同活检病灶和转移病灶中获取新鲜组织样本；
- 既往治疗引起的毒副作用需恢复至≤1级或恢复至基线值（NCI-CTCAE 5.0版本，脱发除外）；
- 妊娠试验阴性（仅适用于有生育能力的女性）。 无生育能力的定义是绝经后超过一年或接受过绝育手术或子宫切除术；
- 所有患者（男性和女性）同意在治疗期间以及治疗结束后8周内使用有效的避孕措施；
- 入组志愿者签署书面知情同意书，应当遵循试验治疗方案、随访计划，配合观察不良事件和疗效。
排除标准：
- 没有可用于构建类器官模型的患者病变；
- 有间质性肺病或任何类型的放射性肺炎病史；
- 中枢神经系统（CNS）转移伴有脑转移相关症状，神经病学不稳定，或需要增加类固醇剂量来控制CNS疾病。 （注：中枢神经系统转移得到控制的患者有资格参加本研究）；
- 目前无法控制的第三腔积液，如大量胸腔积液、腹水、心包积液；
- 首次研究治疗前 4 周内进行过重大外科手术或损伤未完全愈合，且 6 个月内进行了 > 30 Gy 的胸部放疗；
- 首次给药前 14 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内接受过其他研究药物的历史；
- 首次接种前 30 天内接受过活疫苗史。 允许接种不含活病毒的季节性流感疫苗；
当前活动性感染需要全身治疗（抗生素）；或以下任何一项：
- HIV 阳性或已知有获得性免疫缺陷综合症病史；
- 乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染定义为HBsAg阳性且HBV DNA拷贝数超过正常值上限，或HCV AB阳性；
- 活动性结核病（有接触史或结核病试验阳性；有临床和/或影像学表现）；
- 梅毒螺旋体抗体阳性
- 目前已证实存在无法控制的全身性疾病（如严重的精神、神经、癫痫或痴呆，不稳定或失代偿的呼吸系统、心血管、肝脏或肾脏疾病，未控制的高血压[药物治疗后仍大于或等于CTCAE 3级高血压]）；
- 3个月内有心肌梗塞、冠状动脉/外周动脉搭桥或脑血管意外病史；
- 首次诊断罕见实体瘤前5年内诊断为第二类恶性肿瘤（不包括完全切除的基底细胞癌、膀胱原位癌、宫颈原位癌）；
- 接受任何器官移植的历史，包括同种异体干细胞移植。 不包括无免疫抑制的移植（角膜移植、毛发移植）；
心血管疾病或症状包括以下任何一种：
- 需要治疗的充血性心力衰竭病史以及纽约心脏协会 III/IV 级 CHF 病史（参见附录 3）；
- 目前存在需要抗心律失常药物治疗的室性心律失常，或无法控制或不稳定的心律失常；
- 严重传导障碍（如II级或III级房室传导阻滞）；
- 需要治疗的心绞痛；
- 12导联心电图QT间期（QTC）男性≥450ms，女性≥470MS；
- 先天性长QT综合征、先天性短QT综合征、尖端扭转型室性心动过速或预激综合征病史；
- 通过超声心动图或 MUGA 扫描确定 LVEF 下降至 50% 以下的病史；
- 过去6个月内有心肌梗塞病史。
- 骨髓储备不足或器官功能不足；
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 有吞咽功能障碍、活动性胃肠道疾病或其他明显影响口服药物吸收、分布、代谢和排泄的疾病史。 有胃大部切除史的患者。 （注：本标准不适用于研究药物为注射剂的子方案）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：标准治疗组
该组罕见肿瘤患者将按照国内外领先的指南（NCCN/ESMO/CSCO/CACA）和临床试验进行规范治疗。
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实验性的：符合标准的 ICF 集团
本组干预是对未接受规范治疗且完全符合纳入和排除标准的罕见肿瘤患者病灶进行PDOs培养和药物筛查。
MTB将审查药物筛选和NGS的结果，随后确定个性化化疗、靶向或免疫药物。
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白蛋白结合型紫杉醇 260mg/m2,q3w 对于标准治疗失败的晚期罕见肿瘤患者，如果 PDO 在 MTB 指导下表现出对该药物最高的反应，将给予白蛋白结合型紫杉醇。
其他名称：
表柔比星 90mg/m2,q3w 对于标准治疗失败的晚期罕见肿瘤患者，在 MTB 的指导下，若 PDOs 对本药反应最高，则给予表柔比星。
其他名称：
吉西他滨 1000mg/m2,D1,D8,q3w 规范治疗失败的晚期罕见肿瘤患者，在 MTB 指导下，若 PDOs 对本药反应最高，则给予吉西他滨治疗。
其他名称：
长春瑞滨 25-30mg/m2,D1,D8,q3w 对于标准治疗失败的晚期罕见肿瘤患者，如果 PDO 在 MTB 指导下显示对该药物最高反应，则给予长春瑞滨。
其他名称：
顺铂 90mg/m2,q3w 对于标准治疗失败的晚期罕见肿瘤患者，在 MTB 指导下，若 PDO 表现出最高反应，则给予顺铂。
其他名称：
伊立替康 125mg/m2,D1,D8,q3w 对于标准治疗失败的晚期罕见肿瘤患者，如果 PDO 在 MTB 指导下显示对该药物最高反应，则给予伊立替康治疗。
其他名称：
氟尿嘧啶 600mg/m2,D1-5,q3w 对于标准治疗失败的晚期罕见肿瘤患者，在 MTB 指导下，若 PDOs 对该药物反应最高，则给予氟尿嘧啶。
其他名称：
纳武单抗 3mg/kg，q2w 对于标准治疗失败且无靶向改变的晚期罕见肿瘤患者，将在 MTB 指导下给予纳武单抗。
其他名称：
派姆单抗 200mg，q2w 对于未接受标准治疗且无靶向改变的晚期罕见肿瘤患者，将在 MTB 指导下给予派姆单抗。
其他名称：
Durvalumab 10mg/kg，q3w 对于未接受标准治疗且无靶向改变的晚期罕见肿瘤患者，将在 MTB 指导下给予 durvalumab。
其他名称：
Atezolizumab 1200mg，q3w 对于未接受标准治疗且无靶向改变的晚期罕见肿瘤患者，将在 MTB 指导下给予 atezolizumab。
其他名称：
信迪利单抗 200mg，q3w 对于未接受标准治疗且无靶向改变的晚期罕见肿瘤患者，将在 MTB 指导下给予信迪利单抗。
其他名称：
替雷利珠单抗 200mg，q3w 对于未接受标准治疗且无靶向改变的晚期罕见肿瘤患者，将在 MTB 指导下给予替雷利珠单抗。
其他名称：
卡瑞利珠单抗 200mg，q3w 对于未接受标准治疗且无靶向改变的晚期罕见肿瘤患者，将在 MTB 指导下给予卡瑞利珠单抗。
其他名称：
特瑞普利单抗 240kg，q3w 对于未接受标准治疗且无靶向改变的晚期罕见肿瘤患者，在MTB指导下给予特瑞普利单抗。
其他名称：
Serplulimab 3mg/kg，q2w 对于未接受标准治疗且无靶向改变的晚期罕见肿瘤患者，将在MTB指导下给予serplulimab。
其他名称：
阿德博利单抗 20mg/kg，q3w 对于标准治疗失败且无靶向改变的晚期罕见肿瘤患者，在 MTB 指导下给予阿德博利单抗。
其他名称：
Envafolimab 150mg，qw 对于未能接受标准治疗且无靶向改变的晚期罕见肿瘤患者，将在 MTB 指导下给予 envafolimab。
其他名称：
奥希替尼 80mg，qd 对于无法接受标准治疗且携带 EGFR 突变的晚期罕见肿瘤患者，将在 MTB 指导下给予奥希替尼。
其他名称：
艾乐替尼 600mg，bid 对于无法接受标准治疗的携带 ALK 融合的晚期罕见肿瘤患者，在 MTB 指导下给予艾乐替尼。
其他名称：
维莫非尼 960mg，bid 对于无法接受标准治疗的携带 BRAF V600E 突变的晚期罕见肿瘤患者，在 MTB 指导下给予维莫非尼。
其他名称：
帕米帕尼 60mg，bid 对于无法接受标准治疗的携带BRCA1/2突变的晚期罕见肿瘤患者，在MTB指导下给予帕米帕尼。
其他名称：
吡咯替尼 400mg，qd 对于无法接受标准治疗的 HER-2 突变或 HER-2 过度表达/扩增的晚期罕见肿瘤患者，将在 MTB 指导下给予吡咯替尼。
其他名称：
伊马替尼 400mg，qd 对于无法接受标准治疗且携带 CKIT 突变的晚期罕见肿瘤患者，将在 MTB 指导下给予伊马替尼。
其他名称：
Palbociclib 125mg，21/7 给药方案 HR(+)/HER-2(-)后未能达到标准治疗的晚期罕见肿瘤患者将在 MTB 指导下给予 Palbociclib。
其他名称：
沃利替尼 300mg，qd 对于无法接受标准治疗且携带 C-MET 突变的晚期罕见肿瘤患者，将在 MTB 指导下给予沃利替尼。
其他名称：
恩曲替尼 600mg，qd 对于无法接受标准治疗的携带 ROS-1 融合或 NTRK 融合的晚期罕见肿瘤患者，将在 MTB 指导下给予恩曲替尼。
其他名称：
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实验性的：同情使用 ICF 集团
未能接受标准治疗且不符合必要标准的罕见肿瘤患者（例如
活动性乙型肝炎、排除标准中的基础疾病、有症状的脑转移）将提供知情同意并接受 PDO 培养和药物筛查。
MTB将审查药物筛选和NGS的结果，随后确定个性化化疗、靶向或免疫药物。
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白蛋白结合型紫杉醇 260mg/m2,q3w 对于标准治疗失败的晚期罕见肿瘤患者，如果 PDO 在 MTB 指导下表现出对该药物最高的反应，将给予白蛋白结合型紫杉醇。
其他名称：
表柔比星 90mg/m2,q3w 对于标准治疗失败的晚期罕见肿瘤患者，在 MTB 的指导下，若 PDOs 对本药反应最高，则给予表柔比星。
其他名称：
吉西他滨 1000mg/m2,D1,D8,q3w 规范治疗失败的晚期罕见肿瘤患者，在 MTB 指导下，若 PDOs 对本药反应最高，则给予吉西他滨治疗。
其他名称：
长春瑞滨 25-30mg/m2,D1,D8,q3w 对于标准治疗失败的晚期罕见肿瘤患者，如果 PDO 在 MTB 指导下显示对该药物最高反应，则给予长春瑞滨。
其他名称：
顺铂 90mg/m2,q3w 对于标准治疗失败的晚期罕见肿瘤患者，在 MTB 指导下，若 PDO 表现出最高反应，则给予顺铂。
其他名称：
伊立替康 125mg/m2,D1,D8,q3w 对于标准治疗失败的晚期罕见肿瘤患者，如果 PDO 在 MTB 指导下显示对该药物最高反应，则给予伊立替康治疗。
其他名称：
氟尿嘧啶 600mg/m2,D1-5,q3w 对于标准治疗失败的晚期罕见肿瘤患者，在 MTB 指导下，若 PDOs 对该药物反应最高，则给予氟尿嘧啶。
其他名称：
纳武单抗 3mg/kg，q2w 对于标准治疗失败且无靶向改变的晚期罕见肿瘤患者，将在 MTB 指导下给予纳武单抗。
其他名称：
派姆单抗 200mg，q2w 对于未接受标准治疗且无靶向改变的晚期罕见肿瘤患者，将在 MTB 指导下给予派姆单抗。
其他名称：
Durvalumab 10mg/kg，q3w 对于未接受标准治疗且无靶向改变的晚期罕见肿瘤患者，将在 MTB 指导下给予 durvalumab。
其他名称：
Atezolizumab 1200mg，q3w 对于未接受标准治疗且无靶向改变的晚期罕见肿瘤患者，将在 MTB 指导下给予 atezolizumab。
其他名称：
信迪利单抗 200mg，q3w 对于未接受标准治疗且无靶向改变的晚期罕见肿瘤患者，将在 MTB 指导下给予信迪利单抗。
其他名称：
替雷利珠单抗 200mg，q3w 对于未接受标准治疗且无靶向改变的晚期罕见肿瘤患者，将在 MTB 指导下给予替雷利珠单抗。
其他名称：
卡瑞利珠单抗 200mg，q3w 对于未接受标准治疗且无靶向改变的晚期罕见肿瘤患者，将在 MTB 指导下给予卡瑞利珠单抗。
其他名称：
特瑞普利单抗 240kg，q3w 对于未接受标准治疗且无靶向改变的晚期罕见肿瘤患者，在MTB指导下给予特瑞普利单抗。
其他名称：
Serplulimab 3mg/kg，q2w 对于未接受标准治疗且无靶向改变的晚期罕见肿瘤患者，将在MTB指导下给予serplulimab。
其他名称：
阿德博利单抗 20mg/kg，q3w 对于标准治疗失败且无靶向改变的晚期罕见肿瘤患者，在 MTB 指导下给予阿德博利单抗。
其他名称：
Envafolimab 150mg，qw 对于未能接受标准治疗且无靶向改变的晚期罕见肿瘤患者，将在 MTB 指导下给予 envafolimab。
其他名称：
奥希替尼 80mg，qd 对于无法接受标准治疗且携带 EGFR 突变的晚期罕见肿瘤患者，将在 MTB 指导下给予奥希替尼。
其他名称：
艾乐替尼 600mg，bid 对于无法接受标准治疗的携带 ALK 融合的晚期罕见肿瘤患者，在 MTB 指导下给予艾乐替尼。
其他名称：
维莫非尼 960mg，bid 对于无法接受标准治疗的携带 BRAF V600E 突变的晚期罕见肿瘤患者，在 MTB 指导下给予维莫非尼。
其他名称：
帕米帕尼 60mg，bid 对于无法接受标准治疗的携带BRCA1/2突变的晚期罕见肿瘤患者，在MTB指导下给予帕米帕尼。
其他名称：
吡咯替尼 400mg，qd 对于无法接受标准治疗的 HER-2 突变或 HER-2 过度表达/扩增的晚期罕见肿瘤患者，将在 MTB 指导下给予吡咯替尼。
其他名称：
伊马替尼 400mg，qd 对于无法接受标准治疗且携带 CKIT 突变的晚期罕见肿瘤患者，将在 MTB 指导下给予伊马替尼。
其他名称：
Palbociclib 125mg，21/7 给药方案 HR(+)/HER-2(-)后未能达到标准治疗的晚期罕见肿瘤患者将在 MTB 指导下给予 Palbociclib。
其他名称：
沃利替尼 300mg，qd 对于无法接受标准治疗且携带 C-MET 突变的晚期罕见肿瘤患者，将在 MTB 指导下给予沃利替尼。
其他名称：
恩曲替尼 600mg，qd 对于无法接受标准治疗的携带 ROS-1 融合或 NTRK 融合的晚期罕见肿瘤患者，将在 MTB 指导下给予恩曲替尼。
其他名称：
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实验性的：圣淘沙名胜世界ICF集团
对于未能接受标准治疗的罕见肿瘤患者，如果未成功进行 PDO 培养和 NGS 检测，或者不愿意根据 PDO 和 NGS 结果进行治疗，将被纳入现实世界研究队列并接受临床常规治疗。各种原因。
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RWS ICF组标准治疗失败的晚期罕见肿瘤患者将给予经验性化疗（例如“白蛋白结合紫杉醇”、“表柔比星”、“吉西他滨”、“长春瑞滨”、“顺铂”、“伊立替康”、 “氟尿嘧啶”）、免疫学（例如“纳武单抗”、“帕博利珠单抗”、“杜瓦鲁单抗”、“阿替利珠单抗”、“信迪利单抗”、“替雷利珠单抗”、“卡瑞利珠单抗”、“特瑞普利单抗”、“塞普利单抗”、“阿德利单抗”、” Envafolimab”）或靶向药物（例如“Osimertinib”、“Alectinib”、“Vemurafenib”、“Vemurafenib”、“Pyrotinib”、“Imatinib”、“Palbociclib”、“Savolitinib”、“Entrectinib”）治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：从入组到治疗结束8周
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根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1，经研究者确认具有完全或部分缓解的患者百分比。
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从入组到治疗结束8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疾病控制率（DCR）
大体时间：从入组到治疗结束8周
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达到确认的完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD)（持续 ≥ 8 周）的可评估患者的百分比。
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从入组到治疗结束8周
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：从入组到治疗结束8周
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从第一次治疗剂量到首次记录疾病进展 (PD) 或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。
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从入组到治疗结束8周
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总生存期（OS）
大体时间：从入组到治疗结束8周
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从第一次治疗剂量到患者因任何原因死亡的时间。
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从入组到治疗结束8周
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响应持续时间 (DOR)
大体时间：从入组到治疗结束8周
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从第一次肿瘤评估显示完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 到达到 CR 或 PR 的受试者首次出现疾病进展 (PD) 或 PD 前死亡的时间，以先发生者为准
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从入组到治疗结束8周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：shunbin wang, Doctor、Peking University Shenzhen Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2025年1月1日
初级完成 (估计的)
2027年12月31日
研究完成 (估计的)
2029年12月31日
研究注册日期
首次提交
2024年9月16日
首先提交符合 QC 标准的
2024年11月14日
首次发布 (估计的)
2024年11月18日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年11月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年11月14日
最后验证
2024年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PUShenzhenH RE [2024]No.(117)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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