Studie zur Präzisionsbehandlung seltener Tumoren in China unter der Leitung von PDO und NGS (SPRING)

Einschlusskriterien:

1. Ob männlich oder weiblich, das Alter zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung beträgt mindestens 18 Jahre;
2. Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem seltenen soliden Tumor, der histologisch bestätigt wurde;
3. ECOG-Score ist 0 oder 1;
4. Erwartetes Überleben ≥12 Wochen;
5. Gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumor (RECIST 1.1) gibt es mindestens eine bildgebend messbare Läsion, die zuvor keiner Strahlentherapie unterzogen wurde oder bei der nach der Strahlentherapie ein offensichtlicher Krankheitsfortschritt zu verzeichnen ist;
6. Es müssen chirurgische Proben von gepaartem Tumorgewebe und angrenzendem normalem Gewebe oder frische Biopsiegewebeproben oder seröse Hohlraumergüsse von ≥ 500 ml mit positiver pathologischer zytologischer Untersuchung vorgelegt werden. Diese Proben müssen ohne vorherige Exposition gegenüber einer anderen Antitumorbehandlung, systemischen Antiinfektionsbehandlung, Impfung usw. entnommen werden. und sind für die Organoidkultur bestimmt;
7. Vor der Einschreibung muss ein primäres oder metastasiertes, in Paraffin eingebettetes Gewebe (ohne Strahlentherapie) außer Knochenmetastasen vorhanden sein (innerhalb von 2 Jahren, 15–20 Blätter, 4–6 μm dicke weiße Scheiben, von denen 5 geklebt und gebacken werden müssen) und peripher Blutproben für NGS-Gentests. Wenn NGS-Ergebnisse bereits verfügbar sind, aber nicht ausreichend in Paraffin eingebettetes Gewebe bereitgestellt werden kann, wird dem Prüfer die Entscheidung überlassen, Probanden entsprechend der spezifischen Situation einzuschreiben;
8. Unter der Bedingung, dass die Biopsieprobe der primären Läsion bereitgestellt wurde und die metastatische Läsion biopsiert werden kann (vom Untersucher festgestellt), wird empfohlen, die Probe für pathologische Tests aufzubewahren und frische Gewebeproben bereitzustellen.
9. Nach dem Fortschreiten der Krankheit des Patienten werden, sofern die Bedingungen dies zulassen (vom Prüfer festgelegt), frische Gewebeproben aus denselben Biopsieläsionen und Metastasenläsionen der zuvor entnommenen Proben entnommen.
10. Toxische und Nebenwirkungen, die durch eine vorherige Behandlung verursacht wurden, müssen auf ≤ Grad 1 oder auf den Ausgangswert zurückgesetzt werden (NCI-CTCAE Version 5.0, außer Haarausfall);
11. Negativer Schwangerschaftstest (gilt nur für Frauen im gebärfähigen Alter). Kein gebärfähiges Potenzial wird definiert, wenn man sich länger als ein Jahr nach der Menopause befindet oder sich einer chirurgischen Sterilisation oder Hysterektomie unterzogen hat;
12. Alle Patienten (männlich und weiblich) erklären sich damit einverstanden, während der Behandlung und innerhalb von 8 Wochen nach Ende der Behandlung eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden;
13. Die unterzeichnete, schriftliche Einverständniserklärung der Freiwilligen, die der Gruppe beitreten, muss den Behandlungsplan und den Nachsorgeplan der Studie befolgen und bei der Beobachtung der unerwünschten Ereignisse und der Wirksamkeit zusammenarbeiten.

Ausschlusskriterien:

1. Für die Organoidmodellkonstruktion sind keine Patientenläsionen verfügbar.
2. Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Strahlenpneumonitis jeglicher Art;
3. Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) mit Hirnmetastasen-bedingten Symptomen, die in der Neurologie nicht stabil sind, oder eine Erhöhung der Steroiddosis zur Kontrolle der ZNS-Erkrankung erforderlich ist. (Hinweis: Patienten mit kontrollierter ZNS-Metastasierung sind zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt.)
4. Aktueller unkontrollierbarer Erguss der dritten Höhle, wie z. B. ein großer Pleuraerguss, Aszites oder Perikarderguss;
5. Größere chirurgische Eingriffe oder unvollständige Heilung einer Verletzung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung der Studienbehandlung und eine Thorax-Strahlentherapie von > 30 Gy innerhalb von 6 Monaten;
6. Vorgeschichte der Einnahme anderer Prüfpräparate innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Verabreichung;
7. Vorgeschichte, innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung einen Lebendimpfstoff erhalten zu haben. Zugelassen sind saisonale Grippeimpfstoffe, die keine Lebendviren enthalten;

8. Aktuelle aktive Infektion, die eine systemische Behandlung (Antibiotika) erfordert; oder eines der folgenden:

   1. HIV-positiv oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom;
   2. Eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) ist definiert als HBsAg-positiv und die Anzahl der HBV-DNA-Kopien überschreitet die Obergrenze des Normalwerts oder als HCV-AB-positiv.
   3. Aktive Tuberkulose (mit Expositionsgeschichte oder positivem Tuberkulosetest; mit klinischen und/oder bildgebenden Manifestationen);
   4. Positiver Antikörper von Treponema Pallidum
9. Aktuelle nachgewiesene unkontrollierbare systemische Erkrankungen (wie schwere psychische, neurologische, Epilepsie oder Demenz, instabile oder nicht kompensierte Atemwegs-, Herz-Kreislauf-, Leber- oder Nierenerkrankungen, unkontrollierte Hypertonie [nach medikamentöser Behandlung immer noch größer oder gleich der CTCAE-Grad-3-Hypertonie]);
10. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts, eines Koronararterien-/peripheren Arterienbypasses oder eines zerebrovaskulären Unfalls innerhalb von 3 Monaten;
11. Diagnose einer zweiten bösartigen Tumorart innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Diagnose eines seltenen soliden Tumors (ausgenommen vollständig reseziertes Basalzellkarzinom, Blasenkarzinom in situ, Zervixkarzinom in situ);
12. Vorgeschichte einer Organtransplantation, einschließlich allogener Stammzelltransplantation. Eine Transplantation ohne Immunsuppression (Hornhauttransplantation, Haartransplantation) ist ausgeschlossen;

13. Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder -Symptome umfassen Folgendes:

    1. Vorgeschichte einer behandlungsbedürftigen Herzinsuffizienz und einer CHF der Klasse III/IV der New York Heart Association (siehe Anhang 3);
    2. Aktuelle ventrikuläre Arrhythmie, die eine Behandlung mit Antiarrhythmika erfordert, oder unkontrollierbare oder instabile Arrhythmie;
    3. Schwere Reizleitungsstörung (z. B. AV-Block Grad II oder III);
    4. Angina pectoris, die eine Behandlung erfordert;
    5. Das QT-Intervall (QTC) des 12-Kanal-EKG beträgt ≥ 450 ms bei Männern und ≥ 470 MS bei Frauen;
    6. Anamnese eines angeborenen Long-QT-Syndroms, eines angeborenen Short-QT-Syndroms, eines Torsade-de-pointe-Syndroms oder eines Präexzitationssyndroms;
    7. Vorgeschichte eines LVEF-Rückgangs auf unter 50 %, bestimmt durch Echokardiographie oder MUGA-Scan;
    8. Vorgeschichte eines Myokardinfarkts in den letzten 6 Monaten.
14. Unzureichende Knochenmarkreserve oder Organfunktion;
15. Schwangere oder stillende Frauen;
16. Vorgeschichte von Schluckstörungen, aktiven Magen-Darm-Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung oraler Arzneimittel erheblich beeinträchtigen. Die Patienten mit Vorgeschichte einer subtotalen Gastrektomie. (Hinweis: Diese Norm gilt nicht für Teilregelungen mit dem Prüfpräparat als Injektion).