미만성 거대 B세포 림프종의 혈전증: PREDIC-TO(PREDICt 혈전증) 연구 (PREDIC-TO)

DLBCL은 성인 인구에서 가장 흔한 림프성 악성종양이며 혈전증 발생 위험이 가장 높은 종양입니다. 그러나 혈전예방요법의 적응증에 대해서는 논란의 여지가 있습니다.

이러한 이유로 진단 시 혈전 위험이 높은 환자를 식별하기 위해 위험 점수(예: Khorana, Throly 및 최근 발표된 Model IX 점수)가 개발되었습니다. 그러나 이러한 모델은 공격성 림프종뿐만 아니라 DLBCL에 비해 VTE 위험이 현저히 낮은 무통성 림프종도 고려하여 개발되었습니다.

Khorana, Throly 및 Model IX 점수의 성능은 단일 DLBCL 모집단에서 평가 및 비교된 적이 없습니다. "실제" 환자 집단에서의 이러한 이해는 임상의가 혈전증 예방을 시작할지 여부를 결정하는 데 도움이 될 수 있으며 향후 예방적 헤파린 사용에 대한 무작위 대조 시험을 지시할 수 있습니다.

더욱이, 앞서 언급한 점수는 DLBCL 치료 과정이나 중심정맥 카테터(CVC) 배치 시 발생할 수 있는 위험 요인의 발생 가능성을 고려하지 않고 진단 시 독립 변수를 평가합니다.

단독 DLBCL 환자 집단에서 진단 시 및 질병 기간 동안 혈전증 위험 요인의 영향을 평가하면 DLBCL에 적합한 혈전증 위험의 새로운 예측 모델을 개발할 수 있습니다.

5. 목표 및 평가변수 목표 주요 목표

- 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL) 환자의 VTE 발병에 대한 혈전성 위험 요인의 영향을 평가하기 위해: 혈전성 위험을 예측하는 모델(Khorana, Throly 및 Model IX 점수)의 실제 비교.

보조 목표

• 진단 시 혈전증 사건이 발생하지 않은 환자 하위군에서 앞서 언급한 예측 모델의 통계적 성능을 평가합니다.
• 혈전증 위험에 대한 동적 위험 요인(즉, 진단 당시에는 존재하지 않음)의 영향을 평가합니다.
• 발표된 예측 모델에 포함되지 않은 진단 시 위험 요인의 영향을 평가합니다.
• 전체 생존율과 VTE 없는 생존율을 평가하려면
• DLBCL에 적합한 혈전증 위험 예측 모델 구축

엔드포인트 기본 엔드포인트

• Khorana, Throly 및 Model IX 점수에 존재하는 혈전 위험 인자 측정: 이전 동맥 또는 정맥 혈전증 사례, ECOG, 체중, 질병의 림프절 외 및/또는 종격동 국소화, 백혈구, 호중구, 헤모글로빈, 혈소판 수, 알부민, 부피가 큰 종괴
• 동맥 및 정맥 혈전증 발생, 사건 유형, 진단 후 및 질병 중 사건 발생 시간

보조 끝점

• 이미 발표된 점수에는 포함되지 않은 진단 시 정적 혈전 위험 요인에 대한 데이터 수집:

  • de novo 또는 보조 DLBCL 상태
  • 호중구/림프구 비율(ANC/ALC 비율)
  • 심장 강화 아스피린
  • R-IPI
  • 면역조직화학: Ki67, Myc, CD10, BCL-6, BCL-2
• 진단 시 정적 위험 인자와 혈전증 발생의 상대적 위험 사이의 상관관계

• 진단부터 예상되는 사건, 사망 또는 추적 관찰 시 손실까지 존재하는 동적 위험 요인(범주형 이분형 및 시간적 변수 모두)의 데이터 수집:

  • 중심정맥 카테터 배치
  • 치료법: 방사선요법, 화학요법, 안트라사이클린 요법, 치료 라인 수, 자가 조혈 줄기세포 이식
  • LDH, 진단 시 헤모글로빈 < 10g/dl(진단 시 10보다 큰 경우), CT 스캔 시 정맥 압박, 진단 시 존재하지 않는 경우 추가 결절 국소화, 진단 시 더 큰 경우 알부민 < 3.5g/dl
  • 혈전증 발생 시 ANC/ALC 비율
• 동적 위험인자의 획득과 혈전증의 상대적 위험도 사이의 상관관계
• 혈전증 발생 날짜, 사망 또는 전체 생존 및 VTE 무생존을 결정하기 위한 추적 관찰 실패 날짜
• 독립변수의 위험률을 기반으로 DLBCL에 적합한 예측 모델의 생성 및 검증