Trombose i diffust storcellet B-celle lymfom: PREDIC-TO (PREDICt ThrOmbosis) undersøgelsen (PREDIC-TO)

DLBCL er den hyppigste lymfoide malignitet i den voksne befolkning og den med den højeste risiko for trombotiske hændelser. Indikationerne for tromboprofylakse er dog omdiskuterede.

Af denne grund er risikoscorer (dvs. Khorana, Throly og den nyligt offentliggjorte Model IX-score) blevet udviklet til at identificere patienter, der bærer en høj trombotisk risiko ved diagnosen. Disse modeller blev imidlertid udviklet under hensyntagen til ikke kun aggressive lymfomer, men også indolente lymfomer, karakteriseret ved en markant lavere risiko for VTE sammenlignet med DLBCL.

Ydeevnen af ​​Khorana-, Throly- og Model IX-score er aldrig blevet evalueret og sammenlignet i den eneste DLBCL-population. En sådan forståelse i en kohorte af "virkelige verden"-patienter kan hjælpe klinikere med at beslutte, om de skal påbegynde tromboprofylakse og kan lede randomiserede kontrollerede forsøg med brug af profylaktisk heparin i fremtiden.

Desuden vurderer de førnævnte score uafhængige variabler ved diagnosen, uden at tage højde for den mulige forekomst af risikofaktorer, der kan opstå i løbet af DLBCL-behandlingen eller i tilfælde af anbringelse af et centralt venekateter (CVC).

Vurdering af virkningen af ​​trombotiske risikofaktorer ved diagnose og under sygdommen i en kohorte af eneste DLBCL-patienter kunne muliggøre udviklingen af ​​en ny prædiktiv model for trombotisk risiko tilpasset DLBCL.

5. MÅL OG ENDEPUNKTER MÅL Primært mål

- At vurdere virkningen af ​​trombotiske risikofaktorer på udviklingen af ​​VTE hos patienter med diffust stort B-celle lymfom (DLBCL): sammenligning i det virkelige liv af modeller, der forudsiger trombotisk risiko (Khorana, Throly og Model IX scores).

Sekundære mål

• At evaluere den statistiske præstation af de førnævnte prædiktive modeller i undergruppen af ​​patienter, der ikke havde en trombotisk hændelse ved diagnosen
• At vurdere virkningen af ​​dynamiske risikofaktorer (dvs. ikke til stede ved diagnosen) på trombotisk risiko
• At evaluere virkningen af ​​risikofaktorer ved diagnose, som ikke er inkluderet i de offentliggjorte prædiktive modeller
• For at evaluere den samlede overlevelse og VTE-fri overlevelse
• Oprettelse af en prædiktiv model for trombotisk risiko tilpasset DLBCL

ENDPOINTS Primære endepunkter

• Måling af trombotiske risikofaktorer til stede i Khorana-, Throly- og Model IX-scorerne: tidligere arteriel eller venøs trombotisk hændelse, ECOG, vægt, ekstra nodal og/eller mediastinal lokalisering af sygdom, leukocytter, neutrofiler, hæmoglobin, blodpladetal, albumin, voluminøs masse
• Forekomst af arterielle og venøse trombotiske hændelser, type hændelse, tid til hændelse efter diagnose og under sygdom

Sekundære endepunkter

• Dataindsamling af statiske trombotiske risikofaktorer ved diagnose og ikke inkluderet i de allerede offentliggjorte scores:

  • de novo eller sekundær DLBCL-status
  • Neutrofil/lymfocyt-forhold (ANC/ALC-forhold)
  • Cardio aspirin
  • R-IPI
  • Immunhistokemi: Ki67, Myc, CD10, BCL-6, BCL-2
• Korrelation mellem statiske risikofaktorer ved diagnose og relativ risiko for trombotiske hændelser

• Dataindsamling af dynamiske risikofaktorer (som både kategorisk-dikotom og tidsvariabel) til stede fra diagnose til forventet hændelse, død eller tabt ved opfølgning:

  • Central venekateter placering
  • Terapi: strålebehandling, kemoterapi, antracyklinbehandling, antal terapeutiske linjer, autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • LDH, hæmoglobin < 10 g/dl hvis > end 10 ved diagnose, venøs kompression ved CT-skanning, ekstra nodal lokalisering hvis ikke til stede ved diagnose, albumin < 3,5 g/dl hvis større ved diagnose
  • ANC/ALC-forhold på tidspunktet for trombotisk hændelse
• Korrelation mellem erhvervelse af dynamiske risikofaktorer og relativ risiko for trombotisk hændelse
• Dato for trombotisk hændelse, død eller tabt til opfølgning for at bestemme overordnet overlevelse og VTE-fri overlevelse
• Oprettelse og validering af en prædiktiv model tilpasset DLBCL baseret på Hazard Ratios for de uafhængige variabler