Thrombose dans le lymphome diffus à grandes cellules B : l'étude PREDIC-TO (PREDICt ThrOmbosis) (PREDIC-TO)

Le DLBCL est la tumeur maligne lymphoïde la plus fréquente dans la population adulte et celle présentant le risque le plus élevé d'événements thrombotiques. Les indications de la thromboprophylaxie sont cependant débattues.

Pour cette raison, des scores de risque (c'est-à-dire les scores Khorana, Throly et le score Model IX récemment publié) ont été développés pour identifier les patients présentant un risque thrombotique élevé au moment du diagnostic. Ces modèles, cependant, ont été développés en considérant non seulement les lymphomes agressifs, mais également les lymphomes indolents, caractérisés par un risque nettement inférieur de TEV par rapport au DLBCL.

Les performances des scores Khorana, Throly et Model IX n'ont jamais été évaluées et comparées dans la seule population DLBCL. Une telle compréhension dans une cohorte de patients du « monde réel » pourrait aider les cliniciens à décider s'il convient d'initier une thromboprophylaxie et pourrait orienter des essais contrôlés randomisés sur l'utilisation de l'héparine prophylactique à l'avenir.

De plus, les scores susmentionnés évaluent des variables indépendantes au moment du diagnostic, sans tenir compte de la survenue possible de facteurs de risque pouvant survenir au cours du traitement DLBCL ou en cas de pose d'un cathéter veineux central (CVC).

Évaluer l'impact des facteurs de risque thrombotiques au moment du diagnostic et au cours de la maladie, dans une cohorte de patients DLBCL uniques, pourrait permettre le développement d'un nouveau modèle prédictif de risque thrombotique adapté au DLBCL.

5. OBJECTIFS ET POINTS FINAUX OBJECTIFS Objectif principal

- Évaluer l'impact des facteurs de risque thrombotiques sur le développement de la TEV chez les patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) : comparaison en vie réelle de modèles prédictifs de risque thrombotique (scores Khorana, Throly et Model IX).

Objectifs secondaires

• Évaluer les performances statistiques des modèles prédictifs susmentionnés dans le sous-groupe de patients n'ayant pas eu d'événement thrombotique au moment du diagnostic.
• Évaluer l'impact des facteurs de risque dynamiques (c'est-à-dire non présents au moment du diagnostic) sur le risque thrombotique
• Évaluer l'impact des facteurs de risque au moment du diagnostic qui ne sont pas inclus dans les modèles prédictifs publiés
• Évaluer la survie globale et la survie sans TEV
• Création d'un modèle prédictif de risque thrombotique adapté au DLBCL

Critères de jugement principaux

• Mesure des facteurs de risque thrombotiques présents dans les scores Khorana, Throly et Model IX : antécédent d'événement thrombotique artériel ou veineux, ECOG, poids, localisation extra-ganglionnaire et/ou médiastinale de la maladie, leucocytes, neutrophiles, hémoglobine, numération plaquettaire, albumine, masse volumineuse
• Survenance d'événements thrombotiques artériels et veineux, type d'événement, délai jusqu'à l'événement après le diagnostic et pendant la maladie

Critères secondaires

• Recueil des données des facteurs de risque thrombotiques statiques au moment du diagnostic et non inclus dans les scores déjà publiés :

  • statut DLBCL de novo ou secondaire
  • Rapport neutrophiles/lymphocytes (rapport ANC/ALC)
  • Aspirine cardio
  • R-IPI
  • Immunohistochimie : Ki67, Myc, CD10, BCL-6, BCL-2
• Corrélation entre les facteurs de risque statiques au moment du diagnostic et le risque relatif d'événements thrombotiques

• Collecte de données sur les facteurs de risque dynamiques (en tant que variable catégorielle-dichotomique et temporelle) présents du diagnostic à l'événement attendu, au décès ou perdus au suivi :

  • Mise en place d'un cathéter veineux central
  • Thérapie : radiothérapie, chimiothérapie, traitement aux anthracyclines, nombre de lignes thérapeutiques, greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues
  • LDH, hémoglobine < 10 g/dl si > 10 au diagnostic, compression veineuse au scanner, localisation extra-ganglionnaire si non présente au diagnostic, albumine < 3,5 g/dl si supérieure au diagnostic
  • Rapport ANC/ALC au moment de l'événement thrombotique
• Corrélation entre l'acquisition de facteurs de risque dynamiques et le risque relatif d'événement thrombotique
• Date de l'événement thrombotique, du décès ou du perdu de vue pour déterminer la survie globale et la survie sans TEV
• Création et validation d'un modèle prédictif adapté au DLBCL basé sur les Hazard Ratios des variables indépendantes