Тромбоз при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме: исследование PREDIC-TO (PREDICt ThrOmbosis) (PREDIC-TO)

DLBCL является наиболее частым лимфоидным злокачественным новообразованием у взрослого населения и имеет самый высокий риск тромботических событий. Однако показания к тромбопрофилактике остаются дискуссионными.

По этой причине были разработаны шкалы риска (т. е. шкалы Хорана, Троли и недавно опубликованная модель IX) для выявления пациентов с высоким риском тромбообразования на момент постановки диагноза. Однако эти модели были разработаны с учетом не только агрессивных лимфом, но и индолентных лимфом, характеризующихся заметно более низким риском ВТЭ по сравнению с DLBCL.

Эффективность показателей Khorana, Throly и Model IX никогда не оценивалась и не сравнивалась в единственной популяции DLBCL. Такое понимание когорты «реальных» пациентов может помочь клиницистам принять решение о начале тромбопрофилактики и может направить рандомизированные контролируемые исследования по использованию профилактического гепарина в будущем.

Более того, вышеупомянутые баллы оценивают независимые переменные при постановке диагноза, не принимая во внимание возможное возникновение факторов риска, которые могут возникнуть в ходе лечения DLBCL или в случае установки центрального венозного катетера (ЦВК).

Оценка влияния тромботических факторов риска при диагностике и во время заболевания в когорте пациентов с DLBCL может позволить разработать новую прогностическую модель тромботического риска, адаптированную к DLBCL.

5. ЦЕЛИ И КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ ЦЕЛИ Основная цель

- Оценить влияние тромботических факторов риска на развитие ВТЭ у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой (DLBCL): сравнение в реальном времени моделей, прогнозирующих тромботический риск (шкалы Хорана, Троли и Модель IX).

Второстепенные цели

• Оценить статистическую эффективность вышеупомянутых прогностических моделей в подгруппе пациентов, у которых на момент постановки диагноза не было тромботических событий.
• Оценить влияние динамических факторов риска (т. е. отсутствующих при постановке диагноза) на риск тромбообразования.
• Оценить влияние факторов риска при постановке диагноза, которые не включены в опубликованные прогностические модели.
• Оценить общую выживаемость и выживаемость без ВТЭ.
• Создание прогностической модели тромботического риска, адаптированной к DLBCL

КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ Первичные конечные точки

• Измерение факторов риска тромбоза, присутствующих в шкалах Khorana, Throly и Model IX: предшествующее артериальное или венозное тромботическое событие, ECOG, вес, внеузловая и/или медиастинальная локализация заболевания, лейкоциты, нейтрофилы, гемоглобин, количество тромбоцитов, альбумин, объемная масса.
• Возникновение артериальных и венозных тромботических событий, тип события, время до события после постановки диагноза и во время заболевания

Вторичные конечные точки

• Сбор данных о статических факторах риска тромбоза при постановке диагноза, не включенных в уже опубликованные оценки:

  • статус de novo или вторичный DLBCL
  • Соотношение нейтрофилов/лимфоцитов (соотношение АНК/АЛК)
  • Кардио аспирин
  • Р-ИПИ
  • Иммуногистохимия: Ki67, Myc, CD10, BCL-6, BCL-2.
• Корреляция между статическими факторами риска при постановке диагноза и относительным риском тромботических событий

• Сбор данных о динамических факторах риска (как категориально-дихотомических, так и временных переменных), присутствующих от диагноза до ожидаемого события, смерти или потери при последующем наблюдении:

  • Установка центрального венозного катетера
  • Терапия: лучевая терапия, химиотерапия, антрациклиновая терапия, ряд терапевтических линий, аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.
  • ЛДГ, гемоглобин < 10 г/дл, если на момент постановки диагноза > 10, венозная компрессия при КТ, внеузловая локализация, если ее нет на момент постановки диагноза, альбумин < 3,5 г/дл, если на момент постановки диагноза она выше
  • Соотношение ANC/ALC во время тромботического события
• Корреляция между приобретением динамических факторов риска и относительным риском тромботического события
• Дата тромботического события, смерти или выпадения из-под наблюдения для определения общей выживаемости и выживаемости без ВТЭ.
• Создание и проверка прогностической модели, адаптированной к DLBCL, на основе отношений рисков независимых переменных.