Thrombose bei diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom: die PREDIC-TO-Studie (PREDICt ThrOmbosis). (PREDIC-TO)

DLBCL ist die häufigste lymphatische Malignität in der erwachsenen Bevölkerung und diejenige mit dem höchsten Risiko für thrombotische Ereignisse. Die Indikationen zur Thromboprophylaxe sind jedoch umstritten.

Aus diesem Grund wurden Risikoscores (d. h. der Khorana-, Throly- und der kürzlich veröffentlichte Model IX-Score) entwickelt, um Patienten zu identifizieren, bei denen zum Zeitpunkt der Diagnose ein hohes Thromboserisiko besteht. Diese Modelle wurden jedoch nicht nur unter Berücksichtigung aggressiver Lymphome, sondern auch indolenter Lymphome entwickelt, die im Vergleich zu DLBCL durch ein deutlich geringeres VTE-Risiko gekennzeichnet sind.

Die Leistung des Khorana-, Throly- und Model IX-Scores wurde nie in der einzigen DLBCL-Population bewertet und verglichen. Ein solches Verständnis in einer Kohorte von Patienten aus der „realen Welt“ könnte Ärzten bei der Entscheidung helfen, ob eine Thromboprophylaxe eingeleitet werden soll, und könnte in Zukunft die Grundlage für randomisierte kontrollierte Studien zum Einsatz von prophylaktischem Heparin sein.

Darüber hinaus bewerten die oben genannten Scores unabhängige Variablen zum Zeitpunkt der Diagnose und berücksichtigen nicht das mögliche Auftreten von Risikofaktoren, die im Verlauf der DLBCL-Behandlung oder im Falle der Platzierung eines zentralen Venenkatheters (ZVK) auftreten können.

Die Bewertung der Auswirkungen thrombotischer Risikofaktoren bei der Diagnose und während der Krankheit in einer Kohorte von Einzel-DLBCL-Patienten könnte die Entwicklung eines neuen, an DLBCL angepassten Vorhersagemodells für das Thromboserisiko ermöglichen.

5. ZIELE UND ENDPUNKTE ZIELE Hauptziel

- Um den Einfluss thrombotischer Risikofaktoren auf die Entwicklung von VTE bei Patienten mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL) zu bewerten: realer Vergleich von Modellen zur Vorhersage des Thromboserisikos (Khorana-, Throly- und Modell-IX-Scores).

Sekundäre Ziele

• Um die statistische Leistung der oben genannten Vorhersagemodelle in der Untergruppe der Patienten zu bewerten, bei denen zum Zeitpunkt der Diagnose kein thrombotisches Ereignis auftrat
• Bewertung des Einflusses dynamischer Risikofaktoren (d. h., die bei der Diagnose nicht vorhanden sind) auf das Thromboserisiko
• Bewertung der Auswirkungen von Risikofaktoren zum Zeitpunkt der Diagnose, die nicht in den veröffentlichten Vorhersagemodellen enthalten sind
• Zur Bewertung des Gesamtüberlebens und des VTE-freien Überlebens
• Erstellung eines an DLBCL angepassten Vorhersagemodells für das Thromboserisiko

ENDPUNKTE Primäre Endpunkte

• Messung der thrombotischen Risikofaktoren, die in den Khorana-, Throly- und Model IX-Scores vorhanden sind: früheres arterielles oder venöses thrombotisches Ereignis, ECOG, Gewicht, extranodale und/oder mediastinale Lokalisation der Erkrankung, Leukozyten, Neutrophile, Hämoglobin, Thrombozytenzahl, Albumin, voluminöse Masse
• Auftreten arterieller und venöser thrombotischer Ereignisse, Art des Ereignisses, Zeit bis zum Ereignis nach der Diagnose und während der Erkrankung

Sekundäre Endpunkte

• Datenerfassung statischer thrombotischer Risikofaktoren zum Zeitpunkt der Diagnose, die nicht in den bereits veröffentlichten Scores enthalten sind:

  • De-novo- oder sekundärer DLBCL-Status
  • Neutrophilen-/Lymphozyten-Verhältnis (ANC/ALC-Verhältnis)
  • Cardio-Aspirin
  • R-IPI
  • Immunhistochemie: Ki67, Myc, CD10, BCL-6, BCL-2
• Korrelation zwischen statischen Risikofaktoren bei Diagnose und relativem Risiko thrombotischer Ereignisse

• Datenerfassung dynamischer Risikofaktoren (sowohl als kategorisch-dichotome als auch als zeitliche Variable), die von der Diagnose bis zum erwarteten Ereignis, Tod oder Verlust bei der Nachuntersuchung vorliegen:

  • Platzierung eines Zentralvenenkatheters
  • Therapie: Strahlentherapie, Chemotherapie, Anthrazyklin-Therapie, Anzahl der Therapielinien, autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation
  • LDH, Hämoglobin < 10 g/dl, wenn bei Diagnose > 10, venöse Kompression bei CT-Scan, zusätzliche Knotenlokalisation, falls bei Diagnose nicht vorhanden, Albumin < 3,5 g/dl, wenn bei Diagnose größer
  • ANC/ALC-Verhältnis zum Zeitpunkt des thrombotischen Ereignisses
• Korrelation zwischen der Erfassung dynamischer Risikofaktoren und dem relativen Risiko eines thrombotischen Ereignisses
• Datum des thrombotischen Ereignisses, des Todes oder des Ausfalls der Nachuntersuchung zur Bestimmung des Gesamtüberlebens und des VTE-freien Überlebens
• Erstellung und Validierung eines an DLBCL angepassten Vorhersagemodells basierend auf den Hazard Ratios der unabhängigen Variablen