Trombose bij diffuus grootcellig B-cellymfoom: het PREDIC-TO (PREDICt ThrOmbosis)-onderzoek (PREDIC-TO)

DLBCL is de meest voorkomende lymfoïde maligniteit bij de volwassen bevolking en degene met het hoogste risico op trombotische voorvallen. De indicaties voor tromboprofylaxe staan ​​echter ter discussie.

Om deze reden zijn risicoscores (d.w.z. de Khorana-, Throly- en de onlangs gepubliceerde Model IX-score) ontwikkeld om patiënten te identificeren die bij diagnose een hoog trombotisch risico dragen. Deze modellen zijn echter ontwikkeld waarbij niet alleen agressieve lymfomen in aanmerking werden genomen, maar ook indolente lymfomen, die worden gekenmerkt door een aanzienlijk lager risico op VTE in vergelijking met DLBCL.

De prestaties van de Khorana-, Throly- en Model IX-score zijn nooit geëvalueerd en vergeleken in de enige DLBCL-populatie. Dergelijk inzicht in een cohort van patiënten uit de 'echte wereld' zou artsen kunnen helpen bij het beslissen of zij tromboprofylaxe moeten initiëren en zou in de toekomst gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken naar het gebruik van profylactische heparine kunnen sturen.

Bovendien beoordelen de bovengenoemde scores onafhankelijke variabelen bij de diagnose, waarbij geen rekening wordt gehouden met het mogelijke optreden van risicofactoren die kunnen optreden tijdens de DLBCL-behandeling of in geval van plaatsing van een centrale veneuze katheter (CVC).

Het beoordelen van de impact van trombotische risicofactoren bij de diagnose en tijdens de ziekte, in een cohort van uitsluitend DLBCL-patiënten, zou de ontwikkeling mogelijk kunnen maken van een nieuw voorspellend model van trombotisch risico aangepast aan DLBCL.

5. DOELSTELLINGEN EN EINDPUNTEN DOELSTELLINGEN Primaire doelstelling

- Om de impact van trombotische risicofactoren op de ontwikkeling van VTE bij patiënten met diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) te beoordelen: real-life vergelijking van modellen die het trombotisch risico voorspellen (Khorana-, Throly- en Model IX-scores).

Secundaire doelstellingen

• Om de statistische prestaties van de bovengenoemde voorspellende modellen te evalueren in de subgroep van patiënten die bij diagnose geen trombotisch voorval hadden
• Om de impact van dynamische risicofactoren (dat wil zeggen die niet aanwezig zijn bij de diagnose) op het trombotische risico te beoordelen
• Het evalueren van de impact van risicofactoren bij de diagnose die niet zijn opgenomen in de gepubliceerde voorspellende modellen
• Om de algehele overleving en VTE-vrije overleving te evalueren
• Creatie van een voorspellend model van trombotisch risico aangepast aan DLBCL

EINDPUNTEN Primaire eindpunten

• Meting van trombotische risicofactoren aanwezig in de Khorana-, Throly- en Model IX-scores: eerder arterieel of veneus trombotisch voorval, ECOG, gewicht, extra nodale en/of mediastinale lokalisatie van de ziekte, leukocyten, neutrofielen, hemoglobine, aantal bloedplaatjes, albumine, omvangrijke massa
• Het optreden van arteriële en veneuze trombotische voorvallen, soort voorval, tijd tot voorval na diagnose en tijdens de ziekte

Secundaire eindpunten

• Gegevensverzameling van statische trombotische risicofactoren bij diagnose en niet opgenomen in de reeds gepubliceerde scores:

  • de novo of secundaire DLBCL-status
  • Verhouding neutrofielen/lymfocyten (ANC/ALC-verhouding)
  • Cardio-aspirine
  • R-IPI
  • Immunohistochemie: Ki67, Myc, CD10, BCL-6, BCL-2
• Correlatie tussen statische risicofactoren bij diagnose en het relatieve risico op trombotische voorvallen

• Gegevensverzameling van dynamische risicofactoren (als zowel categorisch-dichotome als temporele variabele) aanwezig vanaf de diagnose tot de verwachte gebeurtenis, overlijden of verlies bij follow-up:

  • Plaatsing van een centrale veneuze katheter
  • Therapie: radiotherapie, chemotherapie, antracyclinetherapie, aantal therapeutische lijnen, autologe hematopoëtische stamceltransplantatie
  • LDH, hemoglobine < 10 g/dl indien > 10 bij diagnose, veneuze compressie op CT-scan, extra nodale lokalisatie indien niet aanwezig bij diagnose, albumine < 3,5 g/dl indien hoger bij diagnose
  • ANC/ALC-ratio op het moment van trombotische gebeurtenis
• Correlatie tussen verwerving van dynamische risicofactoren en relatief risico op trombotische gebeurtenissen
• Datum van trombotisch voorval, overlijden of verloren voor follow-up om de algehele overleving en VTE-vrije overleving te bepalen
• Creatie en validatie van een voorspellend model aangepast aan DLBCL op basis van de Hazard Ratio's van de onafhankelijke variabelen