Trombos i diffust stort B-cellslymfom: studien PREDIC-TO (PREDICt ThrOmbosis) (PREDIC-TO)

DLBCL är den vanligaste lymfoida maligniteten i den vuxna befolkningen och den med högst risk för trombotiska händelser. Indikationerna för tromboprofylax är dock omdiskuterade.

Av sådana skäl har riskpoäng (d.v.s. Khorana, Throly och den nyligen publicerade Model IX-poängen) utvecklats för att identifiera patienter som har en hög trombotisk risk vid diagnos. Dessa modeller utvecklades dock inte bara med tanke på aggressiva lymfom, utan även indolenta lymfom, kännetecknade av en markant lägre risk för VTE jämfört med DLBCL.

Prestanda för Khorana-, Throly- och Model IX-poängen har aldrig utvärderats och jämförts i den enda DLBCL-populationen. En sådan förståelse i en kohort av patienter i "verkliga världen" kan hjälpa kliniker att besluta om de ska initiera tromboprofylax och kan styra randomiserade kontrollerade studier på användningen av profylaktiskt heparin i framtiden.

Dessutom bedömer de tidigare nämnda poängen oberoende variabler vid diagnos, utan hänsyn till eventuell förekomst av riskfaktorer som kan uppstå under loppet av DLBCL-behandling eller vid placering av en central venkateter (CVC).

Att bedöma effekten av trombotiska riskfaktorer vid diagnos och under sjukdomen, i en kohort av ensamma DLBCL-patienter, skulle kunna möjliggöra utvecklingen av en ny prediktiv modell för trombotisk risk anpassad till DLBCL.

5. MÅL OCH ENDPOINTS MÅL Primärt mål

- Att bedöma effekten av trombotiska riskfaktorer på utvecklingen av VTE hos patienter med diffust stort B-cellslymfom (DLBCL): jämförelse av modeller som förutsäger trombotisk risk (Khorana, Throly och Model IX poäng).

Sekundära mål

• För att utvärdera den statistiska prestandan för de ovannämnda prediktiva modellerna i undergruppen av patienter som inte hade en trombotisk händelse vid diagnos
• Att bedöma effekten av dynamiska riskfaktorer (d.v.s. inte närvarande vid diagnos) på trombotisk risk
• Att utvärdera inverkan av riskfaktorer vid diagnos som inte ingår i de publicerade prediktiva modellerna
• För att utvärdera total överlevnad och VTE-fri överlevnad
• Skapande av en prediktiv modell för trombotisk risk anpassad till DLBCL

ENDPOINTS Primära ändpunkter

• Mätning av trombotiska riskfaktorer som finns i poängen för Khorana, Throly och Model IX: tidigare arteriell eller venös trombotisk händelse, ECOG, vikt, extra nodal och/eller mediastinal lokalisering av sjukdom, leukocyter, neutrofiler, hemoglobin, trombocytantal, albumin, skrymmande massa
• Förekomst av arteriella och venösa trombotiska händelser, typ av händelse, tid till händelse efter diagnos och under sjukdom

Sekundära slutpunkter

• Datainsamling av statiska trombotiska riskfaktorer vid diagnos och som inte ingår i de redan publicerade poängen:

  • de novo eller sekundär DLBCL-status
  • Neutrofil/lymfocytförhållande (ANC/ALC-förhållande)
  • Konditionsaspirin
  • R-IPI
  • Immunhistokemi: Ki67, Myc, CD10, BCL-6, BCL-2
• Korrelation mellan statiska riskfaktorer vid diagnos och relativ risk för trombotiska händelser

• Datainsamling av dynamiska riskfaktorer (som både kategorisk-dikotom och tidsvariabel) närvarande från diagnos till förväntad händelse, död eller förlorad vid uppföljning:

  • Central venkateterplacering
  • Terapi: strålbehandling, kemoterapi, antracyklinbehandling, antal behandlingslinjer, autolog hematopoetisk stamcellstransplantation
  • LDH, hemoglobin < 10 g/dl om > än 10 vid diagnos, venkompression vid datortomografi, extra nodal lokalisering om inte närvarande vid diagnos, albumin < 3,5 g/dl om högre vid diagnos
  • ANC/ALC-förhållande vid tidpunkten för trombotisk händelse
• Korrelation mellan förvärv av dynamiska riskfaktorer och relativ risk för trombotisk händelse
• Datum för trombotisk händelse, död eller förlorad för uppföljning för att fastställa total överlevnad och VTE-fri överlevnad
• Skapande och validering av en prediktiv modell anpassad till DLBCL baserat på Hazard Ratios för de oberoende variablerna