Trombose i diffust storcellet B-celle lymfom: PREDIC-TO (PREDICt ThrOmbosis) studien (PREDIC-TO)

DLBCL er den hyppigste lymfoide maligniteten i den voksne befolkningen og den med høyest risiko for trombotiske hendelser. Indikasjonene for tromboprofylakse er imidlertid omdiskutert.

Av en slik grunn er risikoskårene (dvs. Khorana, Throly og den nylig publiserte Model IX-skåren) utviklet for å identifisere pasienter som har høy trombotisk risiko ved diagnose. Disse modellene ble imidlertid utviklet med tanke på ikke bare aggressive lymfomer, men også indolente lymfomer, preget av en markant lavere risiko for VTE sammenlignet med DLBCL.

Ytelsen til Khorana-, Throly- og Model IX-poengsummen har aldri blitt evaluert og sammenlignet i den eneste DLBCL-populasjonen. En slik forståelse i en gruppe av pasienter i den «virkelige verden» kan hjelpe klinikere med å avgjøre om de skal starte tromboprofylakse og kan lede randomiserte kontrollerte studier om bruk av profylaktisk heparin i fremtiden.

Dessuten vurderer de nevnte skårene uavhengige variabler ved diagnose, uten å ta hensyn til mulig forekomst av risikofaktorer som kan oppstå i løpet av DLBCL-behandling eller ved plassering av et sentralt venekateter (CVC).

Vurdering av virkningen av trombotiske risikofaktorer ved diagnose og under sykdommen, i en kohort av eneste DLBCL-pasienter, kan tillate utviklingen av en ny prediktiv modell for trombotisk risiko tilpasset DLBCL.

5. MÅL OG ENDEPUNKTER MÅL Primærmål

- For å vurdere virkningen av trombotiske risikofaktorer på utviklingen av VTE hos pasienter med diffust stort B-celle lymfom (DLBCL): sammenligning i virkeligheten av modeller som predikerer trombotisk risiko (Khorana, Throly og Model IX-skår).

Sekundære mål

• For å evaluere den statistiske ytelsen til de nevnte prediktive modellene i undergruppen av pasienter som ikke hadde en trombotisk hendelse ved diagnose
• For å vurdere virkningen av dynamiske risikofaktorer (dvs. ikke til stede ved diagnose) på trombotisk risiko
• For å evaluere virkningen av risikofaktorer ved diagnose som ikke er inkludert i de publiserte prediktive modellene
• For å evaluere total overlevelse og VTE-fri overlevelse
• Opprettelse av en prediktiv modell for trombotisk risiko tilpasset DLBCL

ENDEPUNKTER Primære endepunkter

• Måling av trombotiske risikofaktorer tilstede i Khorana-, Throly- og Model IX-skårene: tidligere arteriell eller venøs trombotisk hendelse, ECOG, vekt, ekstra nodal og/eller mediastinal lokalisering av sykdom, leukocytter, nøytrofiler, hemoglobin, antall blodplater, albumin, voluminøs masse
• Forekomst av arterielle og venøse trombotiske hendelser, type hendelse, tid til hendelse etter diagnose og under sykdom

Sekundære endepunkter

• Datainnsamling av statiske trombotiske risikofaktorer ved diagnose og ikke inkludert i de allerede publiserte skårene:

  • de novo eller sekundær DLBCL-status
  • Nøytrofil/lymfocytt-forhold (ANC/ALC-forhold)
  • Cardio aspirin
  • R-IPI
  • Immunhistokjemi: Ki67, Myc, CD10, BCL-6, BCL-2
• Korrelasjon mellom statiske risikofaktorer ved diagnose og relativ risiko for trombotiske hendelser

• Datainnsamling av dynamiske risikofaktorer (som både kategorisk-dikotom og tidsvariabel) tilstede fra diagnose til forventet hendelse, død eller tapt ved oppfølging:

  • Sentralt venekateterplassering
  • Terapi: strålebehandling, kjemoterapi, antracyklinbehandling, antall terapeutiske linjer, autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon
  • LDH, hemoglobin < 10 g/dl hvis > enn 10 ved diagnose, venekompresjon ved CT-skanning, ekstra nodal lokalisering hvis ikke tilstede ved diagnose, albumin < 3,5 g/dl hvis større ved diagnose
  • ANC/ALC-forhold på tidspunktet for trombotisk hendelse
• Korrelasjon mellom tilegnelse av dynamiske risikofaktorer og relativ risiko for trombotisk hendelse
• Dato for trombotisk hendelse, død eller tapt for oppfølging for å bestemme total overlevelse og VTE-fri overlevelse
• Oppretting og validering av en prediktiv modell tilpasset DLBCL basert på Hazard Ratios for de uavhengige variablene