Trombose no linfoma difuso de grandes células B: o estudo PREDIC-TO (PREDICt ThrOmbosis) (PREDIC-TO)

O DLBCL é a neoplasia linfoide mais frequente na população adulta e a que apresenta maior risco de eventos trombóticos. As indicações para tromboprofilaxia são, no entanto, debatidas.

Por esta razão, foram desenvolvidos escores de risco (isto é, Khorana, Throly e o recentemente publicado escore Modelo IX) para identificar pacientes com alto risco trombótico no momento do diagnóstico. Esses modelos, entretanto, foram desenvolvidos considerando não apenas linfomas agressivos, mas também linfomas indolentes, caracterizados por um risco marcadamente menor de TEV quando comparados ao LDGCB.

O desempenho da pontuação Khorana, Throly e Modelo IX nunca foi avaliado e comparado na única população DLBCL. Tal compreensão em uma coorte de pacientes do “mundo real” poderia ajudar os médicos a decidir se devem iniciar a tromboprofilaxia e pode direcionar ensaios clínicos randomizados sobre o uso de heparina profilática no futuro.

Além disso, os escores citados avaliam variáveis ​​independentes no momento do diagnóstico, não levando em consideração a possível ocorrência de fatores de risco que possam surgir ao longo do tratamento do LDGCB ou em caso de colocação de cateter venoso central (CVC).

Avaliar o impacto dos fatores de risco trombótico no diagnóstico e durante a doença, em uma coorte de pacientes com LDGCB, poderia permitir o desenvolvimento de um novo modelo preditivo de risco trombótico adaptado ao LDGCB.

5. OBJETIVOS E FINALIDADES OBJETIVOS Objetivo primário

- Avaliar o impacto dos fatores de risco trombótico no desenvolvimento de TEV em pacientes com Linfoma Difuso de Grandes Células B (DLBCL): comparação na vida real de modelos preditivos de risco trombótico (pontuações de Khorana, Throly e Modelo IX).

Objetivos secundários

• Avaliar o desempenho estatístico dos modelos preditivos supracitados no subgrupo de pacientes que não apresentaram evento trombótico ao diagnóstico
• Avaliar o impacto de fatores de risco dinâmicos (isto é, não presentes no diagnóstico) no risco trombótico
• Avaliar o impacto dos fatores de risco no momento do diagnóstico que não estão incluídos nos modelos preditivos publicados
• Para avaliar a sobrevida global e a sobrevida livre de TEV
• Criação de um modelo preditivo de risco trombótico adaptado ao DLBCL

ENDPOINTS Endpoints primários

• Medição de fatores de risco trombóticos presentes nas pontuações Khorana, Throly e Modelo IX: evento trombótico arterial ou venoso prévio, ECOG, peso, localização extranodal e/ou mediastinal da doença, leucócitos, neutrófilos, hemoglobina, contagem de plaquetas, albumina, massa volumosa
• Ocorrência de eventos trombóticos arteriais e venosos, tipo de evento, tempo até o evento após o diagnóstico e durante a doença

Pontos de extremidade secundários

• Coleta de dados de fatores de risco trombóticos estáticos no momento do diagnóstico e não incluídos nos escores já publicados:

  • status DLBCL de novo ou secundário
  • Razão neutrófilos/linfócitos (relação ANC/ALC)
  • Aspirina cardiovascular
  • R-IPI
  • Imunohistoquímica: Ki67, Myc, CD10, BCL-6, BCL-2
• Correlação entre fatores de risco estáticos no momento do diagnóstico e risco relativo de eventos trombóticos

• Coleta de dados de fatores de risco dinâmicos (tanto como variáveis ​​categórico-dicotômicas quanto temporais) presentes desde o diagnóstico até o evento esperado, morte ou perda de seguimento:

  • Colocação de cateter venoso central
  • Terapia: radioterapia, quimioterapia, terapia com antraciclinas, número de linhas terapêuticas, transplante autólogo de células-tronco hematopoéticas
  • LDH, hemoglobina < 10 g/dl se > que 10 no diagnóstico, compressão venosa na tomografia computadorizada, localização extranodal se não estiver presente no diagnóstico, albumina < 3,5 g/dl se maior no diagnóstico
  • Razão ANC/ALC no momento do evento trombótico
• Correlação entre aquisição de fatores de risco dinâmicos e risco relativo de evento trombótico
• Data do evento trombótico, morte ou perda de acompanhamento para determinar a sobrevida global e a sobrevida livre de TEV
• Criação e validação de modelo preditivo adaptado para DLBCL baseado nos Hazard Ratios das variáveis ​​independentes