Trombosi nel linfoma diffuso a grandi cellule B: lo studio PREDIC-TO (PREDICt ThrOmbosis) (PREDIC-TO)

Il DLBCL è la neoplasia linfoide più frequente nella popolazione adulta e quella con il più alto rischio di eventi trombotici. Le indicazioni alla tromboprofilassi sono, tuttavia, dibattute.

Per tale motivo, sono stati sviluppati punteggi di rischio (ovvero Khorana, Throly e il punteggio Modello IX recentemente pubblicato) per identificare i pazienti che presentano un elevato rischio trombotico al momento della diagnosi. Questi modelli, tuttavia, sono stati sviluppati considerando non solo i linfomi aggressivi, ma anche i linfomi indolenti, caratterizzati da un rischio di TEV marcatamente inferiore rispetto al DLBCL.

La performance dei punteggi Khorana, Throly e Modello IX non è mai stata valutata e confrontata nella sola popolazione DLBCL. Tale comprensione in una coorte di pazienti del “mondo reale” potrebbe aiutare i medici a decidere se iniziare la tromboprofilassi e potrebbe indirizzare in futuro studi randomizzati e controllati sull’uso profilattico dell’eparina.

Inoltre, i suddetti punteggi valutano variabili indipendenti al momento della diagnosi, non tenendo conto della possibile insorgenza di fattori di rischio che possono insorgere nel corso del trattamento del DLBCL o in caso di posizionamento di un catetere venoso centrale (CVC).

Valutare l’impatto dei fattori di rischio trombotico alla diagnosi e durante la malattia, in una coorte di soli pazienti con DLBCL, potrebbe consentire lo sviluppo di un nuovo modello predittivo del rischio trombotico adattato al DLBCL.

5. OBIETTIVI ED ENDPOINT OBIETTIVI Obiettivo primario

- Valutare l'impatto dei fattori di rischio trombotico sullo sviluppo di TEV in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL): confronto nella vita reale di modelli predittivi del rischio trombotico (punteggi Khorana, Throly e Modello IX).

Obiettivi secondari

• Valutare la performance statistica dei suddetti modelli predittivi nel sottogruppo di pazienti che non hanno avuto un evento trombotico alla diagnosi
• Valutare l’impatto dei fattori di rischio dinamici (cioè non presenti alla diagnosi) sul rischio trombotico
• Valutare l'impatto dei fattori di rischio alla diagnosi che non sono inclusi nei modelli predittivi pubblicati
• Valutare la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da TEV
• Creazione di un modello predittivo del rischio trombotico adattato al DLBCL

ENDPOINT Endpoint primari

• Misurazione dei fattori di rischio trombotico presenti nei punteggi Khorana, Throly e Modello IX: precedente evento trombotico arterioso o venoso, ECOG, peso, localizzazione extranodale e/o mediastinica della malattia, leucociti, neutrofili, emoglobina, conta piastrinica, albumina, massa voluminosa
• Frequenza di eventi trombotici arteriosi e venosi, tipo di evento, tempo intercorso dopo la diagnosi e durante la malattia

Endpoint secondari

• Raccolta dati dei fattori di rischio trombotico statici alla diagnosi e non inclusi nei punteggi già pubblicati:

  • stato DLBCL de novo o secondario
  • Rapporto neutrofili/linfociti (rapporto ANC/ALC)
  • Aspirina cardio
  • R-IPI
  • Immunoistochimica: Ki67, Myc, CD10, BCL-6, BCL-2
• Correlazione tra fattori di rischio statici alla diagnosi e rischio relativo di eventi trombotici

• Raccolta dati dei fattori di rischio dinamici (sia come variabile categoriale-dicotomica che temporale) presenti dalla diagnosi all'evento atteso, alla morte o persi al follow-up:

  • Posizionamento del catetere venoso centrale
  • Terapia: radioterapia, chemioterapia, terapia con antracicline, numero di linee terapeutiche, trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche
  • LDH, emoglobina < 10 g/dl se > di 10 alla diagnosi, compressione venosa alla TC, localizzazione extranodale se non presente alla diagnosi, albumina < 3,5 g/dl se maggiore alla diagnosi
  • Rapporto ANC/ALC al momento dell'evento trombotico
• Correlazione tra acquisizione di fattori di rischio dinamici e rischio relativo di evento trombotico
• Data dell'evento trombotico, morte o perdita al follow-up per determinare la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da TEV
• Creazione e validazione di un modello predittivo adattato al DLBCL basato sugli Hazard Ratio delle variabili indipendenti