Trombóza u difuzního velkobuněčného B-lymfomu: studie PREDIC-TO (PREDICt ThRombosis) (PREDIC-TO)

DLBCL je nejčastější lymfoidní malignita v dospělé populaci a má nejvyšší riziko trombotických příhod. O indikacích tromboprofylaxe se však diskutuje.

Z tohoto důvodu byly vyvinuty rizikové skóre (tj. Khorana, Throly a nedávno publikované skóre Modelu IX), aby bylo možné identifikovat pacienty s vysokým trombotickým rizikem při diagnóze. Tyto modely však byly vyvinuty nejen s ohledem na agresivní lymfomy, ale také indolentní lymfomy, vyznačující se výrazně nižším rizikem VTE ve srovnání s DLBCL.

Výkon skóre Khorana, Throly a Model IX nebyl nikdy hodnocen a porovnáván v jediné populaci DLBCL. Takové porozumění u kohorty pacientů ze „skutečného světa“ by mohlo pomoci klinickým lékařům při rozhodování, zda zahájit tromboprofylaxi, a může v budoucnu řídit randomizované kontrolované studie na použití profylaktického heparinu.

Výše uvedená skóre navíc hodnotí nezávislé proměnné při diagnóze, neberou v úvahu možný výskyt rizikových faktorů, které se mohou objevit v průběhu léčby DLBCL nebo v případě zavedení centrálního žilního katétru (CVC).

Posouzení dopadu trombotických rizikových faktorů při diagnóze a během onemocnění u skupiny pacientů s jediným DLBCL by mohlo umožnit vývoj nového prediktivního modelu trombotického rizika přizpůsobeného DLBCL.

5. CÍLE A KONCOVÉ BODY CÍLE Primární cíl

- Posoudit vliv trombotických rizikových faktorů na rozvoj VTE u pacientů s difuzním velkobuněčným B-lymfomem (DLBCL): srovnání modelů predikujících trombotické riziko v reálném životě (skóre Khorana, Throly a Model IX).

Sekundární cíle

• Vyhodnotit statistickou výkonnost výše uvedených prediktivních modelů v podskupině pacientů, kteří neměli v době diagnózy trombotickou příhodu
• Posoudit dopad dynamických rizikových faktorů (tj. nepřítomných při diagnóze) na trombotické riziko
• Vyhodnotit vliv rizikových faktorů při diagnóze, které nejsou zahrnuty v publikovaných prediktivních modelech
• Zhodnotit celkové přežití a přežití bez VTE
• Vytvoření prediktivního modelu trombotického rizika přizpůsobeného DLBCL

KONCOVÉ BODY Primární koncové body

• Měření trombotických rizikových faktorů přítomných ve skóre Khorana, Throly a Model IX: předchozí arteriální nebo venózní trombotická příhoda, ECOG, hmotnost, extranodální a/nebo mediastinální lokalizace onemocnění, leukocyty, neutrofily, hemoglobin, počet krevních destiček, albumin, objemná hmota
• Výskyt arteriálních a venózních trombotických příhod, typ příhody, doba do příhody po diagnóze a během onemocnění

Sekundární koncové body

• Sběr dat o statických trombotických rizikových faktorech při diagnóze a nezahrnutých v již publikovaných skóre:

  • de novo nebo sekundární stav DLBCL
  • Poměr neutrofily/lymfocyty (poměr ANC/ALC)
  • Kardio aspirin
  • R-IPI
  • Imunohistochemie: Ki67, Myc, CD10, BCL-6, BCL-2
• Korelace mezi statickými rizikovými faktory při diagnóze a relativním rizikem trombotických příhod

• Sběr dat dynamických rizikových faktorů (jako kategoricko-dichotomických i časových proměnných) přítomných od diagnózy po očekávanou událost, úmrtí nebo ztrátu při sledování:

  • Umístění centrálního žilního katétru
  • Terapie: radioterapie, chemoterapie, antracyklinová terapie, řada terapeutických linií, autologní transplantace krvetvorných buněk
  • LDH, hemoglobin < 10 g/dl, pokud je > než 10 při diagnóze, žilní komprese při CT vyšetření, extranodální lokalizace, pokud není přítomna při diagnóze, albumin < 3,5 g/dl, pokud je při diagnóze vyšší
  • Poměr ANC/ALC v době trombotické příhody
• Korelace mezi získáním dynamických rizikových faktorů a relativním rizikem trombotické příhody
• Datum trombotické příhody, úmrtí nebo ztráta při sledování ke stanovení celkového přežití a přežití bez VTE
• Vytvoření a ověření prediktivního modelu přizpůsobeného DLBCL na základě Hazard Ratios nezávislých proměnných