Tromboosi diffuusissa suurten B-solujen lymfoomassa: PREDIC-TO (PREDICt ThrOmbosis) -tutkimus (PREDIC-TO)

DLBCL on yleisin lymfaattinen pahanlaatuinen syöpä aikuisväestössä ja se, jolla on suurin tromboottisten tapahtumien riski. Tromboprofylaksin käyttöaiheista keskustellaan kuitenkin.

Tästä syystä riskipisteet (eli Khorana-, Throly- ja äskettäin julkaistu Model IX -pisteet) on kehitetty tunnistamaan potilaita, joilla on korkea tromboottiriski diagnoosin yhteydessä. Nämä mallit on kuitenkin kehitetty ottaen huomioon aggressiivisten lymfoomien lisäksi myös indolentit lymfoomit, joille on ominaista huomattavasti pienempi VTE-riski verrattuna DLBCL:ään.

Khorana-, Throly- ja Model IX -pisteiden suorituskykyä ei ole koskaan arvioitu eikä verrattu ainoassa DLBCL-populaatiossa. Tällainen ymmärrys "todellisen maailman" potilaiden kohortissa voisi auttaa kliinikkoja päättämään, aloitetaanko tromboprofylaksia, ja se voi ohjata satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia profylaktisen hepariinin käytöstä tulevaisuudessa.

Lisäksi edellä mainitut pisteet arvioivat riippumattomia muuttujia diagnoosin yhteydessä ottamatta huomioon mahdollisia riskitekijöitä, joita voi ilmaantua DLBCL-hoidon aikana tai keskuslaskimokatetrin (CVC) sijoittamisen yhteydessä.

Tromboottisten riskitekijöiden vaikutuksen arvioiminen diagnoosin yhteydessä ja taudin aikana yksittäisten DLBCL-potilaiden kohortissa voisi mahdollistaa uuden tromboottisen riskin ennustavan mallin kehittämisen, joka on mukautettu DLBCL:ään.

5. TAVOITTEET JA TAVOITTEET TAVOITTEET Ensisijainen tavoite

- Arvioida tromboottisten riskitekijöiden vaikutusta laskimotromboembolian kehittymiseen potilailla, joilla on diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL): tromboottisen riskin ennustavien mallien tosielämän vertailu (Khorana-, Throly- ja Model IX -pisteet).

Toissijaiset tavoitteet

• Arvioida edellä mainittujen ennustavien mallien tilastollista suorituskykyä potilaiden alaryhmässä, joilla ei ollut tromboottista tapahtumaa diagnoosin yhteydessä
• Arvioida dynaamisten riskitekijöiden (eli joita ei ole diagnoosin yhteydessä) vaikutusta tromboottiriskiin
• Arvioida sellaisten riskitekijöiden vaikutusta diagnoosiin, jotka eivät sisälly julkaistuihin ennustemalleihin
• Arvioida kokonaiseloonjäämistä ja VTE-vapaata eloonjäämistä
• DLBCL:ään mukautetun tromboottisen riskin ennustavan mallin luominen

PÄÄTEPISTEET Ensisijaiset päätepisteet

• Tromboottisten riskitekijöiden mittaaminen Khorana-, Throly- ja Model IX -pisteissä: aiempi valtimo- tai laskimotukostapahtuma, ECOG, paino, taudin lisäsolmuke ja/tai välikarsinapaikka, leukosyytit, neutrofiilit, hemoglobiini, verihiutaleiden määrä, albumiini, bulkkimassa
• Valtimo- ja laskimotromboottisten tapahtumien esiintyminen, tapahtuman tyyppi, aika tapahtumaan diagnoosin jälkeen ja sairauden aikana

Toissijaiset päätepisteet

• Staattisten tromboottisten riskitekijöiden tiedonkeruu diagnoosin yhteydessä ja jotka eivät sisälly jo julkaistuihin pisteisiin:

  • de novo tai toissijainen DLBCL-tila
  • Neutrofiili/lymfosyyttisuhde (ANC/ALC-suhde)
  • Cardio aspiriini
  • R-IPI
  • Immunohistokemia: Ki67, Myc, CD10, BCL-6, BCL-2
• Diagnoosin staattisten riskitekijöiden ja tromboottisten tapahtumien suhteellisen riskin välinen korrelaatio

• Tietojen kerääminen dynaamisista riskitekijöistä (sekä kategoris-dikotomisina että ajallisina muuttujina), jotka esiintyvät diagnoosista odotettuun tapahtumaan, kuolemaan tai katoamiseen seurannassa:

  • Keskuslaskimokatetrin asennus
  • Hoito: sädehoito, kemoterapia, antrasykliinihoito, hoitolinjojen lukumäärä, autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto
  • LDH, hemoglobiini < 10 g/dl, jos > 10 diagnoosin yhteydessä, laskimokompressio TT-kuvauksessa, ylimääräinen solmukohta, jos sitä ei ole diagnoosissa, albumiini < 3,5 g/dl, jos suurempi diagnoosin yhteydessä
  • ANC/ALC-suhde tromboottisen tapahtuman hetkellä
• Dynaamisten riskitekijöiden hankinnan ja tromboottisen tapahtuman suhteellisen riskin välinen korrelaatio
• Tromboottisen tapahtuman, kuoleman tai kadonneen seurannan päivämäärä kokonaiseloonjäämisen ja laskimotromboosista vapaan eloonjäämisen määrittämiseksi
• DLBCL:ään mukautetun ennustavan mallin luominen ja validointi riippumattomien muuttujien vaarasuhteiden perusteella