Zakrzepica w rozlanym chłoniaku z dużych komórek B: badanie PREDIC-TO (PREDICt ThrOmbosis) (PREDIC-TO)

DLBCL jest najczęstszym nowotworem układu chłonnego w populacji osób dorosłych i wiąże się z najwyższym ryzykiem zdarzeń zakrzepowych. Wskazania do profilaktyki przeciwzakrzepowej są jednak przedmiotem dyskusji.

Z tego powodu opracowano skale ryzyka (tj. skale Khorana, Throly i niedawno opublikowaną skalę Model IX) w celu identyfikacji pacjentów obciążonych w chwili rozpoznania wysokim ryzykiem zakrzepicy. Modele te opracowano jednak nie tylko z uwzględnieniem chłoniaków agresywnych, ale także chłoniaków o powolnym przebiegu, charakteryzujących się istotnie niższym ryzykiem ŻChZZ w porównaniu z DLBCL.

Wyniki wskaźników Khorana, Throly i Model IX nigdy nie były oceniane i porównywane w jedynej populacji DLBCL. Taka wiedza w grupie pacjentów „z prawdziwego świata” mogłaby pomóc klinicystom w podjęciu decyzji o rozpoczęciu profilaktyki przeciwzakrzepowej i może w przyszłości ukierunkować randomizowane, kontrolowane badania kliniczne dotyczące profilaktycznego stosowania heparyny.

Ponadto powyższe skale oceniają zmienne niezależne w momencie rozpoznania, nie biorąc pod uwagę możliwości wystąpienia czynników ryzyka, które mogą pojawić się w trakcie leczenia DLBCL lub w przypadku założenia cewnika do żyły centralnej (CVC).

Ocena wpływu czynników ryzyka zakrzepowego w momencie rozpoznania i w trakcie choroby w kohorcie jedynych pacjentów z DLBCL może pozwolić na opracowanie nowego modelu predykcyjnego ryzyka zakrzepowego dostosowanego do DLBCL.

5. CELE I PUNKTY KOŃCOWE CELE Cel główny

- Ocena wpływu czynników ryzyka zakrzepicy na rozwój ŻChZZ u pacjentów z chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL): rzeczywiste porównanie modeli przewidywających ryzyko zakrzepicy (skale Khorana, Throly i Model IX).

Cele drugorzędne

• Ocena skuteczności statystycznej wyżej wymienionych modeli predykcyjnych w podgrupie pacjentów, u których w chwili rozpoznania nie wystąpiło zdarzenie zakrzepowe
• Ocena wpływu dynamicznych czynników ryzyka (tj. nieobecnych w chwili rozpoznania) na ryzyko zakrzepowe
• Ocena wpływu czynników ryzyka w momencie rozpoznania choroby, które nie są uwzględnione w opublikowanych modelach predykcyjnych
• Ocena przeżycia całkowitego i przeżycia wolnego od ŻChZZ
• Stworzenie modelu predykcyjnego ryzyka zakrzepowego dostosowanego do DLBCL

PUNKTY KOŃCOWE Podstawowe punkty końcowe

• Pomiar czynników ryzyka zakrzepicy występujących w skalach Khorana, Throly i Model IX: wcześniejsze tętnicze lub żylne zdarzenie zakrzepowe, ECOG, masa ciała, lokalizacja choroby poza węzłami i/lub śródpiersia, leukocyty, neutrofile, hemoglobina, liczba płytek krwi, albumina, masa objętościowa
• Występowanie zdarzeń zakrzepowych tętniczych i żylnych, rodzaj zdarzenia, czas do wystąpienia zdarzenia od rozpoznania i w trakcie choroby

Drugorzędne punkty końcowe

• Gromadzenie danych dotyczących statycznych czynników ryzyka zakrzepicy w chwili rozpoznania i nieujętych w już opublikowanych wynikach:

  • status de novo lub wtórny DLBCL
  • Stosunek neutrofili/limfocytów (stosunek ANC/ALC)
  • Aspiryna kardio
  • R-IPI
  • Immunohistochemia: Ki67, Myc, CD10, BCL-6, BCL-2
• Korelacja między statycznymi czynnikami ryzyka w chwili rozpoznania a względnym ryzykiem zdarzeń zakrzepowych

• Gromadzenie danych na temat dynamicznych czynników ryzyka (zarówno jako zmiennych kategoryczno-dychotomicznych, jak i czasowych) występujących od diagnozy do oczekiwanego zdarzenia, śmierci lub utraty podczas obserwacji:

  • Założenie cewnika do żyły centralnej
  • Terapia: radioterapia, chemioterapia, terapia antracyklinami, liczba linii terapeutycznych, autologiczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych
  • LDH, hemoglobina < 10 g/dl, jeśli > 10 w momencie rozpoznania, ucisk żylny w tomografii komputerowej, lokalizacja poza węzłami, jeśli nie występuje w momencie rozpoznania, albumina < 3,5 g/dl, jeśli jest większa w momencie rozpoznania
  • Stosunek ANC/ALC w momencie zdarzenia zakrzepowego
• Korelacja między nabyciem dynamicznych czynników ryzyka a względnym ryzykiem zdarzenia zakrzepowego
• Data zdarzenia zakrzepowego, zgonu lub utraty kontroli w celu określenia całkowitego przeżycia i przeżycia wolnego od ŻChZZ
• Stworzenie i walidacja modelu predykcyjnego dostosowanego do DLBCL w oparciu o współczynniki ryzyka zmiennych niezależnych