- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06708000
의심되는 심근허혈의 개인별 평가 (PERMI)
연구 개요
상세 설명
허혈성 심장병은 사회에 상당한 부담을 주며 매년 많은 덴마크인에게 영향을 미칩니다. 덴마크에서는 300,000명 이상의 시민이 심혈관 질환을 앓고 있으며 매년 17,500명 이상의 심혈관 사망이 발생하므로 효과적인 진단과 치료의 필요성이 매우 중요합니다. 심장 컴퓨터 단층촬영 혈관조영술(CCTA)은 전형적인 또는 비정형 흉통 환자의 동맥경화성 폐쇄성 관상동맥질환(CAD)을 진단하는 데 중요한 도구가 되었지만, 이 방법의 사용이 증가함에 따라 초기 검사 전에 환자를 보다 효율적으로 선택해야 합니다. 조기에 정확한 위험 계층화를 통해 환자 관리를 개선하고 질병률을 줄이며 환자 결과를 개선할 수 있으며 진단 경로 최적화의 중요성이 강조됩니다.
Gødstrup 병원에서는 폐쇄성 CAD의 사전 테스트 확률을 평가하기 위해 새로운 임상 가능성(CL) 모델을 개발했습니다. 성별, 연령 및 증상 특성을 기반으로 하고 전통적인 심혈관 위험 요인을 포함하는 위험 요인 가중 임상 가능성(RF-CL) 모델은 기존 모델에 비해 폐쇄성 CAD의 식별 및 예후를 향상시킵니다. 또한, RF-CL 모델, 즉 CACS-CL(가중 임상 가능성) 모델과 함께 관상동맥 칼슘 점수(CACS)를 활용하면 외부 검증 코호트에서 환자 관리가 더욱 향상됩니다. 최근 두 CL 모델 모두 CAD 관리에 대한 유럽 지침에 구현되었습니다. 그러나 CL 모델은 관찰 연구에만 적용되었으며 임상 실습에서의 사용을 입증하는 무작위 시험은 없습니다.
CL 모델을 포함한 평가를 기반으로 한 진단 전략은 추적 관찰 중 무증상 환자 수로 측정할 때 현재 표준 전략보다 열등하지 않다는 가설이 있습니다. 둘째, CL 기반 전략은 환자의 안전을 저해하지 않으면서 불필요한 진단검사를 줄이고 자원 활용도를 향상시키는 것으로 가정된다.
이러한 발전과 함께 떠오르는 것은 미세혈관 기능을 평가하기 위한 유망한 비침습적 기술인 LSCI(Laser Speckle Contrast Imaging)입니다. 여러 연구에서는 건강한 대조군과 비교하여 협심증 환자의 피부와 심장의 미세 순환 감소와 유의미하지 않은 석회화 사이의 연관성을 제안했습니다. LSCI는 적혈구 이동을 측정하여 혈류량을 정량화함으로써 이미 다른 의료 분야에서 사용되고 있는 효과적이고 빠르며 비용 효율적인 도구입니다. 말초 미세순환과 심장 미세순환 사이의 상관관계가 확립되면 LSCI는 특히 심각한 관상동맥 석회화가 없는 협심증 환자의 미세혈관 기능 장애를 감지하는 데 있어 진단 공백을 해결할 수 있습니다. LSCI를 진단 프로세스에 통합하면 테스트를 위한 환자 선택을 더욱 구체화하고 보다 표적화된 진단 경로를 제공할 수 있는 가능성이 제공됩니다.
이 연구는 임상 실습에서 RF-CL 및 CACS-CL 모델을 활용하기 위한 증거를 늘릴 것입니다. 현재 사전 테스트 가능성 모델의 사용은 무작위 연구가 부족하기 때문에 IB 권장사항 및 IIa B 권장사항이 있는 CL>=5% 개인의 진단 테스트 연기에만 권장됩니다. 이 연구는 증상 종점에 초점을 맞추고 CL 추정을 기반으로 테스트가 연기된 환자의 삶의 질 측정을 조사할 것입니다. 2차 평가변수에는 효율성과 안전성 지표가 모두 포함됩니다.
이 프로젝트는 우리 연구 그룹 내에서 수행된 이전 작업을 기반으로 하는 야심찬 노력입니다. 감독자는 이 분야에 상당한 전문 지식을 갖추고 무작위 연구를 수행하는 숙련된 연구원입니다. 이 연구의 결과는 허혈성 심장 질환의 진단 경로에서 CL 모델 사용에 대한 증거 기반 권장 사항(증거 수준/등급 1A)을 제공함으로써 임상 실습에 큰 영향을 미칠 가능성이 있습니다.
새로 발병한 흉통 환자 관리에 CL 모델을 사용하면 심장 CT 및 기타 고급 진단 절차의 필요성이 실질적이고 안전하게 감소함을 입증함으로써 의료 시스템의 자원 활용도가 향상되고 비용이 낮아질 수 있습니다. 또한 안전성을 훼손하지 않고 검사를 연기할 수 있으므로 환자 관련 삶의 질이 향상될 수 있습니다. 마지막으로, 이번 연구 결과는 임상 지침 및 실무에 기여하여 더 넓은 심장학 분야에 도움이 될 것으로 기대됩니다. 크고 다양한 환자 집단에서 CL 모델을 검증함으로써 이 연구는 임상 실습에서 CL 모델의 광범위한 구현에 대한 강력한 증거를 제공할 수 있습니다.
LSCI를 이 프레임워크에 통합하면 진단 정확도를 더욱 향상시킬 수 있는 흥미로운 방법도 제시됩니다. LSCI가 미세혈관 기능 장애를 확실하게 식별할 수 있다면 특히 폐쇄성 CAD가 배제되었지만 여전히 협심증과 유사한 증상을 경험하는 환자의 경우 진단 전략을 최적화하는 보완 도구 역할을 할 수 있습니다.
CL 모델 활용이 폐쇄성 CAD 환자의 CCTA 및 기타 고급 진단 절차의 필요성을 안전하게 줄일 수 있는 것으로 입증되면 자원 활용도가 향상되어 환자의 삶의 질을 유지하거나 향상시키는 동시에 의료 시스템 비용을 낮출 수 있습니다.
본 연구는 현재 진단 전략의 상당한 격차를 해결하고 안정적인 흉통을 위한 보다 개인화되고 효율적인 치료 경로로 임상 관행을 전환할 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Herning, 덴마크, 7400
- Regional Hospital of Godstrup
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 안정형 허혈성 CAD가 의심되어 의뢰된 신규 흉통 환자
- 서면 동의서를 제공할 수 있는 환자
제외 기준:
- 연령 <30세 또는 >75세
- 이전 PCI(스텐트 포함 또는 제외) 및 우회 수술을 포함한 알려진 허혈성 심장 질환
- 초기 상담 시 불안정 협심증
- 심한 COPD 또는 천식
- 심각한 판막 질환
- 심장 CT에 대한 절대적 또는 상대적 금기 사항:
- 이오메론 알레르기
- 잠재적으로 임신 중이거나 수유중인 여성을 포함한 임산부
- 추정 사구체 여과율이 40ml/분 미만인 신장 기능 감소
- LVEF <45%
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 임상 가능성 기반 진단 전략
이 부문의 환자는 위험 인자 가중 임상 가능성(RF-CL) 및 관상동맥 칼슘 점수 가중 임상 가능성(CACS-CL) 모델을 포함한 임상 가능성(CL) 모델을 사용하여 평가됩니다.
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CL(임상 가능성) 모델 기반 진단 전략은 RF-CL 모델과 CACS-CL 모델의 두 가지 모델을 사용합니다.
이 모델은 연령, 성별, 증상과 같은 환자 요인과 흡연, 당뇨병, 고혈압과 같은 전통적인 심혈관 위험 요인을 기반으로 폐쇄성 관상동맥 질환(CAD)의 사전 테스트 확률을 평가합니다.
CACS-CL 모델은 관상동맥 칼슘 점수를 통합하여 위험 평가를 더욱 구체화합니다.
CAD 가능성이 낮은 것으로 확인된 환자는 진단 정확도와 안전성을 유지하면서 심장 CT와 같은 불필요한 진단 검사를 피할 수 있습니다.
이 접근법은 자원 사용을 최적화하고, 환자의 부담을 줄이며, CAD가 불가능한 경우 증상의 다른 잠재적 원인에 초점을 맞추는 것을 목표로 합니다.
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활성 비교기: 치료 표준
이 부문의 환자는 표준 진단 경로를 따릅니다.
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환자는 심장 CT의 사용과 임상 지침에 따른 기타 고급 진단 절차를 포함하는 표준 진단 경로를 따르게 됩니다.
이 접근법은 폐쇄성 관상동맥질환(CAD)이 의심되는 환자를 위한 현재 표준 치료입니다.
대조군은 특히 자원 활용, 환자 안전 및 진단 정확성 측면에서 중재 부문의 결과와 결과를 비교할 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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포함 후 6개월 경과 시 무증상 환자 비율
기간: 환자 등록부터 포함 후 6개월까지
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포함 후 6개월 시점의 증상 완화로, SAQ 협심증 빈도 점수가 100%로 평가되어 협심증 관련 증상이 없음을 나타냅니다.
이 측정은 안정형 허혈성 심장병(IHD)이 의심되는 환자를 평가하기 위한 표준 접근법과 비교하여 임상적 가능성(CL) 모델에 기반한 진단 전략의 효과를 평가할 것입니다.
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환자 등록부터 포함 후 6개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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폐쇄성 관상동맥질환(CAD) 검출을 위한 민감도 및 특이도
기간: 등록부터 환자 포함 후 12개월까지.
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이 연구는 폐쇄성 관상동맥질환(CAD)을 발견하는 데 있어 CL 기반 전략의 진단 정확도를 표준 접근법과 비교하여 평가하는 것을 목표로 합니다.
주요 지표에는 민감도, 특이도, 양성 예측도(PPV), 음성 예측도(NPV)가 포함됩니다.
이러한 결과는 진단 경로의 효율성을 평가하기 위해 집계되어 백분율로 보고됩니다.
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등록부터 환자 포함 후 12개월까지.
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심장 CT 영상을 받는 환자의 비율
기간: 등록부터 환자 포함 후 12개월까지
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이 측정법은 표준 접근법과 비교하여 임상 가능성(CL) 기반 진단 전략으로 관리할 때 심장 CT 영상을 촬영하는 환자 비율의 변화를 평가합니다.
기본 지표는 진단 과정에서 심장 CT 스캔을 받은 등록 환자의 비율입니다.
환자 치료 중에 활용되는 진단 기록 및 경로로부터 데이터가 수집됩니다.
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등록부터 환자 포함 후 12개월까지
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삶의 질에 대한 시애틀 협심증 설문지(SAQ) 점수
기간: 등록 후 3, 6, 12개월
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이 결과는 시애틀 협심증 설문지(SAQ)를 사용하여 협심증 관련 삶의 질을 평가합니다.
SAQ는 신체적 제한, 협심증 안정성, 협심증 빈도, 치료 만족도 및 질병 인식을 포함한 여러 영역을 평가합니다.
점수 범위는 각 영역에 대해 0에서 100까지이며, 점수가 높을수록 삶의 질이 더 좋다는 것을 의미합니다.
증상의 변화와 일상 활동에 미치는 영향을 추적하기 위해 세 가지 시점에서 데이터를 수집합니다.
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등록 후 3, 6, 12개월
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호흡 곤란 평가: 증상 평가를 위한 로즈 호흡 곤란 점수
기간: 등록 후 3, 6, 12개월
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이 결과는 Rose Dyspnea Score를 사용하여 호흡 곤란 심각도를 측정합니다.
로즈 호흡 곤란 점수는 호흡 곤란이 신체 활동에 미치는 영향을 평가합니다.
점수의 범위는 0에서 4까지이며 점수가 높을수록 증상이 더 심함을 의미합니다.
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등록 후 3, 6, 12개월
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LSCI를 통한 말초혈관과 심장 미세혈관 기능의 상관관계
기간: 기준시점과 등록 후 6개월
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이 결과는 LSCI(Laser Speckle Contrast Imaging)가 말초 미세혈관 기능(LSCI를 통해 측정)과 심장 미세혈관 기능 간의 상관관계를 평가하여 미세혈관 기능 장애를 안정적으로 감지할 수 있는지 여부를 평가합니다.
목표는 LSCI가 흉통 환자, 특히 심각한 관상동맥 석회화가 없는 환자의 미세혈관 기능 장애에 대한 진단 도구로 사용될 수 있는지 확인하는 것입니다.
결과는 잠재적인 미세혈관 기능 장애가 있는 환자를 식별하는 데 있어 LSCI의 효과를 조사하고 진단 정확도를 향상시키는 역할을 탐구할 것입니다.
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기준시점과 등록 후 6개월
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장기 예후
기간: 10년
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이 결과는 CL 모델의 구현이 장기 예후에 영향을 미치는지 여부를 평가합니다.
예후는 심혈관 질환 및 전반적인 건강 상태를 기반으로 평가됩니다.
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10년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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RF-CL이 매우 낮고 CACS-CL이 매우 낮은 환자의 비율
기간: 기준선
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RF-CL(5% 이하) 및 CACS-CL(5% 이하) 모델에 따르면 기준선에서 심각한 관상동맥 질환(CAD)에 대한 위험이 매우 낮은 환자의 수입니다.
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기준선
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협심증 및 호흡곤란에 대한 추가 진단 테스트
기간: 등록 후 3, 6, 12개월
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협심증 및 호흡 곤란의 지속적인 증상으로 인해 추가 진단 검사가 필요한 RF-CL이 매우 낮은 환자의 비율.
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등록 후 3, 6, 12개월
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정상 심장 CT 스캔의 비율
기간: 기준선
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심장 CT 스캔을 받은 환자 중 유의미한 소견이 보이지 않아 실질적인 관상동맥 질환이 없음을 나타내는 환자의 비율입니다.
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기준선
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정상 심근 관류 스캔의 비율
기간: 등록 후 3, 6, 12개월
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수행된 심근 관류 스캔 횟수는 유의미한 결과를 나타내지 않습니다.
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등록 후 3, 6, 12개월
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정상 침습적 관상동맥 조영술의 비율
기간: 등록 후 3, 6, 12개월
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수행된 총 횟수에 비해 유의미한 관상동맥 질환을 보이지 않는 침습적 관상동맥 조영술의 횟수입니다.
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등록 후 3, 6, 12개월
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예방 약물 사용
기간: 등록 후 6개월
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심혈관 위험을 관리하기 위해 스타틴 및 항고혈압제를 포함한 예방약을 처방한 환자의 비율.
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등록 후 6개월
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혈관재개통율
기간: 가입 후 1년, 5년, 10년
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경피적 관상동맥 중재술(PCI) 또는 관상동맥 우회술(CABG)을 포함한 혈관 재개통 시술을 받는 환자의 비율.
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가입 후 1년, 5년, 10년
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의료 비용
기간: 12개월
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12개월의 추적 기간 동안 약물 치료, 진료소 방문, 진단 테스트를 포함한 치료 비용에 대한 경제적 분석.
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12개월
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미세혈관협심증 및 연축협심증 환자의 유병률 및 하위유형
기간: 등록 후 6개월
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표준 항협심증 치료에도 불구하고 증상이 계속 나타나는 미세혈관 협심증 또는 연축 협심증 환자의 식별.
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등록 후 6개월
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환자 계층화를 위한 유전적 및 단백질 모델의 사용
기간: 입학 후 10년
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심혈관 질환 위험 및 치료 반응에 대한 환자 계층화를 향상시키기 위한 유전 및 단백질 모델의 유용성을 탐구합니다.
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입학 후 10년
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사망자 수 및 AMI(급성 심근경색)
기간: 등록 후 6, 12, 36, 120개월
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추적 관찰 기간 동안 기록된 사망자 수와 급성 심근경색증 수.
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등록 후 6, 12, 36, 120개월
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작업 허혈성 증상 점수(WISS) 평가
기간: 등록 후 3, 6, 12개월
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이 결과는 새로 발병한 흉통 환자의 허혈성 증상과 전반적인 증상 부담을 평가하는 데 있어 작업 허혈성 증상 점수(WISS)의 유용성을 평가합니다.
WISS는 다양한 수준의 신체 활동(예: 과중, 중등도, 가벼움 또는 휴식 중) 동안 흉부 불편함과 호흡 곤란의 빈도와 심각도에 대해 환자가 보고한 데이터를 수집합니다.
증상 부담의 패턴과 임상 결과와의 상관관계를 확인하기 위해 응답을 분석합니다.
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등록 후 3, 6, 12개월
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단백질체 바이오마커와 심장병 상관관계
기간: 가입 후 최대 10년
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이 측정법은 혈액 샘플 내 단백질체 바이오마커의 농도와 심장 CT를 통해 관찰된 심장 질환 정도와의 상관관계를 평가합니다.
단백질체 바이오마커를 정량화하고(예: ng/mL) 영상 결과와의 연관성을 분석합니다.
결과는 심장병의 생물학적 메커니즘에 대한 통찰력을 제공할 것입니다.
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가입 후 최대 10년
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대사체 바이오마커 및 환자 예후
기간: 가입 후 최대 10년
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이 측정법은 혈액 샘플의 대사체 바이오마커를 평가하여 증상 진행이나 심혈관계 부작용과 같은 결과를 포함하여 환자 예후와의 상관관계를 평가합니다.
바이오마커 농도는 표준화된 단위(예: µmol/L)로 보고되고 시간 경과에 따라 분석됩니다.
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가입 후 최대 10년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Vrints C, Andreotti F, Koskinas KC, Rossello X, Adamo M, Ainslie J, Banning AP, Budaj A, Buechel RR, Chiariello GA, Chieffo A, Christodorescu RM, Deaton C, Doenst T, Jones HW, Kunadian V, Mehilli J, Milojevic M, Piek JJ, Pugliese F, Rubboli A, Semb AG, Senior R, Ten Berg JM, Van Belle E, Van Craenenbroeck EM, Vidal-Perez R, Winther S; ESC Scientific Document Group. 2024 ESC Guidelines for the management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2024 Sep 29;45(36):3415-3537. doi: 10.1093/eurheartj/ehae177. No abstract available.
- Winther S, Schmidt SE, Mayrhofer T, Botker HE, Hoffmann U, Douglas PS, Wijns W, Bax J, Nissen L, Lynggaard V, Christiansen JJ, Saraste A, Bottcher M, Knuuti J. Incorporating Coronary Calcification Into Pre-Test Assessment of the Likelihood of Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2020 Nov 24;76(21):2421-2432. doi: 10.1016/j.jacc.2020.09.585.
- Rasmussen LD, Fordyce CB, Nissen L, Hill CL Jr, Alhanti B, Hoffmann U, Udelson J, Bottcher M, Douglas PS, Winther S. The PROMISE Minimal Risk Score Improves Risk Classification of Symptomatic Patients With Suspected CAD. JACC Cardiovasc Imaging. 2022 Aug;15(8):1442-1454. doi: 10.1016/j.jcmg.2022.03.009. Epub 2022 May 11.
- Rasmussen LD, Williams MC, Newby DE, Dahl JN, Schmidt SE, Bottcher M, Winther S. External validation of novel clinical likelihood models to predict obstructive coronary artery disease and prognosis. Open Heart. 2023 Dec 6;10(2):e002457. doi: 10.1136/openhrt-2023-002457.
- Brix GS, Rasmussen LD, Rohde PD, Schmidt SE, Nyegaard M, Douglas PS, Newby DE, Williams MC, Foldyna B, Knuuti J, Bottcher M, Winther S. Calcium Scoring Improves Clinical Management in Patients With Low Clinical Likelihood of Coronary Artery Disease. JACC Cardiovasc Imaging. 2024 Jun;17(6):625-639. doi: 10.1016/j.jcmg.2023.11.008. Epub 2024 Jan 3.
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- 1-10-72-47-24
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