- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT06708000
Évaluation personnalisée de l'ischémie myocardique suspectée (PERMI)
Évaluation personnalisée d'une suspicion d'ischémie myocardique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les cardiopathies ischémiques représentent un fardeau important pour la société et touchent de nombreux Danois chaque année. Avec plus de 300 000 citoyens danois vivant avec une maladie cardiovasculaire et plus de 17 500 décès d’origine cardiovasculaire par an, le besoin d’un diagnostic et d’un traitement efficaces est crucial. L'angiographie par tomodensitométrie cardiaque (ACTC) est devenue un outil important dans le diagnostic de la maladie coronarienne obstructive artérioscléreuse (MAC) chez les patients souffrant de douleurs thoraciques typiques ou atypiques, mais l'utilisation croissante de cette méthode nécessite une sélection plus efficace des patients avant les tests initiaux. Une stratification précoce et précise des risques pourrait améliorer la prise en charge des patients, réduire la morbidité et améliorer les résultats pour les patients, soulignant l'importance d'optimiser les parcours de diagnostic.
À l'hôpital de Gødstrup, de nouveaux modèles de probabilité clinique (CL) ont été développés pour évaluer la probabilité pré-test de coronaropathie obstructive. Basé sur les caractéristiques du sexe, de l'âge et des symptômes, et incluant les facteurs de risque cardiovasculaire traditionnels, le modèle de probabilité clinique pondérée par les facteurs de risque (RF-CL) améliore la discrimination de la coronaropathie obstructive et le pronostic par rapport aux modèles traditionnels. De plus, l'utilisation d'un score de calcium de l'artère coronaire (CACS) en conjonction avec le modèle RF-CL, c'est-à-dire le modèle de vraisemblance clinique pondérée par le CACS (CACS-CL), améliore encore la prise en charge des patients dans les cohortes de validation externes. Récemment, les deux modèles CL ont été implémentés dans les lignes directrices européennes sur la gestion CAO. Cependant, les modèles CL n'ont été appliqués que dans des études observationnelles et aucun essai randomisé ne justifie leur utilisation dans la pratique clinique.
On émet l'hypothèse qu'une stratégie diagnostique basée sur une évaluation incluant les modèles CL n'est pas inférieure à la stratégie standard actuelle, telle que mesurée par le nombre de patients asymptomatiques pendant le suivi. Deuxièmement, on suppose que la stratégie basée sur la CL réduit les tests de diagnostic inutiles et améliore l'utilisation des ressources sans compromettre la sécurité des patients.
Parallèlement à ces développements, l’imagerie laser de contraste par taches (LSCI), une technique non invasive prometteuse pour évaluer la fonction microvasculaire. Plusieurs études ont suggéré un lien entre une microcirculation réduite dans la peau et le cœur chez les patients souffrant d'angine et des calcifications non significatives, par rapport aux témoins sains. Le LSCI mesure le mouvement des globules rouges pour quantifier le flux sanguin, ce qui en fait un outil efficace, rapide et rentable déjà utilisé dans d'autres domaines médicaux. Si une corrélation entre la microcirculation périphérique et cardiaque est établie, le LSCI pourrait combler une lacune diagnostique dans la détection du dysfonctionnement microvasculaire, en particulier chez les patients angineux sans calcification coronarienne significative. L’intégration du LSCI dans le processus de diagnostic offre la possibilité d’affiner davantage la sélection des patients à tester et de fournir des voies de diagnostic plus ciblées.
Cette étude augmentera les preuves de l'utilisation des modèles RF-CL et CACS-CL dans la pratique clinique. Actuellement, l'utilisation de modèles de vraisemblance pré-test n'est recommandée qu'avec une recommandation IB et un report des tests de diagnostic chez les individus avec CL>=5 % avec une recommandation IIa B en raison du manque d'études randomisées. L'étude se concentrera sur les critères d'évaluation symptomatiques et étudiera les mesures de la qualité de vie des patients différés pour des tests sur la base de l'estimation CL. Les critères d'évaluation secondaires comprennent à la fois des mesures d'efficacité et de sécurité.
Ce projet est une entreprise ambitieuse qui s’appuie sur des travaux antérieurs réalisés au sein de notre groupe de recherche. Les superviseurs sont des chercheurs expérimentés possédant une expertise substantielle dans ce domaine et menant des études randomisées. Les résultats de cette étude ont le potentiel d'avoir un impact significatif sur la pratique clinique en fournissant des recommandations fondées sur des preuves (niveau/classe de preuves 1A) pour l'utilisation de modèles CL dans le cheminement diagnostique des cardiopathies ischémiques.
En démontrant que l'utilisation du modèle CL dans la prise en charge des patients souffrant d'une nouvelle douleur thoracique réduit considérablement et en toute sécurité la nécessité d'une tomodensitométrie cardiaque et d'autres procédures de diagnostic avancées, l'utilisation des ressources pourrait s'améliorer et les coûts être réduits pour le système de santé. De plus, comme les tests pourraient être reportés sans compromettre la sécurité, la qualité de vie des patients pourrait s’améliorer. Enfin, les résultats devraient contribuer aux directives et pratiques cliniques, bénéficiant ainsi au domaine plus large de la cardiologie. En validant les modèles CL dans une population de patients vaste et diversifiée, cette étude pourrait fournir des preuves solides de leur mise en œuvre plus large dans la pratique clinique.
L'incorporation du LSCI dans ce cadre présente également une voie intéressante pour améliorer encore la précision du diagnostic. Si le LSCI peut identifier de manière fiable un dysfonctionnement microvasculaire, il pourrait servir d'outil complémentaire pour optimiser les stratégies de diagnostic, en particulier pour les patients chez lesquels une coronaropathie obstructive a été exclue mais qui présentent toujours des symptômes de type angine.
Si l'utilisation du modèle CL s'avère capable de réduire en toute sécurité la nécessité d'une ACCC et d'autres procédures de diagnostic avancées chez les patients atteints de coronaropathie obstructive, l'utilisation des ressources pourrait s'améliorer, réduisant ainsi les coûts pour le système de santé tout en maintenant ou en améliorant la qualité de vie des patients.
La présente recherche comble une lacune importante dans les stratégies de diagnostic actuelles et a le potentiel de faire évoluer les pratiques cliniques vers des parcours de soins plus personnalisés et plus efficaces pour les douleurs thoraciques stables.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Herning, Danemark, 7400
- Regional Hospital of Godstrup
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'intégration :
- Patients souffrant de douleurs thoraciques de novo référés en raison d'une suspicion de coronaropathie ischémique stable
- Patients capables de fournir un consentement éclairé écrit
Critères d'exclusion :
- Âge <30 ans ou >75 ans
- Cardiopathie ischémique connue, y compris une ICP antérieure (avec ou sans stent) et un pontage
- Angine de poitrine instable dès la première consultation
- BPCO ou asthme sévère
- Maladie valvulaire grave
- Contre-indications absolues ou relatives au scanner cardiaque :
- allergie à l'iomeron
- les femmes enceintes, y compris les femmes potentiellement enceintes ou allaitantes
- fonction rénale réduite avec un débit de filtration glomérulaire estimé <40 ml/min
- FEVG <45%
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Stratégie diagnostique basée sur la vraisemblance clinique
Les patients de ce bras seront évalués à l'aide des modèles de probabilité clinique (CL), y compris les modèles de probabilité clinique pondérée par les facteurs de risque (RF-CL) et de probabilité clinique pondérée par le score de calcium de l'artère coronaire (CACS-CL).
|
La stratégie de diagnostic basée sur le modèle de vraisemblance clinique (CL) utilise deux modèles : le modèle RF-CL et le modèle CACS-CL.
Ces modèles évaluent la probabilité pré-test de maladie coronarienne obstructive (MAC) en fonction de facteurs liés au patient tels que l'âge, le sexe, les symptômes et les facteurs de risque cardiovasculaires traditionnels comme le tabagisme, le diabète et l'hypertension.
Le modèle CACS-CL intègre un score de calcium dans les artères coronaires pour affiner davantage l'évaluation des risques.
Les patients identifiés avec un faible risque de coronaropathie peuvent éviter des tests de diagnostic inutiles, tels que la tomodensitométrie cardiaque, tout en maintenant la précision et la sécurité du diagnostic.
Cette approche vise à optimiser l'utilisation des ressources, à réduire le fardeau des patients et à se concentrer sur d'autres causes potentielles de symptômes lorsque la coronaropathie est peu probable.
|
|
Comparateur actif: Norme de soins
Les patients de ce bras suivront le parcours de diagnostic standard.
|
Les patients suivront le parcours de diagnostic standard, qui comprend l'utilisation d'une tomodensitométrie cardiaque et d'autres procédures de diagnostic avancées basées sur des directives cliniques.
Cette approche constitue la norme actuelle de soins pour les patients suspectés de maladie coronarienne obstructive (MAC).
Le groupe témoin permet de comparer les résultats avec ceux du bras d'intervention, notamment en termes d'utilisation des ressources, de sécurité des patients et de précision du diagnostic.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Proportion de patients asymptomatiques 6 mois après l'inclusion
Délai: De l'inclusion jusqu'à 6 mois après l'inclusion du patient
|
Résolution 6 mois après l'inclusion, évaluée par un score SAQ Angina Frequency de 100 %, indiquant l'absence de symptômes liés à l'angine.
Cette mesure évaluera l'efficacité d'une stratégie diagnostique basée sur les modèles de Probabilité Clinique (CL) par rapport à l'approche standard pour l'évaluation des patients suspectés de cardiopathie ischémique stable (IHD).
|
De l'inclusion jusqu'à 6 mois après l'inclusion du patient
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Sensibilité et spécificité pour la détection de la maladie coronarienne obstructive (MAC)
Délai: De l'inscription à 12 mois après l'inclusion du patient.
|
L'étude vise à évaluer l'exactitude diagnostique de la stratégie basée sur la CL dans la détection de la maladie coronarienne obstructive (MAC) par rapport à l'approche standard.
Les paramètres clés comprennent la sensibilité, la spécificité, la valeur prédictive positive (VPP) et la valeur prédictive négative (VPN).
Ces résultats seront regroupés et rapportés sous forme de pourcentages pour évaluer l'efficacité du parcours de diagnostic.
|
De l'inscription à 12 mois après l'inclusion du patient.
|
|
Proportion de patients subissant une imagerie tomodensitométrique cardiaque
Délai: De l'inscription à 12 mois après l'inclusion du patient
|
Cette mesure évalue l'évolution de la proportion de patients qui subissent une imagerie par tomodensitométrie cardiaque lorsqu'ils sont gérés avec la stratégie de diagnostic basée sur la vraisemblance clinique (CL) par rapport à l'approche standard.
La mesure principale est le pourcentage de patients inscrits recevant une tomodensitométrie cardiaque pendant le processus de diagnostic.
Les données seront collectées à partir des dossiers de diagnostic et des parcours utilisés pendant les soins aux patients.
|
De l'inscription à 12 mois après l'inclusion du patient
|
|
Scores du Seattle Angina Questionnaire (SAQ) pour la qualité de vie
Délai: 3, 6 et 12 mois après l'inscription
|
Ce résultat évalue la qualité de vie spécifique à l'angine à l'aide du Seattle Angina Questionnaire (SAQ).
Le SAQ évalue plusieurs domaines, notamment les limitations physiques, la stabilité de l'angor, la fréquence de l'angor, la satisfaction du traitement et la perception de la maladie.
Les scores vont de 0 à 100 pour chaque domaine, les scores plus élevés indiquant une meilleure qualité de vie.
Les données seront collectées à trois moments pour suivre les changements dans les symptômes et leur impact sur les activités quotidiennes.
|
3, 6 et 12 mois après l'inscription
|
|
Évaluation de la dyspnée : score de dyspnée Rose pour l'évaluation des symptômes
Délai: 3, 6 et 12 mois après l'inscription
|
Ce résultat mesure la gravité de la dyspnée à l’aide du Rose Dyspnea Score.
Le Rose Dyspnea Score évalue l’impact de la dyspnée sur l’activité physique.
Les scores vont de 0 à 4, les scores les plus élevés indiquant des symptômes plus graves.
|
3, 6 et 12 mois après l'inscription
|
|
Corrélation entre la fonction microvasculaire périphérique et cardiaque via LSCI
Délai: Au départ et 6 mois après l'inscription
|
Ce résultat évaluera si l'imagerie laser de contraste par taches (LSCI) peut détecter de manière fiable un dysfonctionnement microvasculaire en évaluant la corrélation entre la fonction microvasculaire périphérique (mesurée par LSCI) et la fonction microvasculaire cardiaque.
L'objectif est de déterminer si le LSCI peut servir d'outil de diagnostic du dysfonctionnement microvasculaire chez les patients souffrant de douleurs thoraciques, en particulier ceux sans calcification significative de l'artère coronaire.
Les résultats examineront l'efficacité du LSCI dans l'identification des patients présentant un dysfonctionnement microvasculaire potentiel et exploreront son rôle dans l'amélioration de la précision du diagnostic.
|
Au départ et 6 mois après l'inscription
|
|
Pronostic à long terme
Délai: 10 ans
|
Ce résultat évaluera si la mise en œuvre de modèles CL a un impact sur le pronostic à long terme.
Le pronostic sera évalué en fonction des événements cardiovasculaires et de l'état de santé général.
|
10 ans
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Proportion de patients avec un RF-CL très faible et un CACS-CL très faible
Délai: Référence
|
Le nombre de patients qui, au départ, présentent un risque très faible selon les modèles RF-CL (≤5 %) et CACS-CL (≤5 %) de maladie coronarienne (MAC) significative.
|
Référence
|
|
Tests de diagnostic supplémentaires pour l'angine de poitrine et la dyspnée
Délai: 3, 6 et 12 mois après l'inscription
|
Proportion de patients présentant un RF-CL très faible qui nécessitent des tests de diagnostic supplémentaires en raison de symptômes persistants d'angine de poitrine et de dyspnée.
|
3, 6 et 12 mois après l'inscription
|
|
Proportion de tomodensitogrammes cardiaques normaux
Délai: Référence
|
Proportion de patients subissant des tomodensitogrammes cardiaques qui ne montrent aucun résultat significatif, indiquant l'absence de maladie coronarienne importante.
|
Référence
|
|
Proportion d'analyses de perfusion myocardique normales
Délai: 3, 6 et 12 mois après l'inscription
|
Le nombre d'analyses de perfusion myocardique effectuées qui ne révèlent aucun résultat significatif.
|
3, 6 et 12 mois après l'inscription
|
|
Proportion d'angiographie coronarienne invasive normale
Délai: 3, 6 et 12 mois après l'inscription
|
Le nombre d'angiographies coronariennes invasives qui ne montrent aucune maladie coronarienne significative, par rapport au nombre total réalisé.
|
3, 6 et 12 mois après l'inscription
|
|
Utilisation de médicaments préventifs
Délai: 6 mois après l'inscription
|
Proportion de patients ayant reçu des médicaments préventifs, notamment des statines et des antihypertenseurs, pour gérer le risque cardiovasculaire.
|
6 mois après l'inscription
|
|
Taux de revascularisation
Délai: 1, 5 et 10 ans après l'inscription
|
La proportion de patients subissant des procédures de revascularisation, y compris une intervention coronarienne percutanée (ICP) ou un pontage aorto-coronarien (PAC).
|
1, 5 et 10 ans après l'inscription
|
|
Coût des soins médicaux
Délai: 12 mois
|
Analyse économique du coût des soins, y compris les médicaments, les visites à la clinique et les tests de diagnostic sur la période de suivi de 12 mois.
|
12 mois
|
|
Prévalence et sous-types de patients souffrant d'angine microvasculaire et d'angine spasmétique
Délai: 6 mois après l'inscription
|
Identification des patients souffrant d'angine microvasculaire ou spasmique qui continuent de présenter des symptômes malgré le traitement anti-angineux standard.
|
6 mois après l'inscription
|
|
Utilisation de modèles génétiques et protéomiques pour la stratification des patients
Délai: 10 ans après l'inscription
|
Exploration de l'utilité des modèles génétiques et protéomiques pour améliorer la stratification des patients en fonction du risque de maladie cardiovasculaire et de la réponse au traitement.
|
10 ans après l'inscription
|
|
Nombre de décès et d'IAM (infarctus aigus du myocarde)
Délai: 6, 12, 36 et 120 mois après l'inscription
|
Le nombre de décès et d'infarctus aigus du myocarde enregistrés au cours de la période de suivi.
|
6, 12, 36 et 120 mois après l'inscription
|
|
Évaluation du score des symptômes ischémiques au travail (WISS)
Délai: 3, 6 et 12 mois après l'inscription
|
Ce résultat évalue l'utilité du Work Ischemic Symptom Score (WISS) pour évaluer les symptômes ischémiques et la charge globale des symptômes chez les patients présentant une nouvelle douleur thoracique.
Le WISS capture les données déclarées par les patients sur la fréquence et la gravité de l'inconfort thoracique et de l'essoufflement lors de différents niveaux d'activité physique (par exemple intense, modérée, légère ou au repos).
Les réponses seront analysées pour identifier les modèles de charge de symptômes et leur corrélation avec les résultats cliniques.
|
3, 6 et 12 mois après l'inscription
|
|
Biomarqueurs protéomiques et corrélation avec les maladies cardiaques
Délai: Jusqu'à 10 ans après l'inscription
|
Cette mesure évalue la concentration de biomarqueurs protéomiques dans les échantillons de sang et leur corrélation avec l'étendue de la maladie cardiaque observée via la tomodensitométrie cardiaque.
Les biomarqueurs protéomiques seront quantifiés (par exemple, ng/mL) et analysés pour déterminer les associations avec les résultats d'imagerie.
Les résultats fourniront un aperçu des mécanismes biologiques des maladies cardiaques.
|
Jusqu'à 10 ans après l'inscription
|
|
Biomarqueurs métabolomiques et pronostic des patients
Délai: Jusqu'à 10 ans après l'inscription
|
Cette mesure évalue les biomarqueurs métabolomiques dans des échantillons de sang pour évaluer leur corrélation avec le pronostic du patient, y compris des résultats tels que la progression des symptômes ou les événements cardiovasculaires indésirables.
Les concentrations de biomarqueurs seront rapportées en unités standardisées (par exemple, µmol/L) et analysées au fil du temps.
|
Jusqu'à 10 ans après l'inscription
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Vrints C, Andreotti F, Koskinas KC, Rossello X, Adamo M, Ainslie J, Banning AP, Budaj A, Buechel RR, Chiariello GA, Chieffo A, Christodorescu RM, Deaton C, Doenst T, Jones HW, Kunadian V, Mehilli J, Milojevic M, Piek JJ, Pugliese F, Rubboli A, Semb AG, Senior R, Ten Berg JM, Van Belle E, Van Craenenbroeck EM, Vidal-Perez R, Winther S; ESC Scientific Document Group. 2024 ESC Guidelines for the management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2024 Sep 29;45(36):3415-3537. doi: 10.1093/eurheartj/ehae177. No abstract available.
- Winther S, Schmidt SE, Mayrhofer T, Botker HE, Hoffmann U, Douglas PS, Wijns W, Bax J, Nissen L, Lynggaard V, Christiansen JJ, Saraste A, Bottcher M, Knuuti J. Incorporating Coronary Calcification Into Pre-Test Assessment of the Likelihood of Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2020 Nov 24;76(21):2421-2432. doi: 10.1016/j.jacc.2020.09.585.
- Rasmussen LD, Fordyce CB, Nissen L, Hill CL Jr, Alhanti B, Hoffmann U, Udelson J, Bottcher M, Douglas PS, Winther S. The PROMISE Minimal Risk Score Improves Risk Classification of Symptomatic Patients With Suspected CAD. JACC Cardiovasc Imaging. 2022 Aug;15(8):1442-1454. doi: 10.1016/j.jcmg.2022.03.009. Epub 2022 May 11.
- Rasmussen LD, Williams MC, Newby DE, Dahl JN, Schmidt SE, Bottcher M, Winther S. External validation of novel clinical likelihood models to predict obstructive coronary artery disease and prognosis. Open Heart. 2023 Dec 6;10(2):e002457. doi: 10.1136/openhrt-2023-002457.
- Brix GS, Rasmussen LD, Rohde PD, Schmidt SE, Nyegaard M, Douglas PS, Newby DE, Williams MC, Foldyna B, Knuuti J, Bottcher M, Winther S. Calcium Scoring Improves Clinical Management in Patients With Low Clinical Likelihood of Coronary Artery Disease. JACC Cardiovasc Imaging. 2024 Jun;17(6):625-639. doi: 10.1016/j.jcmg.2023.11.008. Epub 2024 Jan 3.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- La douleur
- Manifestations neurologiques
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies cardiaques
- Maladies artérielles occlusives
- Maladie coronarienne
- Douleur thoracique
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Maladie de l'artère coronaire
- Ischémie myocardique
- Artériosclérose
- Angine de poitrine
Autres numéros d'identification d'étude
- 1-10-72-47-24
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .