- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06708000
Avaliação personalizada de suspeita de isquemia miocárdica (PERMI)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A doença cardíaca isquêmica representa um fardo significativo para a sociedade e afeta muitos dinamarqueses anualmente. Com mais de 300.000 cidadãos na Dinamarca a viver com doenças cardiovasculares e mais de 17.500 mortes cardiovasculares anualmente, a necessidade de diagnóstico e tratamento eficazes é crucial. A angiotomografia computadorizada cardíaca (ACTC) tornou-se uma ferramenta importante no diagnóstico de doença arterial coronariana obstrutiva (DAC) arteriosclerótica em pacientes com dor torácica típica ou atípica, mas o uso crescente desse método requer uma seleção mais eficiente de pacientes antes do teste inicial. A estratificação de risco precoce e precisa poderia melhorar o manejo dos pacientes, reduzir a morbidade e melhorar os resultados dos pacientes, destacando a importância de otimizar as vias de diagnóstico.
No Hospital Gødstrup, novos modelos de probabilidade clínica (CL) foram desenvolvidos para avaliar a probabilidade pré-teste de DAC obstrutiva. Com base no sexo, idade e características dos sintomas, e incluindo fatores de risco cardiovasculares tradicionais, o modelo de probabilidade clínica ponderada por fatores de risco (FR-CL) melhora a discriminação da DAC obstrutiva e o prognóstico em comparação com os modelos tradicionais. Além disso, a utilização de um escore de cálcio arterial coronariano (CACS) em conjunto com o modelo RF-CL, ou seja, o modelo de probabilidade clínica ponderada por CACS (CACS-CL), melhora ainda mais o gerenciamento de pacientes em coortes de validação externa. Recentemente, ambos os modelos CL foram implementados nas diretrizes europeias sobre gestão de CAD. No entanto, os modelos de CL só foram aplicados em estudos observacionais e nenhum ensaio randomizado comprova seu uso na prática clínica.
Supõe-se que uma estratégia diagnóstica baseada em uma avaliação que inclua os modelos de CL não seja inferior à estratégia padrão atual, medida pelo número de pacientes assintomáticos durante o acompanhamento. Em segundo lugar, assume-se que a estratégia baseada no CL reduz testes de diagnóstico desnecessários e melhora a utilização de recursos sem comprometer a segurança do paciente.
Junto com esses desenvolvimentos surge o Laser Speckle Contrast Imaging (LSCI), uma técnica não invasiva promissora para avaliar a função microvascular. Vários estudos sugeriram uma ligação entre a redução da microcirculação na pele e no coração entre pacientes com angina e calcificação não significativa, em comparação com controles saudáveis. O LSCI mede o movimento dos glóbulos vermelhos para quantificar o fluxo sanguíneo, tornando-o uma ferramenta eficaz, rápida e econômica já em uso em outras áreas médicas. Se for estabelecida uma correlação entre a microcirculação periférica e cardíaca, o LSCI poderá resolver uma lacuna diagnóstica na detecção de disfunção microvascular, particularmente em pacientes com angina sem calcificação coronária significativa. A integração do LSCI no processo de diagnóstico oferece potencial para refinar ainda mais a seleção de pacientes para testes e fornecer caminhos de diagnóstico mais direcionados.
Este estudo aumentará as evidências para a utilização dos modelos RF-CL e CACS-CL na prática clínica. Atualmente, o uso de modelos de verossimilhança pré-teste só é recomendado com recomendação IB e diferimento de testes diagnósticos em indivíduos com CL>=5% com recomendação IIa B devido à falta de estudos randomizados. O estudo se concentrará em desfechos sintomáticos e investigará medidas de qualidade de vida em pacientes adiados para testes com base na estimativa de CL. Os endpoints secundários incluem métricas de eficácia e segurança.
Este projeto é um empreendimento ambicioso que se baseia em trabalhos anteriores realizados em nosso grupo de pesquisa. Os supervisores são pesquisadores experientes com conhecimento substancial nesta área e conduzindo estudos randomizados. Os resultados deste estudo têm o potencial de impactar significativamente a prática clínica, fornecendo recomendações baseadas em evidências (Nível/Classe de evidência 1A) para o uso de modelos de CL na via diagnóstica da doença cardíaca isquêmica.
Ao demonstrar que a utilização do modelo CL no tratamento de pacientes com dor torácica de início recente reduz de forma substancial e segura a necessidade de tomografia computadorizada cardíaca e outros procedimentos diagnósticos avançados, a utilização de recursos poderia melhorar e os custos seriam reduzidos para o sistema de saúde. Além disso, como os testes poderiam ser adiados sem comprometer a segurança, a qualidade de vida relacionada ao paciente poderia melhorar. Finalmente, espera-se que os resultados contribuam para as diretrizes e práticas clínicas, beneficiando o campo mais amplo da cardiologia. Ao validar os modelos de CL numa população grande e diversificada de pacientes, este estudo poderá fornecer fortes evidências para a sua implementação mais ampla na prática clínica.
A incorporação do LSCI nesta estrutura também apresenta um caminho interessante para melhorar ainda mais a precisão do diagnóstico. Se o LSCI puder identificar de forma confiável a disfunção microvascular, poderá servir como uma ferramenta complementar na otimização de estratégias diagnósticas, particularmente para pacientes nos quais a DAC obstrutiva foi descartada, mas que ainda apresentam sintomas semelhantes aos da angina.
Se a utilização do modelo CL for capaz de reduzir com segurança a necessidade de angioTC e outros procedimentos diagnósticos avançados em pacientes com DAC obstrutiva, a utilização de recursos poderá melhorar, reduzindo custos para o sistema de saúde e mantendo ou melhorando a qualidade de vida do paciente.
A presente pesquisa aborda uma lacuna significativa nas estratégias diagnósticas atuais e tem o potencial de mudar as práticas clínicas para caminhos de atendimento mais personalizados e eficientes para dor torácica estável.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Herning, Dinamarca, 7400
- Regional Hospital of Godstrup
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes com dor torácica de novo encaminhados por suspeita de DAC isquêmica estável
- Pacientes capazes de fornecer consentimento informado por escrito
Critérios de exclusão:
- Idade <30 anos ou >75 anos
- Doença cardíaca isquêmica conhecida, incluindo ICP prévia (com ou sem stent) e cirurgia de ponte de safena
- Angina de peito instável na consulta inicial
- DPOC grave ou asma
- Doença valvular grave
- Contra-indicações absolutas ou relativas para TC cardíaca:
- alergia a iomeron
- mulheres grávidas, incluindo mulheres que estão potencialmente grávidas ou amamentando
- função renal reduzida com taxa de filtração glomerular estimada <40 ml/min
- FEVE <45%
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estratégia de diagnóstico baseada na probabilidade clínica
Os pacientes neste braço serão avaliados usando os modelos de probabilidade clínica (CL), incluindo os modelos de probabilidade clínica ponderada por fator de risco (RF-CL) e probabilidade clínica ponderada por pontuação de cálcio da artéria coronária (CACS-CL).
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A estratégia de diagnóstico baseada no modelo de Probabilidade Clínica (CL) utiliza dois modelos: o modelo RF-CL e o modelo CACS-CL.
Esses modelos avaliam a probabilidade pré-teste de doença arterial coronariana obstrutiva (DAC) com base em fatores do paciente, como idade, sexo, sintomas e fatores de risco cardiovascular tradicionais, como tabagismo, diabetes e hipertensão.
O modelo CACS-CL incorpora pontuação de cálcio nas artérias coronárias para refinar ainda mais a avaliação de risco.
Pacientes identificados com baixa probabilidade de DAC podem evitar exames diagnósticos desnecessários, como tomografia computadorizada cardíaca, mantendo a precisão e segurança diagnóstica.
Esta abordagem visa otimizar o uso de recursos, reduzir a carga do paciente e focar em outras causas potenciais de sintomas quando a DAC é improvável.
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Comparador Ativo: Padrão de atendimento
Os pacientes neste braço seguirão o caminho diagnóstico padrão.
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Os pacientes seguirão o caminho diagnóstico padrão, que inclui o uso de tomografia computadorizada cardíaca e outros procedimentos diagnósticos avançados baseados em diretrizes clínicas.
Esta abordagem é o padrão atual de tratamento para pacientes com suspeita de doença arterial coronariana obstrutiva (DAC).
O grupo de controle permite a comparação dos resultados com os do braço de intervenção, principalmente em termos de utilização de recursos, segurança do paciente e precisão diagnóstica.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de Pacientes Assintomáticos 6 Meses Após Inclusão
Prazo: Desde a inscrição até 6 meses após a inclusão do paciente
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Resolução 6 meses após inclusão, conforme avaliado pelo score SAQ Angina Frequency de 100%, indicando a ausência de sintomas relacionados com angina.
Esta medida avaliará a eficácia de uma estratégia de diagnóstico baseada em modelos de Probabilidade Clínica (CL) em comparação com a abordagem padrão para avaliar doentes suspeitos de doença cardíaca isquémica estável (IHD). |
Desde a inscrição até 6 meses após a inclusão do paciente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sensibilidade e especificidade para detecção de doença arterial coronariana obstrutiva (DAC)
Prazo: Desde a inscrição até 12 meses após a inclusão do paciente.
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O estudo tem como objetivo avaliar a acurácia diagnóstica da estratégia baseada em CL na detecção de doença arterial coronariana obstrutiva (DAC) em comparação com a abordagem padrão.
As principais métricas incluem sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo (VPP) e valor preditivo negativo (VPN).
Esses resultados serão agregados e relatados como porcentagens para avaliar a eficácia da via diagnóstica.
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Desde a inscrição até 12 meses após a inclusão do paciente.
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Proporção de pacientes submetidos a tomografia computadorizada cardíaca
Prazo: Desde a inscrição até 12 meses após a inclusão do paciente
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Esta medida avalia a mudança na proporção de pacientes submetidos à tomografia computadorizada cardíaca quando tratados com a estratégia diagnóstica baseada na probabilidade clínica (CL) em comparação com a abordagem padrão.
A métrica primária é a porcentagem de pacientes inscritos que recebem tomografias computadorizadas cardíacas durante o processo de diagnóstico.
Os dados serão coletados de registros de diagnóstico e caminhos utilizados durante o atendimento ao paciente.
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Desde a inscrição até 12 meses após a inclusão do paciente
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Pontuações do Seattle Angina Questionnaire (SAQ) para qualidade de vida
Prazo: 3, 6 e 12 meses após a inscrição
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Este resultado avalia a qualidade de vida específica da angina usando o Seattle Angina Questionnaire (SAQ).
O SAQ avalia múltiplos domínios, incluindo limitação física, estabilidade da angina, frequência da angina, satisfação com o tratamento e percepção da doença.
As pontuações variam de 0 a 100 para cada domínio, sendo que pontuações mais altas indicam melhor qualidade de vida.
Os dados serão coletados em três momentos para rastrear mudanças nos sintomas e seu impacto nas atividades diárias.
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3, 6 e 12 meses após a inscrição
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Avaliação de dispneia: pontuação de dispneia Rose para avaliação de sintomas
Prazo: 3, 6 e 12 meses após a inscrição
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Este resultado mede a gravidade da dispneia usando o Rose Dyspnea Score.
O Rose Dyspnea Score avalia o impacto da dispneia na atividade física.
As pontuações variam de 0 a 4, sendo que pontuações mais altas indicam piores sintomas.
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3, 6 e 12 meses após a inscrição
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Correlação entre função microvascular periférica e cardíaca via LSCI
Prazo: No início do estudo e 6 meses após a inscrição
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Este resultado avaliará se o Laser Speckle Contrast Imaging (LSCI) pode detectar com segurança a disfunção microvascular, avaliando a correlação entre a função microvascular periférica (medida por meio de LSCI) e a função microvascular cardíaca.
O objetivo é determinar se o LSCI pode servir como ferramenta diagnóstica para disfunção microvascular em pacientes com dor torácica, particularmente aqueles sem calcificação significativa da artéria coronária.
O resultado examinará a eficácia do LSCI na identificação de pacientes com potencial disfunção microvascular e explorará seu papel na melhoria da precisão do diagnóstico.
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No início do estudo e 6 meses após a inscrição
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Prognóstico a longo prazo
Prazo: 10 anos
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Este resultado avaliará se a implementação de modelos de CL impacta o prognóstico a longo prazo.
O prognóstico será avaliado com base em eventos cardiovasculares e estado geral de saúde.
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10 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes com RF-CL muito baixo e CACS-CL muito baixo
Prazo: Linha de base
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O número de pacientes que, no início do estudo, apresentam um risco muito baixo de acordo com os modelos RF-CL (≤5%) e CACS-CL (≤5%) para doença arterial coronariana (DAC) significativa.
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Linha de base
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Testes de diagnóstico adicionais para angina de peito e dispneia
Prazo: 3, 6 e 12 meses após a inscrição
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Proporção de pacientes com FR-CL muito baixo que necessitam de testes diagnósticos adicionais devido a sintomas contínuos de angina de peito e dispneia.
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3, 6 e 12 meses após a inscrição
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Proporção de tomografias computadorizadas cardíacas normais
Prazo: Linha de base
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A proporção de pacientes submetidos a tomografias computadorizadas cardíacas que não apresentam achados significativos, indicando nenhuma doença arterial coronariana substancial.
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Linha de base
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Proporção de exames normais de perfusão miocárdica
Prazo: 3, 6 e 12 meses após a inscrição
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O número de exames de perfusão miocárdica realizados que não revelam achados significativos.
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3, 6 e 12 meses após a inscrição
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Proporção de angiografia coronária invasiva normal
Prazo: 3, 6 e 12 meses após a inscrição
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O número de angiografias coronárias invasivas que não mostram doença arterial coronariana significativa, em relação ao número total realizado.
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3, 6 e 12 meses após a inscrição
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Uso de medicamentos preventivos
Prazo: 6 meses após a inscrição
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Proporção de pacientes com prescrição de medicamentos preventivos, incluindo estatinas e medicamentos anti-hipertensivos, para controlar o risco cardiovascular.
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6 meses após a inscrição
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Taxa de revascularização
Prazo: 1, 5 e 10 anos após a inscrição
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A proporção de pacientes submetidos a procedimentos de revascularização, incluindo intervenção coronária percutânea (ICP) ou cirurgia de revascularização miocárdica (CRM).
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1, 5 e 10 anos após a inscrição
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Custo dos cuidados médicos
Prazo: 12 meses
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Análise econômica do custo dos cuidados, incluindo medicamentos, consultas clínicas e testes de diagnóstico durante o período de acompanhamento de 12 meses.
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12 meses
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Prevalência e subtipos de pacientes com angina microvascular e angina espasmática
Prazo: 6 meses após a inscrição
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Identificação de pacientes com angina microvascular ou espasmódica que continuam a apresentar sintomas apesar do tratamento antianginoso padrão.
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6 meses após a inscrição
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Uso de modelos genéticos e proteômicos para estratificação de pacientes
Prazo: 10 anos após a inscrição
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Exploração da utilidade de modelos genéticos e proteômicos para melhorar a estratificação dos pacientes quanto ao risco de doenças cardiovasculares e resposta ao tratamento.
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10 anos após a inscrição
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Número de Óbitos e IAMs (Infartos Agudos do Miocárdio)
Prazo: 6, 12, 36 e 120 meses após a inscrição
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O número de mortes e infartos agudos do miocárdio registrados durante o período de acompanhamento.
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6, 12, 36 e 120 meses após a inscrição
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Avaliação da pontuação de sintomas isquêmicos de trabalho (WISS)
Prazo: 3, 6 e 12 meses após a inscrição
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Este resultado avalia a utilidade do Work Ischemic Symptom Score (WISS) na avaliação dos sintomas isquêmicos e da carga geral de sintomas em pacientes com dor torácica de início recente.
O WISS captura dados relatados pelo paciente sobre a frequência e gravidade do desconforto no peito e da falta de ar durante vários níveis de atividade física (por exemplo, intensa, moderada, leve ou em repouso).
As respostas serão analisadas para identificar padrões de carga de sintomas e sua correlação com resultados clínicos.
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3, 6 e 12 meses após a inscrição
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Biomarcadores proteômicos e correlação com doenças cardíacas
Prazo: Até 10 anos após a inscrição
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Esta medida avalia a concentração de biomarcadores proteômicos em amostras de sangue e sua correlação com a extensão da doença cardíaca observada por tomografia computadorizada cardíaca.
Biomarcadores proteômicos serão quantificados (por exemplo, ng/mL) e analisados quanto a associações com achados de imagem.
Os resultados fornecerão insights sobre os mecanismos biológicos das doenças cardíacas.
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Até 10 anos após a inscrição
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Biomarcadores metabolômicos e prognóstico do paciente
Prazo: Até 10 anos após a inscrição
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Esta medida avalia biomarcadores metabolômicos em amostras de sangue para avaliar sua correlação com o prognóstico do paciente, incluindo resultados como progressão de sintomas ou eventos cardiovasculares adversos.
As concentrações de biomarcadores serão relatadas em unidades padronizadas (por exemplo, µmol/L) e analisadas ao longo do tempo.
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Até 10 anos após a inscrição
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Vrints C, Andreotti F, Koskinas KC, Rossello X, Adamo M, Ainslie J, Banning AP, Budaj A, Buechel RR, Chiariello GA, Chieffo A, Christodorescu RM, Deaton C, Doenst T, Jones HW, Kunadian V, Mehilli J, Milojevic M, Piek JJ, Pugliese F, Rubboli A, Semb AG, Senior R, Ten Berg JM, Van Belle E, Van Craenenbroeck EM, Vidal-Perez R, Winther S; ESC Scientific Document Group. 2024 ESC Guidelines for the management of chronic coronary syndromes. Eur Heart J. 2024 Sep 29;45(36):3415-3537. doi: 10.1093/eurheartj/ehae177. No abstract available.
- Winther S, Schmidt SE, Mayrhofer T, Botker HE, Hoffmann U, Douglas PS, Wijns W, Bax J, Nissen L, Lynggaard V, Christiansen JJ, Saraste A, Bottcher M, Knuuti J. Incorporating Coronary Calcification Into Pre-Test Assessment of the Likelihood of Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2020 Nov 24;76(21):2421-2432. doi: 10.1016/j.jacc.2020.09.585.
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- Brix GS, Rasmussen LD, Rohde PD, Schmidt SE, Nyegaard M, Douglas PS, Newby DE, Williams MC, Foldyna B, Knuuti J, Bottcher M, Winther S. Calcium Scoring Improves Clinical Management in Patients With Low Clinical Likelihood of Coronary Artery Disease. JACC Cardiovasc Imaging. 2024 Jun;17(6):625-639. doi: 10.1016/j.jcmg.2023.11.008. Epub 2024 Jan 3.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
- 1-10-72-47-24
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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