ICU(KANINE) RCT에서의 케타민 진정 (KANINE)

KANINE 파일럿 RCT에 대한 연구 질문 보조 케타민 주입과 위약이 환자의 중요한 결과를 향상시키는지 여부를 조사하기 위해 진정이 필요한 기계 환기를 받는 성인 중환자에서 더 큰 RCT를 수행하는 것이 가능합니까?

파일럿 연구 설계 및 연구 센터 이것은 다기관, 계층화, 할당 은폐, 맹검 병렬 그룹 파일럿 RCT입니다. 이 파일럿 시험의 주요 결과는 동의율, 모집율 및 프로토콜 준수의 세 가지 결과로 평가된 타당성이 될 것입니다. 연구자들은 온타리오주의 대학 교육 병원인 4개 연구 센터(세인트 조셉 병원, 마운트 시나이 병원, 주라빈스키 병원, 해밀턴 종합병원)에 환자를 등록할 계획입니다.

사전 동의 적격 환자가 확인되면 연구 코디네이터는 사전에 환자의 SDM에 접근하여 잠재적인 위험 및 이점과 함께 임상시험의 목적을 설명합니다. 사전 동의에는 연구 프로토콜 설명, 잠재적 이점, 예상 연구 기간 및 언제든지 연구를 중단할 수 있는 옵션도 포함됩니다. 조사관은 REB 신청서를 온타리오 임상 시험에 제출했으며 윤리 승인의 마지막 단계입니다.

할당 및 무작위화 연구 코디네이터가 잠재적으로 적격한 환자를 식별하면 중앙 집중식 데이터 센터에 로그인합니다. 연결되면 예비 식별 데이터에 대한 컴퓨터 프롬프트가 제공됩니다. 자격 기준이 충족되면 사전 동의를 얻고 환자는 보조 케타민 또는 위약에 1:1 비율로 무작위로 배정됩니다. 무작위화는 사이트별로 계층화됩니다.

실험 및 대조 중재 치료 그룹에 배정된 모든 적격 환자는 0.50mg/kg/시간의 고정 용량으로 보조 케타민 주입을 받게 됩니다. 이는 병상 임상의가 선택한 기존 진정제 및/또는 진통제 요법(예: 프로포폴 및/또는 미다졸람 및/또는 덱스메데토미딘 및/또는 펜타닐)에 추가됩니다. 1차 진정제 및/또는 진통제 주입 용량은 고정 용량 케타민을 적정하는 대신 의료팀의 재량에 따라 원하는 리치먼드 교반 진정 척도(RASS)를 달성하도록 적정됩니다.

환자의 RASS가 목표보다 낮으면 1차 진정제의 용량이 감소됩니다. 1차 진정제를 끝까지 적정하고 중단한 후에도 RASS 목표가 여전히 달성되지 않으면 연구 약물을 중단합니다. RASS가 목표보다 낮게 유지되면 의료팀은 환자의 의식 수준 저하에 대한 다른 원인을 배제하기 위해 환자를 재평가합니다. 환자의 RASS가 목표보다 높을 경우, 의료팀의 지시에 따라 필요에 따라 1차 진정제를 적정할 것입니다. 1차 진정제가 최적화된 후에도 여전히 목표 RASS가 달성되지 않은 경우(의료팀의 재량에 따라), 연구 약물 용량은 조정되지 않으며 대신 의료팀은 1차 약물의 볼루스를 고려할 수 있습니다. 진정제 또는 세 번째 비케타민 진정제 또는 진통제 주입.

위의 중단 기준을 충족하지 않는 한, 연구 약물은 최대 14일 동안 또는 환자가 발관되거나 기관절개술을 받거나 사망할 때까지 중 먼저 발생하는 시점까지 지속됩니다. 환자가 다시 삽관되거나 ICU에 재입원하는 경우 임상시험이나 연구 약물을 재개할 수 없습니다. 그러나 환자가 1차 진정제 투여 및 연구 약물을 중단한 후에도 삽관을 유지하고 진정제 투여를 재개해야 하는 경우 연구 약물을 다시 시작할 수 있습니다. 해당 시점에 대부분의 삽관된 환자가 발관되었거나 기관 절개술로 전환되었으므로 연구 약물은 최대 14일 동안 지속됩니다. 환자가 지수 ICU 입원 기간 동안 기관절개술을 받는 경우, 연구 약물이 중단됩니다. 환자가 연구 약물을 투여받는 동안 공개 라벨 케타민은 허용되지 않습니다. 이러한 상황에서 오픈 라벨 케타민을 사용하는 경우 프로토콜 위반으로 간주되어 기록됩니다.

대조 중재 위약에 무작위 배정된 환자는 케타민 주입과 동일하게 보이는 150mL 백에 생리식염수를 투여받게 됩니다. 의료 서비스 제공자는 그림 3과 실험적 중재 섹션에 설명된 동일한 진정 적정 차트를 따릅니다. 연구자들은 두 치료 그룹 모두에서 공개 라벨 케타민 사용을 허용하지 않을 것입니다.

눈가림 환자 할당은 치료 의사, 간호사, 환자, 연구와 관련된 생물통계학자, 현장 조사자 및 데이터를 수집하는 연구 코디네이터에 대해 눈가림됩니다.

결과

파일럿 연구 1차 타당성 결과 KANINE 파일럿 시험의 1차 결과는 타당성이며 이는 모집률, 동의율, 프로토콜 준수의 3가지 결과로 판단됩니다.

채용률:

연구자들은 시험 기간 동안 센터당 월 0.5명의 환자(또는 4개 센터 전체에서 월 2명의 환자)의 성공적인 모집률을 정의합니다.

동의율:

조사관은 >75%의 동의율을 성공으로 정의합니다.

프로토콜 준수:

조사관은 75% 이상의 프로토콜 준수를 성공적인 것으로 정의합니다.

예비 연구 2차 임상 결과 28일째 인공호흡기 사용하지 않은 일수, 28일 사망률, ICU 사망률, ICU 입원 기간, 기관 절개술, 병원 사망률, 병원 입원 기간, 섬망(ICU에 대해 검증된 혼란 평가 방법(CAM- ICU) 점수, 14일째 섬망이 없는/혼수상태가 없는 일수, 항정신병제 사용(총 용량), 벤조디아제핀 사용(총 용량) 용량), 검증된 Impact of Event Scale-Revised를 사용하여 ICU 퇴원 후 3개월의 외상후 스트레스 장애 증상, ICU 입원 기간 동안 지속적인 진정 및 진통 요구 사항, 부작용(부정맥, 구토).

파일럿 연구 데이터 수집 각 현장의 훈련된 연구 코디네이터는 ICU에 입원한 환자를 매일 선별하고 기록합니다. 그들은 REDCap(http://www.project-redcap.org)의 웹 기반 사례 보고서 양식에 기록될 사전 설정된 데이터 추상화 양식에 다음을 기록합니다. 암호화되어 비밀번호로 보호됩니다. 조사관이 사용할 온라인 데이터베이스는 전자 데이터 관리에 대한 FDA 및 캐나다 보건부 규칙을 완전히 준수합니다.

통계분석

샘플 크기 파일럿의 샘플 크기는 프로토콜 준수에 대한 95% 신뢰 구간 접근법을 사용하여 계산되었습니다. 프로토콜 준수는 다음과 같이 정의됩니다. (i) 대조군의 환자에 대해 공개 라벨 케타민을 투여받지 않음; (ii) 중재 부문의 환자에게 케타민을 투여합니다. 신뢰 구간의 하한은 타당성 임계값(75%)으로 설정되었으며 이전에 발표된 RCT24를 기반으로 예상 준수율(90%)이 선택되었습니다. 80%의 검정력을 사용하면 필요한 표본 크기는 환자 48명 이상입니다. 보수적으로 조사자는 54명의 환자(연구군당 약 27명)를 계획할 것입니다. 연구자들은 타당성 임계값 75%와 예상 동의율 90%를 사용하여 동의율 결과에 대해 유사한 계산을 수행하여 동일한 표본 크기 수치를 얻었습니다.

KANINE 파일럿 연구 분석 KANINE 시험에 대한 3가지 타당성 결과 계산은 위의 결과 섹션에 명시되어 있습니다. 결과 분석 및 보고는 무작위 파일럿 및 타당성 시험25 보고에 대한 CONSORT 지침을 따릅니다. 참가자 등록 과정과 연구 전반에 걸친 흐름은 흐름도를 사용하여 요약됩니다. 참가자 인구 통계, 병력 및 2차 결과는 기술 요약 측정값을 사용하여 치료 그룹별로 요약됩니다. 즉, 분포에 따라 연속 변수에 대한 평균 및 표준 편차 또는 중앙값 및 사분위수 범위, 이진/범주형 변수에 대한 수 및 백분율로 표시됩니다.