ICU 中的氯胺酮镇静 (KANINE) 随机对照试验 (KANINE)
重症监护病房中的氯胺酮镇静：一项随机对照试验
重症监护病房 (ICU) 患者使用镇静剂来治疗不适、焦虑、烦躁，并帮助促进护理，特别是当他们需要呼吸管时。 镇静剂在 ICU 中非常常用，北美数据显示，近 40% 的 ICU 患者在需要呼吸机时会使用镇静剂来提供帮助。 在 ICU 中，可以静脉注射各种药物来提供镇静作用，但每种药物都存在副作用，例如降低患者自身的呼吸动力、谵妄或急性意识混乱，这两种药物都会导致更糟糕的结果。 此外，大多数用于镇静的药物不能治疗疼痛。 因此，许多 ICU 患者还接受麻醉剂来控制疼痛，这可能会导致耐受、依赖和戒断。 氯胺酮是一种镇静药物，也可以治疗疼痛，经常在急诊室和手术室使用，但无论出于何种原因，在 ICU 中并不常用。
研究人员正在提议开展一项研究，以检验在 ICU 中使用呼吸机的成年患者的常规护理中添加静脉输注氯胺酮的有效性和安全性。
研究方法 KANINE 研究正在加拿大安大略省各地的医院进行。 这是一项随机对照试验，意味着患者将被随机（类似于抛硬币）接受氯胺酮或不接受氯胺酮的常规护理。 这项研究将是双盲的，这意味着患者和医生都不知道患者是否服用氯胺酮，那些随机接受常规护理但不服用氯胺酮的患者将获得看起来与氯胺酮输注相同的静脉注射液。 这对于确保结果不存在任何偏见非常重要。 研究人员将纳入早期入住 ICU 且使用呼吸机的成年 ICU 患者。 由于大多数患者会失去意识，研究人员将在研究开始之前询问患者的替代决策者（家人或护理人员）知情同意。 无论患者是否随机接受氯胺酮治疗，研究人员都将确保所有患者都得到充分镇静，并按照常规护理处理疼痛。
设置 这项研究将在加拿大各地的成人 ICU 中进行。
人群调查人员将包括入住 ICU 并使用呼吸机至少 24 小时（且少于 3 天）的成年人。 如果出现以下情况，研究人员将排除患者：(i) 他们因脑出血、创伤性脑损伤或中风入院； (ii) 因高血压未受控制而入院； (iii) 是否有精神分裂症病史； (iv) 如果他们患有非常严重的肝功能衰竭； (v) 如果它们是姑息治疗或仅用于安慰护理； (vi) 如果他们正在接受导致瘫痪的药物，有时用于患有严重肺部疾病的患者； (vii) 如果他们进行了气管切开术，这意味着他们的颈部有一个完整的呼吸通道； (viii) 如果他们对氯胺酮过敏； (ix) 他们是否在上个月接受过肝移植； (x) 如果她们怀孕或哺乳。
结果研究人员将跟踪所有研究患者，看看他们的结果是否因他们是否随机服用氯胺酮而有所不同。 研究人员将记录他们使用呼吸机的时间、他们是生存还是死亡、他们在 ICU 停留的时间以及他们是否需要气管切开术，这是对长期需要呼吸机的患者进行的手术的时间。
调查人员还将记录他们出现神志不清的频率以及神志不清的持续时间。 研究人员将了解研究患者使用了多少其他镇静药物，例如抗精神病药物和苯二氮卓类药物。 研究人员将获取结果，例如研究患者离开 ICU 后患创伤后应激障碍的频率以及他们在 ICU 住院期间缓解疼痛的效果如何。 最后，研究人员将捕获与氯胺酮或其他镇静药物使用相关的副作用。
研究概览
详细说明
KANINE 试点随机对照试验的研究问题是否可以在需要镇静的机械通气成年危重患者中进行更大规模的随机对照试验，以研究辅助氯胺酮输注与安慰剂相比是否可以改善患者的重要结局？
试点研究设计和研究中心 这是一项多中心、分层、分配隐藏、盲法平行组试点随机对照试验。 该试点试验的主要结果将是可行性，通过同意率、招募率和方案遵守率三个结果进行评估。 研究人员计划在 4 个研究中心招募患者，这些中心都是安大略省的学术教学医院（圣约瑟夫医院、西奈山医院、Juravinski 医院和汉密尔顿综合医院）。
知情同意 当确定符合条件的患者时，研究协调员将先联系患者的 SDM，解释试验的目标及其潜在风险和益处。 知情同意书还将包括研究方案描述、潜在益处、预期研究长度以及随时退出研究的选择。 研究人员已向安大略省临床试验提交了我们的 REB 申请，目前正处于伦理审批的最后阶段。
分配和随机化一旦研究协调员确定了潜在合格的患者，他们将登录我们的集中数据中心。 连接后，计算机将给出初步识别数据的提示。 如果符合资格标准，将获得事先同意，并且患者将以 1:1 的比例随机分配至辅助氯胺酮或安慰剂。 随机化将按地点分层。
实验和对照干预 分配到治疗组的所有符合条件的患者都将接受固定剂量 0.50 毫克/公斤/小时的辅助氯胺酮输注。 这将被添加到床边临床医生选择的现有镇静和/或镇痛方案中（例如，异丙酚和/或咪达唑仑和/或右美托咪定和/或芬太尼）。 一线镇静剂和/或镇痛剂输注的剂量将根据医疗团队的判断进行滴定，以达到所需的里士满躁动镇静量表 (RASS)，而不是滴定固定剂量氯胺酮。
如果患者的RASS低于目标，一线镇静药物将逐渐减少。 如果一线镇静剂一路滴定并停止后仍未达到RASS目标，则停止研究药物。 如果 RASS 仍然低于目标，医疗团队将重新评估患者，以排除导致意识水平下降的其他原因。 如果患者的RASS高于目标，一线镇静药物将在医疗团队的指导下根据需要滴定。 如果一线镇静药物优化后（根据医疗团队的判断）仍未达到RASS目标，则不会调整研究药物剂量，而是可以考虑推注主要镇静药物镇静剂或第三种非氯胺酮镇静剂或止痛剂输注。
除非满足上述停止标准，否则研究药物将持续最多 14 天，或者直到患者拔管、接受气管造口术或死亡，以先发生者为准。 如果患者重新插管或重新入住 ICU，他们将没有资格恢复试验或研究药物。 然而，如果患者在一线镇静后仍保持插管且研究药物已停用，并且需要恢复镇静剂，则可以重新开始研究药物。 研究药物最多将持续 14 天，因为此时大多数插管患者要么已拔管，要么转为气管切开术。 如果患者在 ICU 住院期间接受气管切开术，研究药物将停止。 当患者接受研究药物时，将不允许使用开放标签的氯胺酮。 如果在这种情况下使用开放标签氯胺酮，将被视为违反方案并记录。
对照干预措施 随机接受安慰剂的患者将接受装在 150 mL 袋子中的生理盐水，其外观与氯胺酮输注液相同。 医疗保健提供者将遵循图 3 和实验干预部分中概述的相同镇静滴定表。 研究人员将禁止在两个治疗组中使用开放标签的氯胺酮。
盲法患者分配将对治疗医生、护士、患者、与研究相关的生物统计学家、现场调查员和收集数据的研究协调员不知情。
结果
试点研究主要可行性结果 KANINE 试点试验的主要结果是可行性，将通过招募率、同意率和方案遵守率 3 个结果来判断。
录用率：
研究人员将试验期间每个中心每月 0.5 名患者的成功招募率定义为（或 4 个中心每月总共 2 名患者）。
同意率：
研究人员将同意率 >75% 定义为成功。
协议遵守情况：
研究人员将≥75% 的方案遵守率定义为成功
试点研究次要临床结果 28 天无呼吸机天数、28 天死亡率、ICU 死亡率、ICU 住院时间、气管切开术、住院死亡率、住院时间、谵妄（使用经过验证的 ICU 混乱评估方法（CAM- ICU）评分、第 14 天无谵妄/无昏迷天数、抗精神病药物的使用（总剂量）、苯二氮卓类药物的使用（总剂量）、出院后 3 个月的创伤后应激障碍症状（使用经过验证的事件影响量表修订版）、ICU 住院期间的持续镇静和镇痛需求、不良事件（心律失常、呕吐）。
试点研究数据收集 每个地点经过培训的研究协调员将每天筛查并记录入住 ICU 的患者。 他们将在预先建立的数据抽象表格中记录以下内容，该表格将被转录成 REDCap 上基于网络的病例报告表格 (http://www.project-redcap.org) 将被加密并受密码保护。 研究人员计划使用的在线数据库完全符合 FDA 和加拿大卫生部的电子数据管理规则。
统计分析
样本量 试点的样本量是使用 95% 置信区间方法计算的，以确保方案遵守情况。 遵守方案的定义是：(i) 对照组患者不接受开放标签氯胺酮； (ii) 干预组患者接受氯胺酮治疗。 置信区间的下限设置为可行性阈值 (75%)，并根据先前发布的 RCT24 选择预期遵守率 (90%)。 使用 80% 的功效，所需样本量至少为 48 名患者。 为保守起见，研究人员将计划纳入 54 名患者（每个研究组约 27 名患者）。 研究人员使用 75% 的可行性阈值和 90% 的预期同意率对同意率结果进行了类似的计算，从而得出相同的样本量。
KANINE 试点研究分析 KANINE 试验的 3 个可行性结果的计算如上文结果部分所示。 结果的分析和报告将遵循随机试验和可行性试验报告的 CONSORT 指南25。 将使用流程图总结参与者的注册过程和整个研究的流程。 治疗组将使用描述性汇总测量来总结参与者的人口统计数据、病史和次要结果：表示为平均值和标准差或连续变量的中位数和四分位数范围，具体取决于二元/分类变量的分布以及数量和百分比。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
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Ontario
-
Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 4A6
- St. Joseph's Healthcare Hamilton
-
接触：
- Kim Lewis, MD MSc
- 电话号码：905-522-1155
- 邮箱：kimlewis83@gmail.com
-
Hamilton、Ontario、加拿大、L8V1C3
- Hamilton Health Sciences
-
接触：
- Sameer Sharif, MD MSc
- 电话号码：905-521-2100
- 邮箱：sameer.sharif@medportal.ca
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G1X5
- Mount Sinai Hospital
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接触：
- Sangeeta Mehta, MD
- 电话号码：4604 416-586-4800
- 邮箱：Geeta.Mehta@sinaihealth.ca
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 入住 ICU 的成年患者（≥ 18 岁）
- 通过气管插管插管至少 24 小时
- 机械通气时间少于3天
- 接受任何非氯胺酮持续镇静输注
排除标准：
- 入院时初步诊断为颅内出血、创伤性脑损伤或中风
- 因高血压未受控制而入院（SBP/DBP > 180/100mmHg）
- 精神分裂症
- 终末期肝衰竭（Child-Pugh C）
- 需要剂量≥1mcg/kg/min的等量去甲肾上腺素
- 接受姑息治疗或舒适护理
- 关于神经肌肉阻滞剂
- 已有气管切开术
- 对氯胺酮过敏
- 近一个月肝移植
- 怀孕或哺乳期
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：支持治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：氯胺酮
持续氯胺酮输注（0.50 毫克/公斤/小时）
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以0.50mg/kg/小时的固定剂量持续辅助氯胺酮输注
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安慰剂比较：安慰剂
生理盐水安慰剂
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生理盐水安慰剂输注
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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可行性：招聘率
大体时间：3个月
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可行性将根据招募率、同意率和方案遵守率这三个结果来判断。
我们定义试验期间每个中心每月 0.5 名患者的成功招募率。
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3个月
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可行性：同意率
大体时间：3个月
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这将通过招募率、同意率和方案遵守率这 3 个结果来判断。
我们将同意率 >75% 定义为成功。
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3个月
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可行性：遵守协议
大体时间：3个月
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这将通过招募率、同意率和方案遵守率这 3 个结果来判断。
我们将≥75% 的方案遵守率定义为成功。
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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住院时间
大体时间：3个月
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3个月
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28 天无呼吸机天数
大体时间：28天
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28天
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28天死亡率
大体时间：28天
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28天
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重症监护病房死亡率
大体时间：3个月
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3个月
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ICU 住院时间
大体时间：3个月
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3个月
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接受气管切开术的参与者人数
大体时间：3个月
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3个月
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医院死亡率
大体时间：3个月
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3个月
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第 14 天无谵妄/无昏迷天数
大体时间：14天
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14天
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抗精神病药的使用（总剂量）
大体时间：28天
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28天
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苯二氮卓类药物的使用（总剂量）
大体时间：28天
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28天
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出院 ICU 后 3 个月的创伤后应激障碍症状
大体时间：3个月
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该结果将使用经过验证的事件影响量表 - 修订版 最小值：0 最大值：88 值 ≥ 33 与 PTSD 一致 |
3个月
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ICU 住院期间持续镇静需求的总剂量
大体时间：28天
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该结果将报告 ICU 中使用的连续镇静剂的总剂量和基于体重的平均剂量
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28天
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ICU 住院期间镇痛需求的总剂量
大体时间：28天
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该结果将报告 ICU 中使用的镇痛药的总剂量和基于体重的平均剂量
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28天
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患有心律失常的参与者人数
大体时间：28天
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包括心房扑动/颤动、心室颤动、室性心动过速
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28天
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参与者呕吐的次数
大体时间：28天
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报告了呕吐事件。
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28天
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谵妄
大体时间：28天
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将使用经过验证的ICU（CAM-ICU）评分（二分法得分）或重症监护ir妄筛选列表（ICDSC）的混淆评估方法进行报告。 最小值：无del妄最高价值：ir妄 |
28天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 202405KTMN
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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