MAFLD 관련 간경변증 환자에서 Chiglitazar의 효능 및 안전성

포함 기준:

1. 사전 동의서를 이해하고 서명하는 18~75세(포함)의 남성 및 여성 2. 보상형 MAFLD 관련 간경변 진단(다음 조건 중 하나를 충족):

1. 스크리닝 기간 동안의 간 생검(스크리닝 후 6개월 이내의 간 생검은 허용)에서 비알코올성 지방간질환 임상 연구 네트워크(NASH-CRN) 점수 체계에 따라 지방간염을 동반한 간경변증이 나타나고, 경쟁적 병인의 증거가 없습니다.
2. 스크리닝 기간 동안의 간 생검(스크리닝 6개월 이내의 간 생검은 허용됨)에서 NASH-CRN 채점 시스템에 따라 지방증을 동반한 간경변증(지방간염 없음)이 나타나고 경쟁적 병인의 증거가 없습니다. 비만 및/또는 제2형 당뇨병(T2DM)을 포함하여 적어도 2가지의 공존하는 대사성 동반질환 또는 대사성 동반질환의 병력이 있습니다.
3. 과거력 생검 결과 지방간염이 나타났고, 현재 비침습적 검사나 임상 기준을 통해 간경변증으로 진단되었습니다(기준 (5)-1) 참조). 경쟁적인 병인의 증거는 없습니다. 대사성 동반질환이 적어도 1개 이상 공존하거나 병력이 있습니다.
4. 과거력 생검에서는 지방증(지방간염 없음)이 나타났으며, 현재 비침습적 검사 또는 임상 기준을 통해 간경변으로 진단됩니다(기준 (5)-1) 참조). 경쟁적인 병인의 증거는 없습니다. 비만 및/또는 제2형 당뇨병을 포함하여 적어도 2가지 이상의 공존하는 대사성 동반질환 또는 대사성 동반질환의 병력이 있습니다.

5. 생검이 없는 경우 MAFLD 관련 간경변은 다음 기준에 따라 정의됩니다.

   에이. 간경변은 다음 비침습적 검사(NITS) 중 하나를 기준으로 정의됩니다. i: MRE ≥ 5kPa 또는 VCTE-LSM ≥ 20kPa(BMI ≥ 28kg/m2인 환자의 경우 MRE ≥ 5kPa도 충족해야 함) ii:VCTE ≥15kPa 및 <20kPa 및 다음 중 1개: MRE≥4.45kPa 또는 Agile4≥0.565 또는 혈소판 ≤150,000/μL; iii: VCTE <15kPa 및 다음 중 2개: MRE≥4.45kPa 또는 Agile4≥0.565 또는 혈소판 ≤150,000/μL; 비. 현재 또는 이전 영상 검사에서 지방간 또는 제어된 감쇠 매개변수(CAP)>288dB/m 또는 자기공명영상 양성자 밀도 지방 분율(MRI-PDFF)>5%로 진단되었습니다.

   기음. 경쟁하는 병인의 증거는 없습니다. 디. 비만 및/또는 제2형 당뇨병을 포함하여 적어도 2가지 이상의 공존하는 대사성 동반질환 또는 대사성 동반질환의 병력이 있습니다.

6. 참가자의 적격성에 대한 MAFLD 관련 간경변 진단이 생검 선별 기간을 기반으로 하는 경우, 동일한 기간(병력을 기준으로)에 ≥10%의 체중 감소가 발생하지 않아야 합니다.

제외 기준:

1. 기타 만성 간질환(바이러스성 간염, 알코올성 간질환, 약물 유발성 간 손상, 자가면역 간 질환, 윌슨병, 혈색소증 등을 포함하되 이에 국한되지 않음)
2. 현재 3개월 이상 또는 최근 5년 동안 지속적인 과음의 병력이 있습니다(과음은 여성의 경우 하루 20g 초과, 남성의 경우 하루 30g 초과로 정의됩니다). 또는 연구자들은 알코올 소비량을 확실하게 정량화할 수 없습니다.
3. 간 대상부전 사건(복수, 식도 및 위정맥류 출혈, 간성 뇌병증, 간신증후군, 자발 세균성 복막염 등 포함) 또는 간세포암종.
4. 5년 이내에 악성 종양의 병력(피부의 국소 편평 세포 암종 또는 치료된 자궁경부 상피내 종양 제외);
5. 복합 자가면역 질환(전신성 홍반성 루푸스, 다발성 경화증, 하시모토 갑상선염 등을 포함하되 이에 국한되지 않음);
6. 심각한 식도 및 위 정맥류 및/또는 내시경으로 확인된 양성 적색 징후와 결합된 경우;
7. 간 이식 또는 골수 이식 이력 또는 간 이식 목록에 등재된 병력
8. 비만에 대한 이전(스크리닝 전 <5년) 또는 계획된(시험 기간 동안) 수술을 통한 치료;
9. 다른 내분비학적 장애(예: 쿠싱 증후군) 유전 질환;
10. 영양실조, 약물치료, 유전대사질환 등 간지방증을 유발할 수 있는 2차적 요인

11. 다음과 같은 이상 징후를 보이는 개인:

    1. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)>5*ULN;
    2. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)>5 * ULN
    3. 직접빌리루빈(DBIL)>1.5 * ULN
    4. 추정 사구체 여과율(eGFR)<60mL/분/1.73m2
    5. 당화혈색소(HbA1c)>10%
    6. 간 질환으로 인한 MELD 점수 ≥ 12 또는 Child Pugh 점수 ≥ 8
12. T2DM 이외의 모든 유형의 당뇨병 병력;
13. 참가자는 스크리닝 전 6개월 이내에 다음 약물 중 하나로 1개월 이상 치료를 받습니다: 티아졸리딘디온(TZD), 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1) 수용체 작용제, 베이트 지질 저하 약물, 간 선택적 티록신 수용체 베타( TSH - β) 작용제, 오베티콜산, 인슐린, 베르베린, 체중 감량 약물, 아미오다론, 메토트렉세이트, 전신성 프레드니손 등가물 >5mg/일의 글루코코르티코이드, 타목시펜, 호르몬 대체 또는 피임에 사용되는 것보다 높은 용량의 에스트로겐, 테스토스테론 대체를 제외한 동화작용 스테로이드, 발프로산 및 알려진 간독소;
14. 참가자는 스크리닝 전 최소 1개월 동안 안정적인 용량을 투여받지 않은 경우 베타 차단제, 티아지드 이뇨제, 스타틴, 니아신, 에제티미브, 갑상선 호르몬, 메트포르민, 디펩티딜 펩티다제-4(DPP-4) 억제제, 나트륨 등의 약물을 투여받습니다. 글루코스 공동수송체(SGLT-2) 억제제, 설포닐우레아, 글리티드, 알파 글루코시다제 억제제;
15. 지난 3개월 이내에 다른 약물이나 의료기기의 임상시험에 참여한 경우.
16. 급성 또는 불안정한 심혈관 및 뇌혈관 질환 사건(예: 심근경색, 뇌졸중, 만성 심부전 등급 IV(NYHA 분류)으로 인한 입원, 중증 부정맥, 좌심실 비대, 일시적인 증상 등)에 대한 최근 증거(스크리닝 전 6개월 이내)를 입증한 참가자 허혈성 발작 및/또는 급성 말초 혈관 사건);
17. QTc(Fridericia) 평균 간격은 스크리닝(삼중 심전도[ECG]) 시 500ms를 초과하거나 긴 QT 증후군의 개인 또는 가족력이 있습니다.
18. 지난 3개월 이내에 큰 수술이나 골절의 병력이 있는 경우
19. 심각한 골다공증이나 기타 알려진 뼈 질환 또는 연구자가 접근할 수 있는 골절로 이어질 수 있는 기타 상태
20. 하지 또는 전신 부종의 병력;
21. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 MRI 스캔에 대한 금기 사항: 뇌동맥류 클립, 이식된 신경 자극기, 이식된 심박조율기 또는 제세동기, 인공 심장 판막, 달팽이관 이식, 잠재적으로 강자성 안구 내 이물질(예: 금속 부스러기), 기타 이식 가능한 의료 기기의 존재 장치(인슐린 펌프 등), 신체에 남아 있는 금속 파편이나 총알, 심한 밀실 공포증, 문신(연구원이 판단) 및 방사선 전문의), MRI 스캐너의 운반 능력을 초과하는 무게 등
22. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염에 대해 양성입니다.
23. 스크리닝 전 12개월 이내에 약물 사용 또는 약물 남용 이력.
24. 지난 1년 동안 하루에 30개비 이상의 담배를 흡연하여 심한 흡연을 한 환자;
25. 적절한 피임법을 사용할 수 없거나 사용을 꺼리는 임신 또는 수유 여성, 가임기 여성,
26. 연구자들은 이 연구에 참여하기에 적합하지 않은 환자들이 있다고 생각합니다.