A eficácia e segurança do Chiglitazar em pacientes com cirrose relacionada ao MAFLD

Critérios de inclusão:

1. Homens e mulheres com idade entre 18 e 75 anos (inclusive) que compreendam e assinem o termo de consentimento informado; 2. Diagnóstico de cirrose compensada relacionada à MAFLD (atende a uma das seguintes condições):

1. A biópsia hepática durante o período de triagem (biópsia hepática dentro de 6 meses após a triagem é aceitável) mostrando cirrose com esteato-hepatite de acordo com o sistema de pontuação da Non Alcoholic Fatty Liver Disease Clinical Research Network (NASH-CRN), e não há evidência de etiologia competitiva.
2. A biópsia hepática durante o período de triagem (biópsia hepática dentro de 6 meses após a triagem é aceitável) mostrando cirrose com esteatose (sem esteatohepatite) de acordo com o sistema de pontuação NASH-CRN, e não há evidência de etiologia competitiva. Existem pelo menos 2 comorbidades metabólicas coexistentes ou história de comorbidades metabólicas, incluindo obesidade e/ou diabetes mellitus tipo 2 (DM2).
3. A biópsia histórica mostrou esteatohepatite, e agora diagnosticada com cirrose através de testes não invasivos ou critérios clínicos (ver critério (5)-1)). Não há evidência de etiologia concorrente. Há pelo menos 1 coexistência ou história de comorbidade metabólica.
4. A biópsia histórica mostrou esteatose (sem esteatohepatite), e agora diagnosticada com cirrose através de testes não invasivos ou critérios clínicos (ver critério (5)-1)). Não há evidência de etiologia concorrente. Existem pelo menos 2 comorbidades metabólicas coexistentes ou história de comorbidades metabólicas, incluindo obesidade e/ou DM2.

5. Na ausência de biópsia, a cirrose relacionada à MAFLD é definida com base nos seguintes critérios:

   um. A cirrose é definida com base em um dos seguintes testes não invasivos (NITS): i: ERM ≥ 5kPa ou VCTE-LSM ≥ 20kPa (quando os pacientes com IMC ≥ 28kg/m2, ERM ≥ 5kPa também devem ser atendidos); ii:VCTE ≥15 kPa e <20 kPa e 1 dos seguintes: MRE≥4,45kPa ou Agile4≥0,565 ou Plaquetas≤150.000/µL; iii: VCTE <15 kPa e 2 dos seguintes: MRE≥4,45kPa ou Agile4≥0,565 ou Plaquetas≤150.000/µL; b. Exames de imagem atuais ou anteriores diagnosticaram fígado gorduroso ou parâmetro de atenuação controlada (CAP)>288dB/m ou ressonância magnética fração de gordura com densidade de prótons (MRI-PDFF)>5%.

   c. Não há evidência de etiologia concorrente; d. Existem pelo menos 2 comorbidades metabólicas coexistentes ou história de comorbidades metabólicas, incluindo obesidade e/ou DM2.

6. Se o diagnóstico de cirrose relacionada ao MAFLD de um participante para elegibilidade for baseado no período de triagem de biópsia, nenhuma perda de peso ≥10% deveria ter ocorrido no mesmo período de tempo (com base no histórico médico).

Critérios de exclusão:

1. Outras doenças hepáticas crônicas (incluindo, entre outras, hepatite viral, doença hepática alcoólica, lesão hepática induzida por drogas, doença hepática autoimune, doença de Wilson, hemocromatose, etc.)
2. Houve história contínua de consumo excessivo de álcool por 3 meses ou mais, ou nos últimos 5 anos (o consumo excessivo de álcool é definido como >20 g/dia em mulheres e >30 g/dia em homens); Ou os investigadores não conseguem quantificar de forma fiável o consumo de álcool.
3. Eventos de descompensação hepática (incluindo ascite, sangramento por varizes esofágicas e gástricas, encefalopatia hepática, síndrome hepatorrenal, peritonite bacteriana espontânea, etc.) ou carcinoma hepatocelular ou.
4. História de tumores malignos dentro de 5 anos (excluindo carcinoma espinocelular local da pele ou neoplasia intraepitelial cervical tratada);
5. Combinação de doenças autoimunes (incluindo, mas não se limitando a, lúpus eritematoso sistêmico, esclerose múltipla, tireoidite de Hashimoto, etc.)；
6. Combinado com varizes esofágicas e gástricas graves e/ou sinal vermelho positivo acessado por endoscópio；
7. História de transplante de fígado ou de medula óssea ou ou listado para transplante de fígado;
8. Tratamento anterior (<5 anos antes da triagem) ou planejado (durante o período experimental) para obesidade com cirurgia;
9. Têm obesidade induzida por outros distúrbios endocrinológicos (ou seja, Síndrome de Cushing) doenças genéticas;
10. Fatores secundários que podem causar esteatose hepática, como desnutrição, medicamentos, doenças metabólicas genéticas, etc.

11. Indivíduos com os seguintes indicadores anormais:

    1. Alanina aminotransferase (ALT)>5 * LSN;
    2. Aspartato aminotransferase (AST)>5 * LSN
    3. Bilirrubina direta (DBIL)>1,5 * ULN
    4. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe)<60 mL/min/1,73m2
    5. Hemoglobina glicada (HbA1c)>10%
    6. Pontuação MELD ≥ 12 ou pontuação Child Pugh ≥ 8 causada por doença hepática
12. História de qualquer tipo de diabetes que não DM2;
13. Os participantes recebem mais de 1 mês de tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 6 meses antes da triagem: tiazolidinediona (TZD), agonistas do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GLP-1), medicamentos hipolipemiantes bate, receptor beta seletivo de tiroxina do fígado ( TSH - β) agonistas, ácido obeticólico, insulina, berberina, medicamentos para perda de peso, amiodarona, metotrexato, glicocorticóides sistêmicos em >5 mg/dia de equivalente de prednisona, tamoxifeno, estrogênios em doses superiores às usadas para reposição hormonal ou contracepção, esteróides anabolizantes exceto reposição de testosterona, ácido valpróico e hepatotoxinas conhecidas;
14. Os participantes recebem os seguintes medicamentos, a menos que tenham recebido uma dose estável de pelo menos 1 mês antes da triagem: betabloqueadores, diuréticos tiazídicos, estatinas, niacina, ezetimiba, hormônios tireoidianos, metformina, inibidores da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4), sódio inibidores do cotransportador de glicose (SGLT-2), sulfonilureias, gliptídeos, inibidores da alfa glucosidase;
15. Participação em ensaios clínicos de outros medicamentos ou dispositivos médicos nos últimos 3 meses.
16. Participantes que demonstrem evidências recentes (dentro de 6 meses antes da triagem) de eventos cardiovasculares e cerebrovasculares agudos ou instáveis ​​(como hospitalização por infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca crônica grau IV (classificação NYHA), arritmia grave, hipertrofia ventricular esquerda, transitória ataque isquêmico e/ou eventos vasculares periféricos agudos);
17. Intervalo médio QTc (Fridericia) superior a 500 ms na triagem (eletrocardiograma triplicado [ECG]) ou história pessoal ou familiar de síndrome do QT longo;
18. Ter histórico de cirurgia de grande porte ou fratura nos últimos 3 meses;
19. Osteoporose grave ou outras doenças ósseas conhecidas, ou outras condições que possam levar a fraturas acessadas pelos pesquisadores;
20. História de edema de membros inferiores ou sistêmico;
21. Contra-indicações para exames de ressonância magnética, incluindo, entre outros: clipes de aneurisma cerebral, estimuladores nervosos implantados, marcapassos ou desfibriladores implantados ou a presença de válvulas cardíacas artificiais, implantes cocleares, corpos estranhos intraoculares potencialmente ferromagnéticos (como aparas de metal), outros produtos médicos implantáveis dispositivos (como bombas de insulina), estilhaços metálicos ou balas remanescentes no corpo, claustrofobia grave, tatuagens (determinadas pelo pesquisador e radiologista), peso superior à capacidade de carga do aparelho de ressonância magnética, etc.;
22. Positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
23. História de uso ou abuso de drogas nos 12 meses anteriores à triagem.
24. pacientes que fumaram muito no último ano, com ingestão diária ≥ 30 cigarros;
25. Mulheres grávidas ou lactantes e mulheres em idade fértil que não possam ou não queiram usar métodos contraceptivos adequados;
26. Os pesquisadores acreditam que os pacientes não são adequados para participar deste estudo.