L'efficacité et l'innocuité du chiglitazar chez les patients atteints de cirrhose liée à la MAFLD

Critères d'intégration :

1. Hommes et femmes âgés de 18 à 75 ans (inclus) qui comprennent et signent les formulaires de consentement éclairé ; 2. Diagnostic compensé de cirrhose liée à la MAFLD (remplir l'une des conditions suivantes) :

1. La biopsie hépatique pendant la période de dépistage (la biopsie hépatique dans les 6 mois suivant le dépistage est acceptable) montrant une cirrhose avec stéatohépatite selon le système de notation du Non Alcoholic Fatty Liver Disease Clinical Research Network (NASH-CRN), et il n'y a aucune preuve d'étiologie compétitive.
2. La biopsie hépatique pendant la période de dépistage (une biopsie hépatique dans les 6 mois suivant le dépistage est acceptable) montrant une cirrhose avec stéatose (pas de stéatohépatite) selon le système de notation NASH-CRN, et il n'y a aucune preuve d'étiologie compétitive. Il existe au moins 2 comorbidités métaboliques coexistantes ou des antécédents de comorbidités métaboliques, notamment l'obésité et/ou le diabète sucré de type 2 (DT2).
3. La biopsie historique a montré une stéatohépatite, et maintenant un diagnostic de cirrhose grâce à des tests non invasifs ou à des critères cliniques (voir critère (5)-1)). Il n’y a aucune preuve d’étiologie concurrente. Il existe au moins une comorbidité métabolique coexistante ou des antécédents.
4. La biopsie historique a montré une stéatose (pas de stéatohépatite), et maintenant un diagnostic de cirrhose grâce à des tests non invasifs ou à des critères cliniques (voir critère (5)-1)). Il n’y a aucune preuve d’étiologie concurrente. Il existe au moins 2 comorbidités métaboliques coexistantes ou antécédents de comorbidités métaboliques, dont l'obésité et/ou le DT2.

5. En l’absence de biopsie, la cirrhose liée à la MAFLD est définie selon les critères suivants :

   un. La cirrhose est définie sur la base de l'un des tests non invasifs (NITS) suivants : i : MRE ≥ 5kPa ou VCTE-LSM ≥ 20kPa (lorsque les patients avec un IMC ≥ 28kg/m2, MRE ≥ 5kPa doivent également être rencontrés) ; ii : VCTE ≥15 kPa et <20 kPa et 1 des éléments suivants : MRE≥4,45 kPa ou Agile4≥0,565 ou Plaquettes ≤ 150 000/µL ; iii : VCTE <15 kPa et 2 des éléments suivants : MRE≥4,45 kPa ou Agile4≥0,565 ou Plaquettes ≤ 150 000/µL ; b. Les examens d'imagerie actuels ou antérieurs ont diagnostiqué une stéatose hépatique ou un paramètre d'atténuation contrôlée (CAP) > 288 dB/m ou une fraction grasse de densité protonique par imagerie par résonance magnétique (IRM-PDFF) > 5 %.

   c. Il n'y a aucune preuve d'étiologie concurrente ; d. Il existe au moins 2 comorbidités métaboliques coexistantes ou antécédents de comorbidités métaboliques, dont l'obésité et/ou le DT2.

6. Si le diagnostic de cirrhose liée à la MAFLD d'un participant pour l'éligibilité est basé sur la période de dépistage par biopsie, aucune perte de poids ≥ 10 % ne devrait avoir eu lieu au cours de la même période (sur la base des antécédents médicaux).

Critères d'exclusion :

1. Autres maladies hépatiques chroniques (y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite virale, la maladie alcoolique du foie, les lésions hépatiques d'origine médicamenteuse, les maladies hépatiques auto-immunes, la maladie de Wilson, l'hémochromatose, etc.)
2. Il y a eu des antécédents continus de consommation excessive d'alcool depuis 3 mois ou plus, ou au cours des 5 dernières années (la consommation excessive est définie comme > 20 g/jour chez les femmes et > 30 g/jour chez les hommes) ; Or, les chercheurs ne peuvent pas quantifier de manière fiable la consommation d’alcool.
3. Événements de décompensation hépatique (y compris ascite, saignement des varices œsophagiennes et gastriques, encéphalopathie hépatique, syndrome hépato-rénal, péritonite bactérienne spontanée, etc.) ou carcinome hépatocellulaire.
4. Antécédents de tumeurs malignes dans les 5 ans (hors carcinome épidermoïde local de la peau ou néoplasie intraépithéliale cervicale traitée) ；
5. Combinaison de maladies auto-immunes (y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, la sclérose en plaques, la thyroïdite de Hashimoto, etc.) ；
6. Combiné avec des varices œsophagiennes et gastriques sévères et/ou un signe rouge positif accessible par endoscope ；
7. Antécédents de transplantation hépatique ou de transplantation de moelle osseuse ou répertoriés pour une transplantation hépatique ;
8. Traitement antérieur (<5 ans avant le dépistage) ou prévu (pendant la période d'essai) de l'obésité par chirurgie ;
9. Souffrez d'obésité induite par d'autres troubles endocrinologiques (c.-à-d. Syndrome de Cushing) maladies génétiques ;
10. Facteurs secondaires pouvant provoquer une stéatose hépatique, tels que la malnutrition, les médicaments, les maladies métaboliques génétiques, etc.

11. Personnes présentant les indicateurs anormaux suivants :

    1. Alanine aminotransférase (ALT)> 5 * LSN ;
    2. Aspartate aminotransférase (AST)> 5 * LSN
    3. Bilirubine directe (DBIL)> 1,5 *LSN
    4. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) <60 mL/min/1,73 m2
    5. Hémoglobine glyquée (HbA1c)> 10 %
    6. Score MELD ≥ 12 ou score de Child Pugh ≥ 8 causé par une maladie du foie
12. Antécédents de tout type de diabète autre que le DT2 ;
13. Les participants reçoivent plus d'un mois de traitement avec l'un des médicaments suivants dans les 6 mois précédant le dépistage : thiazolidinedione (TZD), agonistes des récepteurs du glucagon like peptide-1 (GLP-1), médicaments hypolipidémiants bate, récepteur bêta sélectif de la thyroxine hépatique ( TSH - β) agonistes, acide obéticolique, insuline, berbérine, médicaments amaigrissants, amiodarone, méthotrexate, systémique glucocorticoïdes à raison de > 5 mg/jour d'équivalent prednisone, tamoxifène, œstrogènes à des doses supérieures à celles utilisées pour le remplacement hormonal ou la contraception, stéroïdes anabolisants sauf testostérone substitutive, acide valproïque et hépatotoxines connues ;
14. Les participants reçoivent les médicaments suivants, sauf s'ils ont reçu une dose stable d'au moins 1 mois avant le dépistage : bêtabloquants, diurétiques thiazidiques, statines, niacine, ézétimibe, hormones thyroïdiennes, metformine, inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), sodium. les inhibiteurs du cotransporteur de glucose (SGLT-2), les sulfonylurées, les gliptides, les inhibiteurs de l'alpha glucosidase ;
15. Participer à des essais cliniques d’autres médicaments ou dispositifs médicaux au cours des 3 derniers mois.
16. Les participants qui démontrent des preuves récentes (dans les 6 mois précédant le dépistage) d'événements cardiovasculaires et cérébrovasculaires aigus ou instables (tels qu'une hospitalisation pour infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, insuffisance cardiaque chronique de grade IV (classification NYHA), arythmie sévère, hypertrophie ventriculaire gauche, transitoire accident ischémique et/ou événements vasculaires périphériques aigus) ;
17. Intervalle moyen QTc (Fridericia) supérieur à 500 ms lors du dépistage (électrocardiogramme [ECG] en triple exemplaire) ou antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long ;
18. avez des antécédents de chirurgie majeure ou de fracture au cours des 3 derniers mois ;
19. Ostéoporose sévère ou autres maladies osseuses connues, ou autres conditions pouvant entraîner des fractures consultées par les chercheurs ;
20. Antécédents d’œdème des membres inférieurs ou systémique ;
21. Contre-indications aux examens IRM, y compris, sans toutefois s'y limiter : les clips d'anévrisme cérébral, les stimulateurs nerveux implantés, les stimulateurs cardiaques ou défibrillateurs implantés, ou la présence de valvules cardiaques artificielles, d'implants cochléaires, de corps étrangers intraoculaires potentiellement ferromagnétiques (tels que des copeaux de métal), d'autres produits médicaux implantables. (tels que des pompes à insuline), des éclats de métal ou des balles restant dans le corps, une claustrophobie sévère, des tatouages ​​(déterminés par le chercheur et radiologue), poids dépassant la capacité de charge de l'appareil IRM, etc.
22. Positif pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ;
23. Antécédents de consommation ou d'abus de drogues au cours des 12 mois précédant le dépistage.
24. les patients qui ont beaucoup fumé au cours de l'année écoulée, avec une consommation quotidienne ≥ 30 cigarettes ;
25. Les femmes enceintes ou allaitantes et les femmes en âge de procréer qui ne peuvent ou ne veulent pas utiliser une contraception adéquate ;
26. Les chercheurs estiment que les patients qui ne sont pas aptes à participer à cette étude.