Эффективность и безопасность чиглитазара у пациентов с циррозом печени, связанным с МАЖБП

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 75 лет (включительно), понимающие и подписывающие формы информированного согласия; 2. Компенсированный диагноз цирроза печени, связанного с МАЖБП (при наличии одного из следующих условий):

1. Биопсия печени во время скринингового периода (биопсия печени допускается в течение 6 месяцев после скрининга) показывает цирроз печени со стеатогепатитом в соответствии с системой оценки Сети клинических исследований неалкогольных жировых заболеваний печени (NASH-CRN), и нет никаких доказательств конкурентной этиологии.
2. Биопсия печени в период скрининга (биопсия печени в течение 6 месяцев после скрининга приемлема) показывает цирроз печени со стеатозом (без стеатогепатита) по шкале NASH-CRN, и нет никаких доказательств конкурентной этиологии. Имеется как минимум 2 сопутствующих метаболических заболевания или сопутствующие метаболические заболевания в анамнезе, включая ожирение и/или сахарный диабет 2 типа (СД2).
3. Биопсия в прошлом показала стеатогепатит, а теперь диагностирован цирроз печени с помощью неинвазивных тестов или клинических критериев (см. критерий (5)-1)). Доказательств конкурирующей этиологии нет. Имеется как минимум одно сопутствующее метаболическое заболевание или сопутствующее метаболическое заболевание в анамнезе.
4. Историческая биопсия показала стеатоз (нет стеатогепатита), и теперь диагностирован цирроз печени с помощью неинвазивных тестов или клинических критериев (см. критерий (5)-1)). Доказательств конкурирующей этиологии нет. Имеется как минимум 2 сопутствующих метаболических заболевания или сопутствующие метаболические заболевания в анамнезе, включая ожирение и/или СД2.

5. При отсутствии биопсии цирроз печени, связанный с MAFLD, определяется на основе следующих критериев:

   а. Цирроз печени определяется на основании одного из следующих неинвазивных тестов (NITS): i: MRE ≥ 5 кПа или VCTE-LSM ≥ 20 кПа (у пациентов с ИМТ ≥ 28 кг/м2 также должно быть выявлено MRE ≥ 5 кПа); ii: VCTE ≥15 кПа и <20 кПа и 1 из следующего: MRE≥4,45 кПа или Agile4≥0,565 или тромбоциты≤150 000/мкл; iii: VCTE <15 кПа и 2 из следующих признаков: MRE≥4,45 кПа или Agile4≥0,565 или тромбоциты≤150 000/мкл; б. Текущие или предыдущие визуализирующие исследования диагностировали жировую болезнь печени или параметр контролируемого затухания (CAP)> 288 дБ/м или фракцию жира с протонной плотностью магнитно-резонансной томографии (MRI-PDFF)> 5%.

   в. Нет никаких доказательств конкурирующей этиологии; д. Имеется как минимум 2 сопутствующих метаболических заболевания или сопутствующие метаболические заболевания в анамнезе, включая ожирение и/или СД2.

6. Если диагноз цирроза печени, связанного с MAFLD, для соответствия критериям участия участника основан на периоде скрининга биопсии, за тот же период времени не должно было произойти потери веса ≥10% (на основании истории болезни).

Критерии исключения:

1. Другие хронические заболевания печени (включая, помимо прочего, вирусный гепатит, алкогольную болезнь печени, лекарственное поражение печени, аутоиммунное заболевание печени, болезнь Вильсона, гемохроматоз и т. д.)
2. Имеется непрерывный анамнез злоупотребления алкоголем в течение 3 месяцев и более в течение последних 5 лет (пьянство определяется как >20 г/день у женщин и >30 г/день у мужчин); Или исследователи не могут достоверно оценить потребление алкоголя.
3. Состояния печеночной декомпенсации (включая асцит, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода и желудка, печеночная энцефалопатия, гепаторенальный синдром, спонтанный бактериальный перитонит и т. д.) или гепатоцеллюлярная карцинома.
4. Злокачественные опухоли в анамнезе в течение 5 лет (за исключением местного плоскоклеточного рака кожи или леченной цервикальной интраэпителиальной неоплазии);
5. Сочетание аутоиммунных заболеваний (включая, помимо прочего, системную красную волчанку, рассеянный склероз, тиреоидит Хашимото и др.);
6. В сочетании с тяжелым варикозным расширением вен пищевода и желудка и/или положительными красными симптомами, доступными с помощью эндоскопа;
7. Трансплантация печени или костного мозга в анамнезе или в списке кандидатов на трансплантацию печени;
8. Предыдущее (менее 5 лет до скрининга) или запланированное (в течение испытательного периода) лечение ожирения хирургическим путем;
9. Имеете ожирение, вызванное другими эндокринологическими заболеваниями (т.е. синдром Кушинга) генетические заболевания;
10. Вторичные факторы, которые могут вызвать стеатоз печени, такие как недостаточное питание, прием лекарств, генетические метаболические заболевания и т. д.

11. Лица со следующими аномальными показателями:

    1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ)>5*ВГН;
    2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ)>5 * ВГН
    3. Прямой билирубин (ДБИЛ)>1,5 * ВГН
    4. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 м2
    5. Гликированный гемоглобин (HbA1c)>10%
    6. Оценка MELD ≥ 12 или оценка по Чайлд-Пью ≥ 8, вызванная заболеванием печени
12. В анамнезе любой тип диабета, кроме СД2;
13. Участники получают более 1 месяца лечения любым из следующих препаратов в течение 6 месяцев до скрининга: тиазолидиндион (TZD), агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), гиполипидемические препараты, печеночные селективные бета-рецепторы тироксина ( агонисты ТТГ-β), обетиколевая кислота, инсулин, берберин, препараты для снижения веса, амиодарон, метотрексат, системные глюкокортикоиды в дозе >5 мг/день в эквиваленте преднизона, тамоксифен, эстрогены в дозах, превышающих те, которые используются для заместительной гормональной терапии или контрацепции, анаболические стероиды, за исключением заместительной терапии тестостероном, вальпроевая кислота и известные гепатотоксины;
14. Участники получают следующие лекарства, если они не получили стабильную дозу по крайней мере за 1 месяц до скрининга: бета-блокаторы, тиазидные диуретики, статины, ниацин, эзетимиб, гормоны щитовидной железы, метформин, ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), натрий. ингибиторы котранспортера глюкозы (SGLT-2), сульфонилмочевины, глиптиды, альфа-глюкозидаза ингибиторы;
15. Участие в клинических исследованиях других препаратов или медицинских изделий в течение последних 3 месяцев.
16. Участники, которые демонстрируют недавние доказательства (в течение 6 месяцев до скрининга) острых или нестабильных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных событий (таких как госпитализация по поводу инфаркта миокарда, инсульта, хронической сердечной недостаточности IV степени (классификация NYHA), тяжелой аритмии, гипертрофии левого желудочка, транзиторного ишемическая атака и/или острые периферические сосудистые события);
17. QTc (Fridericia) средний интервал, превышающий 500 мс при скрининге (тройная электрокардиограмма [ЭКГ]) или личный или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT;
18. Иметь в анамнезе серьезные операции или переломы за последние 3 месяца;
19. Тяжелый остеопороз или другие известные заболевания костей или другие состояния, которые могут привести к переломам, к которым обращаются исследователи;
20. История нижних конечностей или системных отеков;
21. Противопоказания для МРТ, включая, помимо прочего: зажимы церебральной аневризмы, имплантированные стимуляторы нервов, имплантированные кардиостимуляторы или дефибрилляторы, наличие искусственных сердечных клапанов, кохлеарных имплантатов, потенциально ферромагнитных внутриглазных инородных тел (например, металлической стружки), других имплантируемых медицинских материалов. устройства (например, инсулиновые помпы), металлические шрапнели или пули, оставшиеся в теле, тяжелая клаустрофобия, татуировки (определяемые исследователь и врач-рентгенолог), вес, превышающий грузоподъемность томографа и т.п.;
22. Положительный результат на инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
23. История употребления наркотиков или злоупотребления ими в течение 12 месяцев до скрининга.
24. пациенты, которые сильно курили в течение последнего года и ежедневно выкуривали ≥ 30 сигарет;
25. Беременные или кормящие женщины, а также женщины детородного возраста, которые не могут или не хотят использовать адекватную контрацепцию;
26. Исследователи полагают, что пациенты, которые не подходят для участия в этом исследовании.