재발 또는 내화성 B- 세포 비호 지킨 림프종으로 과소 평가 된 민족 및 인종 소수 민족의 치료를 위해 Sonrotoclax와 함께 Zanubrutinib

포함 기준 :

• 참가자 및/또는 법적으로 승인 된 대리인의 사전 동의서

  • 적절한 경우, 제도적 지침에 따라 동의합니다
• 나이 : 사전 동의서에 서명하는 날에 18 세 이상
• 동부 협동 종양학 그룹 (ECOG) ≤ 2

• 환자는 다음과 같은 자체 식별 인종/민족 그룹입니다.

  • 코호트 1 : 다음 범주 중 하나의 환자 :

    • 흑인 또는 아프리카 계 미국인
    • 히스패닉 또는 라틴계
    • 아메리칸 인디언/네이티브 알래스카
    • 태평양 섬 주민/하와이 원주민
    • 코호트 2의 정의에 맞지 않는 다른 환자

  • 코호트 2 : 다음 범주 중 하나의 환자 :

    • 비 히스패닉 화이트
    • 비 히스패닉 아시아 인

• 다음 질병 하위 유형 중 하나의 확인 된 진단 (달리 명시되지 않는 한 WHO] 지침에 따라). BTK 억제제 (BTKI) 및/또는 BCL2 억제제 (BCL2I) (예 : 한계 영역 림프종 [MZL], 맨틀 세포 림프종 [MCL], CLL/SLL)에 반응하는 것으로 알려진 질병 아형의 경우, 새로 진단 또는 R/R 환자가 허용됩니다.

  • 큰 B 세포 림프종 확산 (DLBCL)

    • R/R DLBCL (DLBCL의 모든 하위 유형 포함)은 적어도 2 개의 이전 요법 라인에 재발하거나 불응 성인 질병으로 정의되었다. 환자는 조사관이 키메라 항원 수용체 (CAR) T 세포 요법 또는 이중 특이 적 항체 요법을 포함하되 이에 국한되지 않는 입증 된 효능을 갖는 승인 된 치료법에 대한 후보자에 대한 내화성으로 간주되어야한다.
    • 치료가 필요한 활성 질환

  • 여포 림프종 (FL)

    • R/R FL (2008 년 혈관성 및 림프 조직 종양의 WHO 2008 분류에 근거한 1 등급, 2 또는 3A) 및 적어도 1 개의 이전 전신 요법 후에 재발하거나 내화 된 질병으로 정의된다. 환자는 CAR T 세포 요법 또는 이중 특이 적 항체 요법을 포함하되 이에 국한되지 않는 입증 된 효능을 가진 모든 승인 된 치료법에 대해 조사자가 고려해야합니다.
    • 치료가 필요한 활성 질환

  • 한계 영역 림프종 (MZL)

    • r/r extranodal, splenic 또는 nodal mzl은 적어도 1 건의 이전 요법 후에 재발하거나 내화 된 질병으로 정의 된 상태
    • 치료가 필요한 활성 질환

  • 맨틀 세포 림프종 (MCL)

    • R/R MCL은 적어도 1 개의 이전 전신 요법 후에 재발하거나 내화 된 질병으로 정의됩니다.
    • 수사관의 의견에 따라 치료가 필요합니다

  • 만성 림프구 백혈병/작은 림프구 백혈병 (CLL/SLL)

    • CLL의 국제 워크숍을 만나는 CLL/SLL 진단 (만성 림프구 백혈병에 관한 국제 워크숍 [IWCLL]) 기준
    • 이전에 처리되지 않은 및/또는 R/R CLL을 가진 환자는 후 재발 또는 내화성이있는 질병으로 정의 된 환자가 포함됩니다.
    • 환자는 치료를 시작할 수있는 표시가 있어야합니다

• 측정 가능한 질병, 다음과 같이 정의됩니다.

  • CLL : 최소 1 림프절> 1.5 cm 가장 긴 직경에서 1.5 cm 및 컴퓨터 단층 촬영 (CT)/자기 공명 영상 (MRI) 또는 유세포 분석법에 의해 측정 된 클론 림프구에 의해 2 수직 크기에서 측정 가능합니다.
  • DLBCL, FL, MZL, MCL 또는 SLL : 최소 1 림프절> 가장 긴 직경에서 1.5 cm 또는 가장 긴 직경의 1.0 cm> 1.0 cm 이상의 림프절> 1.0 cm, CT/MRI에 의한 2 개의 수직 치수에서 측정 가능. MZL의 경우, 분리 된 비장 비대는이 연구에서 측정 가능한 것으로 간주됩니다. MCL의 경우 유세포 분석에 의해 측정 된 클론 림프구는 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• ≥ 6 개월의 기대 수명

• 골수 침범없이 : 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1,000/mm^3

  • 참고 : 세포 감소증이 질병 관여에 이차적이지 않는 한 ANC 평가 후 7 일 이내에 성장 인자는 허용되지 않습니다.

• 골수 관련 : ANC ≥ 500/mm^3

  • 참고 : 세포 감소증이 질병 관여에 이차적이지 않는 한 ANC 평가 후 7 일 이내에 성장 인자는 허용되지 않습니다.

• 골수 침범없이 : 혈소판 ≥ 75,000/mm^3

  • 참고 : 혈소판 수혈은 혈소판 평가 후 7 일 이내에 허용되지 않습니다.

• 골수 침범으로 : 혈소판 ≥ 30,000/mm^3

  • 참고 : 혈소판 수혈은 혈소판 평가 후 7 일 이내에 허용되지 않습니다.

• 헤모글로빈 ≥ 7g/dl

  • 참고 : 세포 감소증이 질병 관여에 이차적이지 않는 한 적혈구 수혈은 헤모글로빈 평가 후 7 일 이내에 허용되지 않습니다.
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 (ULN)의 상한 (길버트 병이없는 한)
• 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) ≤ 2.5 x uln
• 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) ≤ 2.5 x uln
• 24 시간당 ≥ 30 mL/분의 크레아티닌 클리어런스 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식

• Fridericia의 공식 조정 QT 간격 (QTCF) ≤ 480ms

  • 참고 : 프로토콜 요법 1 일 전 28 일 이내에 수행

• HIV 항원 (AG)/항체 (AB) 콤보, C 형 간염 바이러스 (HCV), 활성 B 형 간염 바이러스 (HBV) (표면 항원 음성) 또는

  • HIV, HCV 또는 HBV에 대한 혈청 양성인 경우 핵산 정량을 수행해야합니다. 바이러스 부하는 감지 할 수 없어야합니다
  • 6 개월 이내에 감지 할 수없는 바이러스 부하를 갖는 효과적인 항 레트로 바이러스 요법에 대한 HIV에 감염된 환자는이 시험에 적합합니다.

• 전염병 역가 요구 사항에 대한 기타 기관 및 연방 요구 사항을 충족

  • 프로토콜 요법 1 일 전 28 일 이내에 감염성 질병 검사를 받으십시오.

• 가임 전위 여성 (WOCBP) : 음성 소변 또는 혈청 임신 검사

  • 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 프로토콜 요법의 마지막 복용량 후 최소 90 일 동안 연구 과정에서 이성애 활동을 사용하거나 이성애 활동을 삼가는 여성과 가임 잠재력의 여성과 남성의 합의

  • 가임 잠재력은 외과 적 멸균되지 않은 것으로 정의되거나 (남성과 여성)> 1 년 동안 월경에서 벗어나지 않았습니다 (여성 만 해당)

제외 기준 :

• 주요 수술 <연구 약물의 첫 번째 용량의 4 주 ≤ 4 주
• 이식 후 30 일 이상이 아닌 한 이전의자가 줄기 세포 이식; 또는 세포 주입 후 30 일 이상이 아닌 한 이전 키메라 항원 수용체 T 세포 (CAR-T) 요법
• 활성 이식편 대주-호스트 질환 (GVHD)을 갖는 이전의 동종 줄기 세포 이식 또는 GVHD의 치료를 위해 면역 억제제를 필요
• BCL2 억제제에서의 진행 또는 진행과 함께 2 개월 이상의 사전 요법 (예 : Venetoclax)
• 첫 번째 용량의 연구 약물 전 35 일 이내에 또는 계획된 연구 치료 중 언제든
• 강력한 CYP3A 유도제로 지속적인 치료가 필요합니다
• 와파린 또는 와파린 유도체로 지속적인 치료가 필요합니다
• 다른 치료 임상 시험에 동시에 참여

• 연구 약물의 첫 번째 용량 이전에 다음 물질의 사용 :

  • 연구 약물의 첫 번째 용량 전 28 일 전 : 백혈병, 림프종 또는 골수종에 대한 실험 요법 (IES)을 포함한 생물학적 및/또는 면역 학적 기반 요법 (IES) (IES) (예 : 단일 클론 항체 요법, 예를 들어, 리툭시 맙 및/또는 암 진공 요법).
  • ≤ 14 일 전 연구 약물 : 전신 화학 요법 또는 방사선 요법
  • ≤ 7 일 전 연구 약물 : BTK 억제제 철수 플레어의 제어 이외의 항리형 의도를 가진 코르티코 스테로이드
  • 연구 약물의 첫 번째 용량 이전의 ≤ 5 반감기 : BTK 억제제, 티로신 키나제 억제제 또는 항 종양 형성 의도로 주어진 기타 표적화 된 소분자
• 림프종/백혈병에 의한 알려진 현재 중추 신경계 관여
• 알려진 혈장 세포 신 생물, Prolymphocytic 백혈병, 역사 또는 현재 의심되는 Richter 증후군

• 다음을 포함하여 통제되지 않거나 임상 적으로 유의 한 심혈관 질환 :

  • 선별 전 6 개월 이내에 심근 경색 (MI)
  • NYHA (New York Heart Association) 심부전 클래스 III-IV
  • 선별 전 3 개월 이내에 불안정한 협심증
  • 임상 적으로 중요한 부정맥의 병력 (예 : 지속적인 심실 빈맥, 심실 세동, Torsades de Pointes)
  • 영구 맥박 조정기가없는 Mobitz II 2도 또는 3도 심장 차단의 역사
• 치료 된 기저 또는 편평 상피 세포 피부암, 비 근식 불 침투성 방광암, 자궁 경부 또는 유방의 암종 또는 국소 글리슨 점수 6 전립선 암을 제외하고 지난 3 년간의 사전 악성 종양
• 혈우병 A, 혈우병 B, 폰 빌레 브랜드 질환과 같은 심각한 출혈 장애 또는 혈액 수혈 또는 기타 의학적 개입이 필요한 자발적인 출혈의 병력
• 연구 약물의 첫 번째 용량 전 6 개월 이내에 뇌졸중 또는 두개 내 출혈의 병력
• 심각하거나 쇠약 한 폐 ​​질환
• 캡슐 또는 질병을 삼킬 수 없음 흡수 증후군, 위 또는 소장 절제술, 비만 수술 절차, 증상 염증성 장 질환 또는 부분 또는 완전 장애물과 같은 위장 기능에 상당히 영향을 미치지 않습니다.
• 전신 요법이 필요한 활성 곰팡이, 박테리아 및/또는 바이러스 감염
• 조사자의 견해로는 연구 약물의 투여가 위험하거나 독성 또는 부작용의 해석을 모호하게하는 근본적인 의학적 상태 (AES)

• HIV에 의한 알려진 활성 감염, 또는 다음과 같이 활성 B 형 간염 또는 C 감염을 반영하는 혈청 학적 상태 :

  • B 형 간염 표면 항원 (HBSAG) 또는 B 형 간염 코어 항체 (HBCAB)의 존재. HBCAB의 존재이지만 HBSAG가없는 환자는 B 형 간염 바이러스 (HBV) 데 옥시 리보 핵산 (DNA)이 감지할 수없고 (<20 IU), HBV 재 활성화를 위해 4 주마다 모니터링하려는 경우 자격이 있습니다.
  • C 형 간염 바이러스 (HCV) 항체의 존재. HCV 항체의 존재가있는 환자는 HCV 리보 핵산 (RNA)이 감지 할 수없는 경우 자격이 있습니다.
• 조사자의 재량에 따라 연구 절차를 준수 할 수있는 능력을 손상시키는 조건
• 연구 제에 대한 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인 한 알레르기 반응의 병력
• 활성 및/또는 진행중인자가 면역 빈혈 및/또는자가 면역 혈소판 감소증 (예 : 특발성 혈소판 감소증 purpura)
• 여성 만 : 임신 또는 모유 수유
• 조사관의 의견으로는 모든 연구 절차를 준수하지 않을 수있는 예비 참가자 (타당성/물류와 관련된 준수 문제 포함)