Zanubrutinib i kombinasjon med sonrotoclax for behandling av underrepresenterte etniske og raseminoriteter med tilbakefall eller ildfast B-celle ikke-Hodgkin-lymfom

Inkluderingskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltakeren og/eller lovlig autorisert representant

  • Samtykke, når det er aktuelt, vil oppnås per institusjonelle retningslinjer
• Alder: ≥ 18 år på dagen for signering av det informerte samtykkeskjemaet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Pasienter er av følgende selvidentifiserte raser/etniske grupper:

  • Kohort 1: Pasienter i en av følgende kategorier:

    • Svart eller afroamerikaner
    • Latinamerikansk eller latino
    • Amerikansk indisk/innfødt Alaskan
    • Pacific Islander/Native Hawaiian
    • Enhver annen pasient som ikke passer til definisjonen av kohort 2

  • Kohort 2: Pasienter i en av følgende kategorier:

    • Ikke-spansktalende hvit
    • Ikke-spansktalende asiatisk

• Bekreftet diagnose (per Verdens helseorganisasjon [WHO] retningslinjer, med mindre annet er angitt) av en av følgende sykdomsundertyper. Merk at for sykdomsundertyper som er kjent for å svare på BTK -hemmer (BTKI) og/eller BCL2 -hemmer (BCL2I) (f.eks. Marginalsonelymfom [MZL], mantelcellelymfom [MCL], CLL/SLL), nygifte eller R/R -pasienter er tillatt

  • Diffus Large B Cell Lymphoma (DLBCL)

    • R/R DLBCL (inkludert alle undertyper av DLBCL) definert som sykdom som gikk tilbake etter, eller var ildfast mot, minst 2 tidligere terapilinjer. Pasienter bør vurderes av etterforskeren for å være ildfaste mot eller ikke en kandidat for godkjente terapier med påvist effektivitet, inkludert, men ikke begrenset til kimær antigenreseptor (CAR) T -celleterapi eller bispesifikk antistoffterapi.
    • Aktiv sykdom som krever behandling

  • Follikulær lymfom (FL)

    • R/R FL (grad 1, 2 eller 3A basert på WHO 2008 -klassifisering av svulster av hematopoietisk og lymfoid vev) og definert som sykdom som tilbakefall etter, eller var ildfast mot, minst 1 tidligere systemisk terapi. Pasienter bør vurderes av etterforskeren for alle godkjente terapier med påvist effekt, inkludert, men ikke begrenset til CAR T -celleterapi eller bispesifikk antistoffterapi
    • Aktiv sykdom som krever behandling

  • Marginal Zone Lymphoma (MZL)

    • R/R ekstranodal, milt eller nodal MZL definert som sykdom som tilbakefall etter, eller var ildfast mot, minst 1 tidligere terapi
    • Aktiv sykdom som krever behandling

  • Mantelcellelymfom (MCL)

    • R/R MCL definert som sykdom som tilbakefall etter, eller var ildfast mot, minst 1 tidligere systemisk terapi
    • Krever behandling etter etterforskerens mening

  • Kronisk lymfocytisk leukemi/liten lymfocytisk leukemi (CLL/SLL)

    • CLL/SLL -diagnose som møter International Workshop on CLL (International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia [IWCLL]) kriterier
    • Pasienter med tidligere ubehandlet og/eller R/R CLL definert som sykdom som ble tilbakefall etter, eller var ildfast mot, minst 1 tidligere terapi vil bli inkludert
    • Pasienter må ha en indikasjon på å starte behandlingen

• Målbar sykdom, definert som:

  • CLL: Minst 1 lymfeknute> 1,5 cm i lengste diameter og målbar i 2 vinkelrett dimensjoner ved beregnet tomografi (CT)/magnetisk resonansavbildning (MRI) eller klonal lymfocytter målt ved flytcytometri
  • DLBCL, FL, MZL, MCL eller SLL: Minst 1 lymfeknute> 1,5 cm i lengste diameter eller 1 ekstranodal lesjon> 1,0 cm i den lengste diameter, målbar i 2 vinkelrett dimensjoner med CT/MR. For MZL anses isolert splenomegali som målbar for denne studien. For MCL anses klonale lymfocytter målt ved flytcytometri som målbar
• Forventet levealder på ≥ 6 måneder

• Uten benmargsengasjement: Absolutt nøytrofiltelling (ANC) ≥ 1000/mm^3

  • Merk: Vekstfaktor er ikke tillatt innen 7 dager etter ANC -vurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering

• Med benmargsengasjement: ANC ≥ 500/mm^3

  • Merk: Vekstfaktor er ikke tillatt innen 7 dager etter ANC -vurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering

• Uten benmargsengasjement: Blodplater ≥ 75 000/mm^3

  • Merk: Blodplateoverføring er ikke tillatt innen 7 dager etter blodplatevurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering

• Med benmargsengasjement: Blodplater ≥ 30 000/mm^3

  • Merk: Blodplateoverføring er ikke tillatt innen 7 dager etter blodplatevurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering

• Hemoglobin ≥ 7g/dl

  • MERKNAD: Røde blodcelleoverføringer er ikke tillatt innen 7 dager etter hemoglobinvurdering med mindre cytopeni er sekundært til sykdomsinvolvering
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre grense for normal (ULN) (med mindre har Gilberts sykdom)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x uln
• Alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x uln
• Kreatininklarering på ≥ 30 ml/min per 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formelen

• Fridericias formelkorrigerte QT-intervall (QTCF) ≤ 480 ms

  • Merk: Utført innen 28 dager før dag 1 av protokollterapi

• Seronegative for HIV -antigen (Ag)/antistoff (AB) kombinasjon, hepatitt C -virus (HCV), aktivt hepatitt B -virus (HBV) (overflateantigen negativt) eller

  • Hvis seropositiv for HIV, HCV eller HBV, må nukleinsyrekvantifisering utføres. Viral belastning må ikke være påvisbar
  • HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagelig viral belastning innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien

• Oppfyller andre institusjonelle og føderale krav til krav til smittsomme sykdommer

  • Merk smittsom sykdomstesting som skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling

• Women of Criftering Potential (WOCBP): Negativ urin eller serum graviditetstest

  • Hvis urinprøven er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil det være nødvendig med en serum graviditetstest

• Avtale fra kvinner og menn med fertilpotensial for å bruke en effektiv metode for prevensjon eller avstå fra heterofil aktivitet for studien gjennom minst 90 dager etter den siste dosen av protokollbehandling

  • Fødselspotensial definert som ikke å bli kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller ikke har vært fri fra menstruasjon i> 1 år (bare kvinner)

Eksklusjonskriterier:

• Større kirurgi ≤ 4 uker med den første dosen av studiemedisin
• Tidligere autolog stamcelletransplantasjon med mindre ≥ 30 dager etter transplantasjon; eller tidligere kimær antigenreseptor T-celle (CAR-T) terapi med mindre ≥ 30 dager etter celleinfusjon
• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon med aktiv graft-versus-vert sykdom (GVHD), eller som krever immunsuppressive medisiner for behandling av GVHD, eller har tatt kalsineurininhibitorer innen 4 uker før samtykke
• Tidligere terapi ≥ 2 måneder med eller progresjon på en BCL2 -hemmer (f.eks. Venetoclax)
• Vaksinasjon eller krav til vaksinasjon med en levende vaksine innen 35 dager før den første dosen av studiemedisin eller når som helst under planlagt studiebehandling
• Krever kontinuerlig behandling med en sterk CYP3A -inducer
• Krever kontinuerlig behandling med warfarin eller warfarinderivater
• Samtidig deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie

• Bruk av følgende stoffer før den første dosen av studiemedisin:

  • ≤ 28 dager før første dose studiemedisin: enhver biologisk og/eller immunologisk-basert terapi (IES) inkludert eksperimentell terapi (IES) for leukemi, lymfom eller myelom (inkludert, men ikke begrenset til, monoklonalt antistoffterapi, f.eks, rituximab og/eller kreftvaksinbehandling)
  • ≤ 14 dager før den første dosen av studiemedisin: systemisk cellegift eller strålebehandling
  • ≤ 7 dager før den første dosen av studiemedisin: kortikosteroid gitt med antineoplastisk intensjon annet enn kontroll av BTK -hemmer
  • ≤ 5 halveringstid før den første dosen av studiemedisin: BTK-hemmer, tyrosinkinaseinhibitor eller annet målrettet lite molekyl gitt med antineoplastisk intensjon
• Kjent nåværende sentralnervesystem involvering ved lymfom/leukemi
• Kjent plasmacelle neoplasma, prolymfocytisk leukemi, historie om eller for øyeblikket mistenkt Richters syndrom

• Enhver ukontrollert eller klinisk signifikant hjerte- og karsykdommer inkludert følgende:

  • Hjerteinfarkt (MI) innen 6 måneder før screening
  • NYHA (New York Heart Association) Heart Failure Class III-IV
  • Ustabil angina innen 3 måneder før screening
  • Historien om klinisk signifikante arytmier (f.eks. Vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær flimmer, torsades de peker)
  • History of Mobitz II Second-grads eller tredje grads hjerteblokk uten en permanent pacemaker på plass
• Tidligere malignitet i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra kurativt behandlet basal eller plateepitel hudkreft, ikke-muskelinvasiv blærekreft, karsinom in situ av livmorhalsen eller brystet, eller lokalisert Gleason Score 6 prostatakreft
• Historie med alvorlig blødningsforstyrrelse som hemofili A, hemofili B, von Willebrand sykdom eller historie med spontan blødning som krever blodoverføring eller annen medisinsk intervensjon
• Historie med hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før første dose av studiemedisinen
• Alvorlig eller ødeleggende lungesykdom
• Ikke i stand til å svelge kapsler eller sykdommer som betydelig påvirker gastrointestinal funksjon som malabsorpsjonssyndrom, reseksjon av magen eller tarm, bariatrisk kirurgi, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller delvis eller fullstendig tarmhindring
• Aktiv sopp, bakteriell og/eller virusinfeksjon som krever systemisk terapi
• Underliggende medisinske tilstander som etter etterforskerens mening vil gjøre administrasjonen av studiemedisiner farlige eller skjule tolkningen av toksisitet eller bivirkninger (AES)

• Kjent aktiv infeksjon med HIV, eller serologisk status som reflekterer aktiv hepatitt B- eller C -infeksjon som følger:

  • Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBSAg) eller hepatitt B -kjerneantistoff (HBCAB). Pasienter med tilstedeværelse av HBCAB, men fravær av HBSAG, er kvalifisert hvis hepatitt B -virus (HBV) deoksyribonukleinsyre (DNA) er ikke påvisbar (<20 IE), og hvis de er villige til å gjennomgå overvåking hver fjerde uke for HBV -reaktivering
  • Tilstedeværelse av hepatitt C -virus (HCV) antistoff. Pasienter med tilstedeværelse av HCV -antistoff er kvalifisert hvis HCV -ribonukleinsyre (RNA) ikke kan påvises
• Enhver betingelse som etter etterforskerens skjønn ville kompromittere evnen til å overholde studieprosedyrer
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til studiemidlene
• Aktiv og/eller pågående autoimmun anemi og/eller autoimmun trombocytopeni (f.eks. Idiopatisk trombocytopeni purpura)
• Bare kvinner: gravid eller amming
• Potensielle deltakere som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsproblemer relatert til gjennomførbarhet/logistikk)