Zanubrutinib в сочетании с Sonrotoclax для лечения недопредставленных этнических и расовых меньшинств с рецидивирующей или рефрактерной B-клеточной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• Задокументированное информированное согласие участника и/или юридически уполномоченного представителя

  • Согласие, при необходимости, будет получено в соответствии с институциональными руководящими принципами
• Возраст: ≥ 18 лет в день подписания формы информированного согласия
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 2

• Пациенты имеют следующие самоидентифицированные расовые/этнические группы:

  • Когорта 1: Пациенты в любой из следующих категорий:

    • Черный или афроамериканец
    • Латиноамериканцы или латиноамериканцы
    • Американские индейцы/уроженец Аляски
    • Тихоокеанский остров/местный гавайский
    • Любой другой пациент, который не соответствует определению когорты 2

  • Когорта 2: пациенты в любой из следующих категорий:

    • Неиспаноязычный белый
    • Несиспаноязычная азиатка

• Подтвержденный диагноз (в соответствии с руководящими принципами Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ], если не указано иное) одного из следующих подтипов заболевания. Обратите внимание, что для подтипов заболеваний, которые, как известно, реагируют на ингибитор BTK (BTKI) и/или ингибитор BCL2 (BCL2I) (например, лимфома предельной зоны [MZL], мантийная клеточная лимфома [MCL], CLL/SLL), недавно диагностированные или R/R пациенты допускаются

  • Диффузная большая В -клеточная лимфома (DLBCL)

    • R/R DLBCL (включая все подтипы DLBCL), определенные как заболевание, которое рецидивировало после или не было, по крайней мере, 2 предыдущих линий терапии. Пациенты должны считаться исследователем, что они рефрактерны к или нет кандидата на одобренную терапию с доказанной эффективностью, включая терапию Т -клеточной терапией химерного антиген -рецептора (CAR) или бипецифической терапии антителами
    • Активное заболевание, требующее лечения

  • Фолликулярная лимфома (FL)

    • R/R FL (класс 1, 2 или 3А на основе классификации WHO 2008 опухолей гематопоэтической и лимфоидной ткани) и определяется как заболевание, которое рецидивировало после или не было, по крайней мере, 1 предыдущей системной терапии. Пациенты должны рассматриваться исследователем для всех одобренных методов лечения с проверенной эффективностью, включая, помимо прочего, терапию Т -клеточными Т -клетками или бипецифическую терапию антителами
    • Активное заболевание, требующее лечения

  • Маргинальная зона лимфома (MZL)

    • R/R Extranodal, Splenic или Nodal MZL, определяемый как заболевание, которое рецидивировало после или не было, по крайней мере, 1 предварительной терапии
    • Активное заболевание, требующее лечения

  • Мантийная клеточная лимфома (MCL)

    • R/R MCL определяется как заболевание, которое рецидивировало после или не было, по крайней мере, 1 предыдущей системной терапии
    • Требование лечения по мнению следователя

  • Хронический лимфоцитарный лейкоз/малый лимфоцитарный лейкоз (CLL/SLL)

    • Диагностика CLL/SLL, который соответствует международному семинару по критериям хронического лимфоцитарного лейкоза [IWCLL])
    • Пациенты с ранее необработанным и/или R/R CLL, определяемые как заболевание, которое рецидивировало после или рефрактернее, по крайней мере, 1 предшествующая терапия будет включена
    • Пациенты должны иметь признак начала лечения

• Измеримое заболевание, определено как:

  • CLL: не менее 1 лимфатического узла> 1,5 см в самом длительном диаметре и измеримо в 2 перпендикулярных измерениях с помощью компьютерной томографии (CT)/магнитно -резонансной томографии (МРТ) или клональных лимфоцитов, измеренных с помощью проточной цитометрии
  • DLBCL, FL, MZL, MCL или SLL: не менее 1 лимфатического узла> 1,5 см в самом длительном диаметре или 1 экстранодальном поражении> 1,0 см в самом длинном диаметре, измеряемые в 2 перпендикулярных измерениях с помощью CT/MRI. Для MZL изолированная спленомегалия считается измеримой для этого исследования. Для MCL клональные лимфоциты, измеренные проточной цитометрией, считаются измеримыми
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев

• Без участия костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мм^3

  • Примечание. Фактор роста не допускается в течение 7 дней после оценки АНК, если цитопения не является вторичной по отношению к поражению заболевания

• С участием костного мозга: ANC ≥ 500/мм^3

  • Примечание. Фактор роста не допускается в течение 7 дней после оценки АНК, если цитопения не является вторичной по отношению к поражению заболевания

• Без участия в костном мозге: тромбоциты ≥ 75 000/мм^3

  • Примечание: переливания тромбоцитов не допускаются в течение 7 дней после оценки тромбоцитов, если цитопения не является вторичной по отношению к поражению заболевания

• С участием костного мозга: тромбоциты ≥ 30 000/мм^3

  • Примечание: переливания тромбоцитов не допускаются в течение 7 дней после оценки тромбоцитов, если цитопения не является вторичной по отношению к поражению заболевания

• Гемоглобин ≥ 7 г/дл

  • ПРИМЕЧАНИЕ: переливания эритроцитов не допускаются в течение 7 дней после оценки гемоглобина, если только цитопения не является вторичной по отношению к поражению заболевания
• Общий билирубин ≤ 1,5 x Верхний предел нормального (ULN) (если не имеет болезни Гилберта)
• Аспартат -аминотрансфераза (AST) ≤ 2,5 x uln
• Аланин аминотрансфераза (Alt) ≤ 2,5 x uln
• Креатинин очистка ≥ 30 мл/мин на 24-часовой тест на мочу или формула Cockcroft-Gault

• Формула, корректированный интервал QT, корректированный (QTCF) ≤ 480 мс

  • Примечание: выполнено в течение 28 дней до первого дня протокола терапии

• Серонегативный для антигена ВИЧ (Ag)/антител (AB), вирус гепатита С (HCV), активного вируса гепатита В (HBV) (поверхностный антиген -отрицательный) или

  • Если серопозитивное для ВИЧ, ВГС или HBV, необходимо выполнить количественное определение нуклеиновой кислоты. Вирусная нагрузка должна быть не обнаружена
  • ВИЧ-инфицированные пациенты при эффективной антиретровирусной терапии с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев имеют право на участие в этом исследовании

• Соответствует другим институциональным и федеральным требованиям к требованиям тира инфекционных заболеваний

  • Обратите внимание, что тестирование на инфекционные заболевания будет проведено в течение 28 дней до первого дня протокола терапии

• Женщины детородного потенциала (WOCBP): отрицательный тест на беременность мочи или сыворотка

  • Если тест мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется тест на сыворотку беременности

• Согласие женщин и мужчин по деторождению потенциала для использования эффективного метода контроля над рождаемостью или воздержания от гетеросексуальной активности в течение исследования по меньшей мере через 90 дней после последней дозы протокола терапии

  • Детородный потенциал, определенный как не является хирургически стерилизованным (мужчин и женщин) или не был свободен от менструации в течение> 1 года (только женщины)

Критерии исключения:

• Основная хирургия ≤ 4 недели первой дозы учебного препарата
• Предварительный аутологичный трансплантат стволовых клеток, если ≥ 30 дней после пересадки; или предшествующая терапия химерными антигенными рецепторами Т-клеток (CAR-T), если ≥ 30 дней после клеточной инфузии
• Предварительная трансплантация аллогенных стволовых клеток с активным заболеванием трансплантата против хозяина (GVHD) или требующим иммуносупрессивных препаратов для лечения РТПП или приняло ингибиторы кальциневрина в течение 4 недель до согласия
• Предварительная терапия ≥ 2 месяца с или прогрессированием на ингибиторе BCL2 (например, Venetoclax)
• Вакцинация или потребность в вакцинации с живой вакциной в течение 35 дней до первой дозы учебного препарата или в любое время во время запланированного учебного лечения
• Требуется постоянное лечение с сильным индуктором CYP3A
• Требует продолжающегося обращения с производными варфарина или варфарина
• Одновременное участие в другом терапевтическом клиническом испытании

• Использование следующих веществ до первой дозы учебного препарата:

  • ≤ за 28 дней до первой дозы препарата для исследования: любая биологическая и/или иммунологическая терапия (IES), включая экспериментальную терапию (IES) для лейкоза, лимфомы или миеломы (включая, но не ограничиваясь терапией моноклональной антител, эг, ритуксимабом и/или раковой терапией) вакцинации) вакцинапия)
  • ≤ за 14 дней до первой дозы исследования препарата: системная химиотерапия или лучевая терапия
  • ≤ за 7 дней до первой дозы учебного препарата: кортикостероид, приведенный с противоопухолевыми намерениями, отличными от контроля ингибиторов BTK.
  • ≤ 5 полураспада до первой дозы исследуемого препарата: ингибитор BTK, ингибитор тирозинкиназы или другая малая молекула, приведенная с противоопухолевыми намерениями
• Известное вовлечение центральной нервной системы с помощью лимфомы/лейкемии
• Известный новообразование плазматических клеток, пролимфоцитарная лейкоза, история или в настоящее время подозревается синдром Рихтера

• Любые неконтролируемые или клинически значимые сердечно -сосудистые заболевания, включая следующее:

  • Инфаркт миокарда (MI) в течение 6 месяцев до скрининга
  • NYHA (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация) класс сердечной недостаточности III-IV
  • Нестабильная стенокардия в течение 3 месяцев до проверки
  • История клинически значимой аритмии (например, устойчивая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, торсады de pointes)
  • История Mobitz II второй степени или блок сердца третьей степени без постоянного кардиостимулятора на месте
• Предварительная злокачественная опухоль в течение последних 3 лет, за исключением куроративно леченного базального или плоскоклеточного рака кожи кожи, некушечного рака мочевого пузыря, карциномы на месте шейки матки или молочной железы или локализованный балл Глисона 6 рак простаты
• История сильного кровотечения, такого как гемофилия А, гемофилия В, болезнь фон Виллебранда или история спонтанного кровотечения, требующего переливания крови или другого медицинского вмешательства
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до первой дозы учебного препарата
• Тяжелая или изнурительная болезнь легких
• Невозможно проглотить капсулы или заболевания, значительно влияю на желудочно -кишечную функцию, такую ​​как синдром мусорной системы, резекция желудка или тонкая кишечника, процедуры бариатрической хирургии, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника, или частичная или полная обструкция кишечника
• Активная грибковая, бактериальная и/или вирусная инфекция, требующая системной терапии
• Основные условия для здоровья, которые, по мнению исследователя, сделают введение исследуемых лекарств опасными или скрывать интерпретацию токсичности или нежелательных явлений (AE)

• Известная активная инфекция ВИЧ или серологическим статусом, отражающим активную инфекцию гепатита В или С или С следующим образом:

  • Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBSAG) или ядра гепатита В (HBCAB). Пациенты с присутствием HBCAB, но отсутствие HBSAG, имеют право, если дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) вируса гепатита В (ДНК) не обнаруживается (<20 МЕ), и если они готовы проходить каждые 4 недели для реактивации ВГВ.
  • Наличие антитела вируса гепатита С (ВГС). Пациенты с наличием антитела к ВГС имеют право на участие в том, что рибонуклеиновая кислота HCV (РНК) не обнаруживается
• Любое условие, которое по усмотрению исследователя поставит под угрозу способность соблюдать процедуры изучения
• История аллергических реакций, приписываемых соединениям сходной химической или биологической композиции с агентами исследования
• Активная и/или продолжающаяся аутоиммунная анемия и/или аутоиммунная тромбоцитопения (например, идиопатическая тромбоцитопения пурпура)
• Только женщины: беременная или грудное вскармливание
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут не иметь возможности соблюдать все процедуры обучения (включая вопросы соответствия, связанные с осуществимостью/логистикой)