Zanubrutinib en combinaison avec sonrotoclax pour le traitement des minorités ethniques et raciales sous-représentées avec un lymphome non hodgkinien en rechute ou réfractaire

Critères d'inclusion:

• Consentement éclairé documenté du participant et / ou représentant légalement autorisé

  • Le cas échéant, le cas échéant, sera obtenu selon les directives institutionnelles
• Âge: ≥ 18 ans le jour de la signature du formulaire de consentement éclairé
• Groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) ≤ 2

• Les patients sont des groupes raciaux / ethniques auto-identifiés suivants:

  • Cohorte 1: patients dans l'une des catégories suivantes:

    • Noir ou afro-américain
    • Hispanique ou latino
    • Américain / Alaska natif
    • Islander du Pacifique / Hawaïien indigène
    • Tout autre patient qui ne correspond pas à la définition de la cohorte 2

  • Cohorte 2: patients dans l'une ou l'autre des catégories suivantes:

    • Blanc non hispanique
    • Asiatique non hispanique

• Diagnostic confirmé (selon les directives de l'Organisation mondiale de la santé [OMS], sauf indication contraire) de l'un des sous-types de maladies suivants. Notez que pour les sous-types de maladie connus pour répondre à l'inhibiteur de BTK (BTKI) et / ou à l'inhibiteur BCL2 (BCL2I) (par exemple, lymphome de zone marginale [MZL], lymphome à cellules du manteau [MCL], CLL / SLL), nouvellement diagnostiqué ou R / R sont autorisés

  • Lymphome diffus grand à cellules B (DLBCL)

    • R / R DLBCL (y compris tous les sous-types de DLBCL) a défini comme une maladie qui a rechuté après, ou a été réfractaire à, au moins 2 lignes de thérapie antérieures. Les patients doivent être considérés par l'investigateur comme réfractaire à un candidat ou non pour des thérapies approuvées avec une efficacité éprouvée, notamment, mais sans s'y limiter
    • Maladie active nécessitant un traitement

  • Lymphome folliculaire (FL)

    • R / R FL (grade 1, 2 ou 3A sur la base de la classification de l'OMS 2008 des tumeurs du tissu hématopoïétique et lymphoïde) et définie comme une maladie qui a rechuté après, ou a été réfractaire à, au moins 1 thérapie systémique antérieure. Les patients doivent être pris en considération par l'investigateur pour toutes les thérapies approuvées avec une efficacité prouvée, y compris, mais sans s'y limiter
    • Maladie active nécessitant un traitement

  • Lymphome de zone marginale (MZL)

    • R / R MZL extranodal, splénique ou nodal défini comme une maladie qui a rechuté après, ou a été réfractaire à, au moins 1 thérapie antérieure
    • Maladie active nécessitant un traitement

  • Lymphome à cellules du manteau (MCL)

    • R / R MCL défini comme une maladie qui a rechuté après, ou a été réfractaire à, au moins 1 thérapie systémique antérieure
    • Nécessitant un traitement de l'avis de l'enquêteur

  • Leucémie lymphocytaire chronique / petite leucémie lymphocytaire (CLL / SLL)

    • Diagnostic de la LLC / SLL qui répond à l'atelier international sur la LLC (atelier international sur les critères chroniques de leucémie lymphocytaire [IWCLL])
    • Les patients atteints de LLL non traité et / ou R / R ont défini comme une maladie qui a rechuté après, ou a été réfractaire à, au moins 1 traitement antérieur sera inclus
    • Les patients doivent avoir une indication pour commencer le traitement

• Maladie mesurable, définie comme:

  • CLL: au moins 1 ganglion lymphatique> 1,5 cm de diamètre le plus long et mesurable en 2 dimensions perpendiculaires par tomodensitométrie (CT) / imagerie par résonance magnétique (IRM) ou lymphocytes clonaux mesurés par cytométrie en flux
  • DLBCL, FL, MZL, MCL ou SLL: au moins 1 ganglion lymphatique> 1,5 cm de diamètre le plus long ou 1 lésion extranodale> 1,0 cm de diamètre le plus long, mesurable en 2 dimensions perpendiculaires par CT / IRM. Pour MZL, la splénomégalie isolée est considérée comme mesurable pour cette étude. Pour MCL, les lymphocytes clonaux mesurés par cytométrie en flux sont considérés comme mesurables
• Espérance de vie de ≥ 6 mois

• Sans implication de la moelle osseuse: nombre absolu des neutrophiles (ANC) ≥ 1 000 / mm ^ 3

  • Remarque: le facteur de croissance n'est pas autorisé dans les 7 jours suivant l'évaluation de l'ANC à moins que la cytopénie ne soit secondaire à la maladie de la maladie

• Avec implication de la moelle osseuse: ANC ≥ 500 / mm ^ 3

  • Remarque: le facteur de croissance n'est pas autorisé dans les 7 jours suivant l'évaluation de l'ANC à moins que la cytopénie ne soit secondaire à la maladie de la maladie

• Sans implication de la moelle osseuse: plaquettes ≥ 75 000 / mm ^ 3

  • Remarque: les transfusions plaquettaires ne sont pas autorisées dans les 7 jours suivant l'évaluation des plaquettes à moins que la cytopénie ne soit secondaire à la maladie de la maladie

• Avec implication de la moelle osseuse: plaquettes ≥ 30 000 / mm ^ 3

  • Remarque: les transfusions plaquettaires ne sont pas autorisées dans les 7 jours suivant l'évaluation des plaquettes à moins que la cytopénie ne soit secondaire à la maladie de la maladie

• Hémoglobine ≥ 7 g / dl

  • Remarque: Les transfusions des globules rouges ne sont pas autorisées dans les 7 jours suivant l'évaluation de l'hémoglobine à moins que la cytopénie ne soit secondaire à la maladie de la maladie
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (ULN) (sauf si la maladie de Gilbert)
• Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x uln
• Alanine aminotransférase (alt) ≤ 2,5 x uln
• Autorisation de créatinine de ≥ 30 ml / min par test d'urine 24 heures ou la formule Cockcroft-Gault

• Intervalle QT corrigé de Fridericia (QTCF) ≤ 480 ms

  • Remarque: effectué dans les 28 jours précédant le premier jour de la thérapie de protocole

• Séronégatif pour l'antigène du VIH (AG) / combo anticorps (AB), virus de l'hépatite C (VHC), virus actif de l'hépatite B (VHB) (antigène de surface négatif) ou

  • Si séropositif pour le VIH, le VHC ou le VHB, la quantification de l'acide nucléique doit être effectuée. La charge virale doit être indétectable
  • Les patients infectés par le VIH sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois sont éligibles à cet essai

• Répond à d'autres exigences institutionnelles et fédérales pour les exigences de titre de maladie infectieuse

  • Remarquez des tests de maladie infectieux à effectuer dans les 28 jours précédant le jour 1 de la thérapie de protocole

• Femmes de potentiel de procréation (WOCBP): test d'urine négative ou de grossesse sérique

  • Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

• Accord des femmes et des mâles de potentiel de procréation pour utiliser une méthode efficace de contrôle des naissances ou s'abstenir de l'activité hétérosexuelle pour l'étude au moins 90 jours après la dernière dose de thérapie au protocole

  • Le potentiel de procréer défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'a pas été libre de règles depuis> 1 an (femmes seulement)

Critères d'exclusion:

• Chirurgie majeure ≤ 4 semaines de la première dose de médicament à l'étude
• Transplant de cellules souches autologues antérieures sauf ≥ 30 jours après la transplantation; ou thérapie antérieure sur les lymphocytes T des récepteurs de l'antigène chimérique (CAR-T) à moins que ≥ 30 jours après la perfusion cellulaire
• Transplant de cellules souches allogéniques antérieures avec une maladie de greffe active vers l'hôte (GVHD), ou nécessitant des médicaments immunosuppresseurs pour le traitement de la GVHD, ou a pris des inhibiteurs de calcineurine dans les 4 semaines précédant le consentement
• Thérapie antérieure ≥ 2 mois avec ou progression sur un inhibiteur de Bcl2 (par exemple, vénétoclax)
• Vaccination ou exigence de vaccination avec un vaccin vivant dans les 35 jours avant la première dose de médicament à l'étude ou à tout moment pendant le traitement prévu
• Nécessite un traitement continu avec un fort inducteur CYP3A
• Nécessite un traitement continu avec des dérivés de warfarine ou de warfarine
• Participation simultanée à un autre essai clinique thérapeutique

• Utilisation des substances suivantes avant la première dose de médicament à l'étude:

  • ≤ 28 jours avant la première dose d'étude Médicament: toute thérapie (IES) biologique et / ou immunologique, y compris la thérapie expérimentale (IES) pour la leucémie, le lymphome ou le myélome (y compris, mais sans s'y limiter, la thérapie par ancorps monoclonale, EG, Rituximab et / ou Cancer Vaccine Therapy))
  • ≤ 14 jours avant la première dose de médicament d'étude: chimiothérapie systémique ou radiothérapie
  • ≤ 7 jours avant la première dose de médicament d'étude: corticostéroïde donné avec une intention antinéoplastique autre que le contrôle du retrait de l'inhibiteur de BTK
  • ≤ 5 demi-vies avant la première dose de médicament d'étude: inhibiteur du BTK, inhibiteur de la tyrosine kinase ou autre petite molécule ciblée donnée avec une intention antinéoplastique
• Implication connue du système nerveux central connu par lymphome / leucémie
• Néoplasme de cellules plasmatiques connu, leucémie prolyphocytaire, l'histoire ou le syndrome de Richter actuellement suspecté

• Toute maladie cardiovasculaire incontrôlée ou cliniquement significative, y compris ce qui suit:

  • Infarctus du myocarde (MI) dans les 6 mois avant le dépistage
  • NYHA (New York Heart Association) Failure cardiaque Classe III-IV
  • Poitrine instable dans les 3 mois avant le dépistage
  • Antécédents d'arythmies cliniquement significatives (par exemple, tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes)
  • HISTOIRE DE MOBITZ II BLOC CARIS DE MOBITZ II OU DE TROISIÈME DEGREE SANS UN PACEMATEUR PERMANENT
• Maligne antérieure au cours des 3 dernières années, à l'exception du cancer de la peau à cellules basales ou épidermoïdes traitées curative, un cancer de la vessie non invasif, un carcinome in situ du col ou du sein, ou un score de Gleason localisé 6 cancer de la prostate
• Antécédents de trouble de saignement sévère comme l'hémophilie A, l'hémophilie B, la maladie de Von Willebrand ou les antécédents de saignement spontané nécessitant une transfusion sanguine ou une autre intervention médicale
• Antécédents d'AVC ou hémorragie intracrânienne dans les 6 mois avant la première dose de médicament à l'étude
• Maladie pulmonaire grave ou débilitante
• Impossible d'avaler des capsules ou une maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale telle que le syndrome de la malabsorption, la résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, des procédures de chirurgie bariatrique, une maladie inflammatoire de l'intestin symptomatique ou une obstruction intestinale partielle ou complète ou complète
• Infection fongique, bactérienne et / ou virale active nécessitant une thérapie systémique
• Les conditions médicales sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, rendront l'administration des médicaments d'étude dangereux ou obscurcissent l'interprétation de la toxicité ou des événements indésirables (AE)

• Infection active connue par le VIH, ou statut sérologique reflétant l'infection active de l'hépatite B ou C comme suit:

  • Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) ou d'anticorps de base de l'hépatite B (HBCAB). Les patients présentant une présence de HBCAB, mais l'absence de HBSAG, sont éligibles si l'acide désoxyribonucléique du virus de l'hépatite B (VHB) est indétectable (<20 UI), et s'ils sont disposés à subir une surveillance toutes les 4 semaines pour la réactivation du HBV
  • Présence d'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC). Les patients présentant une présence d'anticorps HCV sont éligibles si l'acide ribonucléique du VHC (ARN) est indétectable
• Toute condition qui, à la discrétion de l'enquêteur, compromettrait la capacité de se conformer aux procédures d'étude
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents de l'étude
• Anémie auto-immune active et / ou en cours et / ou thrombocytopénie auto-immune (par exemple, thrombocytopénie idiopathique) purpura)
• Femmes uniquement: enceinte ou allaitement
• Les participants potentiels qui, de l'avis de l'enquêteur, peuvent ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité / logistique)