Zannubrutinib i kombination med Sonrotoclax til behandling af underrepræsenterede etniske og raceminoriteter med tilbagefaldt eller ildfast B-celle ikke-Hodgkin-lymfom

Inkluderingskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller lovligt autoriseret repræsentant

  • Sammenhæng, når det er relevant, opnås pr. Institutionelle retningslinjer
• Alder: ≥ 18 år på dagen for underskrivelsen af ​​formularen informeret samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Patienter er af følgende selvidentificerede racemæssige/etniske grupper:

  • Kohort 1: Patienter i en af ​​følgende kategorier:

    • Sort eller afroamerikaner
    • Hispanic eller Latino
    • Amerikansk indisk/indfødt Alaskan
    • Pacific Islander/Native Hawaiian
    • Enhver anden patient, der ikke passer til definitionen af ​​kohort 2

  • Kohort 2: Patienter i en af ​​følgende kategorier:

    • Ikke-spansktalende hvid
    • Ikke-spansktalende asiatisk

• Bekræftet diagnose (pr. Verdenssundhedsorganisation [WHO] retningslinjer, medmindre andet er angivet) af en af ​​følgende sygdomsundertyper. Bemærk, at for sygdomsundertyper, der er kendt for at reagere på BTK -hæmmer (BTKI) og/eller BCL2 -hæmmer (BCL2I) (f.eks. Marginalzone -lymfom [MZL], er mantelcellelymfom [MCL], Cll/SLL), nydiagnosticeret eller R/R -patienter tilladt

  • Diffus stort B -cellelymfom (DLBCL)

    • R/R DLBCL (inklusive alle undertyper af DLBCL) defineret som sygdom, der tilbagefaldt efter eller var ildfast over for mindst 2 tidligere terapilinjer. Patienter skal betragtes af efterforskeren for at være ildfast mod eller ikke en kandidat til godkendte terapier med dokumenteret effektivitet, herunder men ikke begrænset til kimær antigenreceptor (CAR) T -celleterapi eller bispecifik antistofbehandling
    • Aktiv sygdom, der kræver behandling

  • Follicular lymfom (FL)

    • R/R FL (grad 1, 2 eller 3A baseret på WHO 2008 -klassificering af tumorer af hæmatopoietisk og lymfoide væv) og defineret som sygdom, der tilbagefaldt efter eller var ildfast mod mindst 1 tidligere systemisk terapi. Patienter skal overvejes af efterforskeren for alle godkendte terapier med dokumenteret effektivitet, herunder men ikke begrænset til bil T -celleterapi eller bispecifik antistofbehandling
    • Aktiv sygdom, der kræver behandling

  • Marginalzone lymfom (MZL)

    • R/r ekstranodal, milt eller nodal MZL defineret som sygdom, der tilbagefaldt efter eller var ildfast mod mindst 1 forudgående terapi
    • Aktiv sygdom, der kræver behandling

  • Mantelcellelymfom (MCL)

    • R/R MCL defineret som sygdom, der tilbagefaldt efter eller var ildfast mod mindst 1 tidligere systemisk terapi
    • Kræver behandling af efterforskerens mening

  • Kronisk lymfocytisk leukæmi/lille lymfocytisk leukæmi (CLL/SLL)

    • CLL/SLL -diagnose, der opfylder det internationale værksted om CLL (International Workshop om kronisk lymfocytisk leukæmi [IWCLL]) kriterier
    • Patienter med tidligere ubehandlet og/eller r/r Cll defineret som sygdom, der tilbagefaldt efter eller var ildfast mod, mindst 1 forudgående terapi vil blive inkluderet
    • Patienter skal have en indikation for at starte behandling

• Målbar sygdom, defineret som:

  • CLL: Mindst 1 lymfeknude> 1,5 cm i længst diameter og målbar i 2 vinkelrette dimensioner ved computertomografi (CT)/magnetisk resonansafbildning (MRI) eller klonale lymfocytter målt ved flowcytometri
  • DLBCL, FL, MZL, MCL eller SLL: mindst 1 lymfeknude> 1,5 cm i længst diameter eller 1 ekstranodal læsion> 1,0 cm i den længste diameter, målbar i 2 vinkelrette dimensioner med CT/MRI. For MZL betragtes isoleret splenomegali som målbar til denne undersøgelse. For MCL betragtes klonale lymfocytter målt ved flowcytometri som målbar
• Forventet levealder på ≥ 6 måneder

• Uden knoglemarvsinddragelse: Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1.000/mm^3

  • Bemærk: Vækstfaktor er ikke tilladt inden for 7 dage efter ANC -vurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinddragelse

• Med knoglemarvsinddragelse: ANC ≥ 500/mm^3

  • Bemærk: Vækstfaktor er ikke tilladt inden for 7 dage efter ANC -vurdering, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinddragelse

• Uden knoglemarvsinddragelse: blodplader ≥ 75.000/mm^3

  • Bemærk: Blodpladeoverførsler er ikke tilladt inden for 7 dage efter blodpladevurderingen, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinddragelse

• Med knoglemarvsinddragelse: blodplader ≥ 30.000/mm^3

  • Bemærk: Blodpladeoverførsler er ikke tilladt inden for 7 dage efter blodpladevurderingen, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinddragelse

• Hemoglobin ≥ 7g/dl

  • BEMÆRK: Transfusioner af røde blodlegemer er ikke tilladt inden for 7 dage efter hæmoglobinvurderingen, medmindre cytopeni er sekundær til sygdomsinddragelse
• Total Bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) (medmindre Gilberts sygdom)
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x uln
• Alanin aminotransferase (alt) ≤ 2,5 x uln
• Kreatininafstand på ≥ 30 ml/min pr. 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formlen

• Fridericias formelkorrigerede QT-interval (QTCF) ≤ 480 ms

  • Bemærk: Udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling

• Seronegativ til HIV -antigen (AG)/antistof (AB) kombination, hepatitis C -virus (HCV), aktiv hepatitis B -virus (HBV) (overfladeantigen -negativ) eller

  • Hvis seropositiv for HIV, HCV eller HBV, skal nukleinsyrekvantificering udføres. Viral belastning skal ikke påvises
  • HIV-inficerede patienter på effektiv anti-retroviral terapi med uopdagelig viral belastning inden for 6 måneder er berettiget til denne undersøgelse

• Opfylder andre institutionelle og føderale krav til krav til infektionssygdomme titer

  • Bemærk infektionssygdomstest, der skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling

• Kvinder af fødedygtige potentiale (WOCBP): Negativ urin eller serum graviditetstest

  • Hvis urinprøven er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en serum graviditetstest

• Aftale af kvinder og mænd med fødedygtige potentiale til at bruge en effektiv metode til fødselsbekæmpelse eller undladelse af heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 90 dage efter den sidste dosis af protokolleterapi

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller har ikke været fri for menstruation i> 1 år (kun kvinder)

Ekskluderingskriterier:

• Større kirurgi ≤ 4 uger af den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Tidligere autolog stamcelletransplantation, medmindre ≥ 30 dage efter transplantation; eller tidligere kimært antigenreceptor T-celle (CAR-T) terapi, medmindre ≥ 30 dage efter celleinfusion
• Tidligere allogen stamcelletransplantation med aktiv graft-mod-vært sygdom (GVHD) eller kræver immunsuppressive lægemidler til behandling af GVHD eller har taget calcineurininhibitorer inden for 4 uger før samtykke
• Tidligere terapi ≥ 2 måneder med eller progression på en BCL2 -hæmmer (f.eks. Venetoclax)
• Vaccination eller krav til vaccination med en levende vaccine inden for 35 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin eller til enhver tid under planlagt studiebehandling
• Kræver løbende behandling med en stærk CYP3A -inducer
• Kræver løbende behandling med warfarin eller warfarin derivater
• Samtidig deltagelse i et andet terapeutisk klinisk forsøg

• Brug af følgende stoffer inden den første dosis af undersøgelsesmedicin:

  • ≤ 28 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin: enhver biologisk og/eller immunologisk-baseret terapi (IES) inklusive eksperimentel terapi (IES) til leukæmi, lymfom eller myelom (inklusive, men ikke begrænset til, monoklonal antistofbehandling, f.eks. Rituximab og/eller kræftvaccineterapi)
  • ≤ 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin: Systemisk kemoterapi eller strålebehandling
  • ≤ 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin: Corticosteroid givet med antineoplastisk intention bortset fra kontrol af BTK -hæmmer tilbagetrækning
  • ≤ 5 Half-Lives før den første dosis af studiemedicin: BTK-hæmmer, tyrosinkinaseinhibitor eller andet målrettet lille molekyle givet med antineoplastisk intention
• Kendt nuværende inddragelse af centralnervesystemet ved lymfom/leukæmi
• Kendt plasmacelle neoplasma, prolymfocytisk leukæmi, historie eller i øjeblikket mistænkt Richter's syndrom

• Enhver ukontrolleret eller klinisk signifikant hjerte -kar -sygdom inklusive følgende:

  • Myokardieinfarkt (MI) inden for 6 måneder før screening
  • NYHA (New York Heart Association) Hjertesvigt Klasse III-IV
  • Ustabil angina inden for 3 måneder før screening
  • Historie om klinisk signifikante arytmier (f.eks. Vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikelflimmer, torsades de pointes)
  • Historie om Mobitz II anden grad eller tredjegrads hjerteblok uden en permanent pacemaker på plads
• Tidligere malignitet inden for de sidste 3 år, undtagen for kurativt behandlet basal- eller pladecelleskindekræft, ikke-muskelinvasiv blærekræft, karcinom på stedet for livmoderhalsen eller brystet eller lokaliseret Gleason-score 6 prostatacancer
• Historie om alvorlig blødningsforstyrrelse, såsom hæmofili A, hæmofili B, von Willebrand sygdom eller historie med spontan blødning, der kræver blodtransfusion eller anden medicinsk indgriben
• Historie om slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Alvorlig eller svækkende lungesygdom
• Kan ikke sluge kapsler eller sygdomme, der væsentligt påvirker gastrointestinal funktion, såsom malabsorptionssyndrom, resektion af maven eller tyndtarmen, bariatrisk kirurgi, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
• Aktiv svampe, bakteriel og/eller virusinfektion, der kræver systemisk terapi
• Underliggende medicinske tilstande, der efter efterforskerens udtalelse vil gøre administrationen af ​​undersøgelsesmedicin farlige eller skjule fortolkningen af ​​toksicitet eller bivirkninger (AES)

• Kendt aktiv infektion med HIV eller serologisk status, der afspejler aktiv hepatitis B eller C -infektion som følger:

  • Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBCAB). Patienter med tilstedeværelse af HBCAB, men fravær af HBsAg, er berettigede, hvis hepatitis B -virus (HBV) deoxyribonucleinsyre (DNA) er ikke detekterbar (<20 IE), og hvis de er villige til at gennemgå overvågning hver 4. uge til HBV -reaktivering
  • Tilstedeværelse af hepatitis C -virus (HCV) antistof. Patienter med tilstedeværelse af HCV -antistof er berettigede, hvis HCV -ribonukleinsyre (RNA) ikke kan påvises
• Enhver betingelse, der efter efterforskerens skøn ville gå på kompromis med evnen til at overholde undersøgelsesprocedurer
• Historie om allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som undersøgelsesmidlerne
• Aktiv og/eller løbende autoimmun anæmi og/eller autoimmun thrombocytopeni (f.eks. Idiopatisk thrombocytopenia purpura)
• Kun kvinder: gravid eller amning
• Potentielle deltagere, der efter efterforskerens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (herunder overholdelsesspørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik)