Zanubrutinib in combinazione con sonrotoclax per il trattamento di minoranze etniche e razziali sottorappresentate con linfoma non hodgkin recidivante o refrattario a cellule B

Criteri di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato

  • Il consenso, se del caso, sarà ottenuto per linee guida istituzionali
• Età: ≥ 18 anni il giorno della firma del modulo di consenso informato
• Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤ 2

• I pazienti sono dei seguenti gruppi razziali/etnici auto-identificati:

  • Coorte 1: pazienti in una delle seguenti categorie:

    • Nero o afroamericano
    • Ispanico o latino
    • Alalastico indiano/nativo americano
    • Pacific Islander/Native Hawaiian
    • Qualsiasi altro paziente che non si adatta alla definizione di coorte 2

  • Coorte 2: pazienti in una delle seguenti categorie:

    • Bianco non ispanico
    • Asiatico non ispanico

• Diagnosi confermata (per le linee guida dell'Organizzazione mondiale della sanità [OMS], se non diversamente indicato) di uno dei seguenti sottotipi di malattie. Si noti che per i sottotipi di malattia che sono noti per rispondere all'inibitore BTK (BTKI) e/o BCL2 (BCL2I) (ad esempio, sono consentiti il ​​linfoma della zona marginale [MZL], il linfoma a cellule mantle [MCL], CLL/SLL), nuova diagnostica o pazienti R/R sono consentiti

  • Linfoma a cellule B diffuse (DLBCL)

    • R/R dlbCl (inclusi tutti i sottotipi di DLBCL) definito come malattia che ricadeva dopo, o era refrattario a, almeno 2 precedenti linee di terapia. I pazienti devono essere considerati dallo investigatore come refrattario o meno un candidato per terapie approvate con una comprovata efficacia tra cui ma non limitata alla terapia delle cellule T del recettore dell'antigene chimerico (CAR) o alla terapia anticorpale bispecifica
    • Malattia attiva che richiede un trattamento

  • Linfoma follicolare (FL)

    • R/R FL (grado 1, 2 o 3A in base alla classificazione dell'OMS 2008 dei tumori di tessuto ematopoietico e linfoide) e definito come malattia che ricadeva dopo, o era refrattaria a almeno 1 precedente terapia sistemica. I pazienti devono essere considerati dall'investigatore per tutte le terapie approvate con una comprovata efficacia tra cui ma non limitata alla terapia con cellule T CAR o alla terapia anticorpale bispecifica
    • Malattia attiva che richiede un trattamento

  • Linfoma della zona marginale (MZL)

    • R/R MZL extranodale, splenico o nodale definito come malattia che ricadeva dopo, o era refrattaria a, almeno 1 terapia precedente
    • Malattia attiva che richiede un trattamento

  • Linfoma a cellule del mantello (MCL)

    • R/r mcl definito come malattia che ricadeva dopo, o era refrattaria a, almeno 1 precedente terapia sistemica
    • Richiedere cure nell'opinione dell'investigatore

  • Leucemia linfocitica cronica/leucemia linfocitica piccola (CLL/SLL)

    • Diagnosi CLL/SLL che soddisfa il seminario internazionale su CLL (Workshop internazionale sulla leucemia linfocitica cronica [IWCLL]) Criteri
    • I pazienti con CLL precedentemente non trattati e/o R/R definiti come malattia che ricadevano dopo, o erano refrattari a, almeno 1 terapia precedente sarà inclusa
    • I pazienti devono avere un'indicazione per iniziare il trattamento

• Malattia misurabile, definita come:

  • CLL: almeno 1 linfonodo> 1,5 cm nel diametro più lungo e misurabile in 2 dimensioni perpendicolari mediante tomografia computerizzata (CT)/imaging a risonanza magnetica (MRI) o linfociti clonali misurati mediante citometria a flusso
  • DLBCL, FL, MZL, MCL o SLL: almeno 1 linfonodo> 1,5 cm di diametro più lungo o 1 lesione extranodale> 1,0 cm nel diametro più lungo, misurabile in 2 dimensioni perpendicolari mediante CT/MRI. Per MZL, la splenomegalia isolata è considerata misurabile per questo studio. Per MCL, i linfociti clonali misurati dalla citometria a flusso sono considerati misurabili
• Aspettativa di vita di ≥ 6 mesi

• Senza coinvolgimento del midollo osseo: conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm^3

  • Nota: il fattore di crescita non è consentito entro 7 giorni dalla valutazione ANC a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento delle malattie

• Con coinvolgimento del midollo osseo: ANC ≥ 500/mm^3

  • Nota: il fattore di crescita non è consentito entro 7 giorni dalla valutazione ANC a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento delle malattie

• Senza coinvolgimento del midollo osseo: piastrine ≥ 75.000/mm^3

  • Nota: le trasfusioni piastriniche non sono consentite entro 7 giorni dalla valutazione piastrinica a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia

• Con coinvolgimento del midollo osseo: piastrine ≥ 30.000/mm^3

  • Nota: le trasfusioni piastriniche non sono consentite entro 7 giorni dalla valutazione piastrinica a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia

• Emoglobina ≥ 7G/dl

  • Nota: le trasfusioni di globuli rossi non sono consentite entro 7 giorni dalla valutazione dell'emoglobina a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore di normale (Uln) (a meno che non abbia la malattia di Gilbert)
• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x Uln
• Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x Uln
• Clearance di creatinina di ≥ 30 ml/min per test di urina 24 ore o la formula Cockcroft-Gault

• Intervallo QT corretto da formula (QTCF) ≤ 480 ms

  • Nota: eseguito entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo

• Seronegativa per l'antigene HIV (Ag)/anticorpo (AB), virus dell'epatite C (HCV), virus dell'epatite B attivo (HBV) (antigene superficiale) o

  • Se è necessario eseguire la sieropositiva per HIV, HCV o HBV, la quantificazione dell'acido nucleico. Il carico virale deve essere non rilevabile
  • I pazienti con infezione da HIV su un'efficace terapia anti-retrovirale con carico virale non rilevabile entro 6 mesi sono ammissibili a questo studio

• Soddisfa altri requisiti istituzionali e federali per i requisiti dei titoli delle malattie infettive

  • Nota Test di malattie infettive da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo

• Donne del potenziale di gravidanza (WOCBP): urina negativa o test di gravidanza sierica

  • Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà necessario un test di gravidanza sierico

• Accordo da parte di femmine e maschi di potenziale di gravidanza per utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o astenersi dall'attività eterosessuale nel corso dello studio attraverso almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di terapia del protocollo

  • Il potenziale di età fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non è stato libero da mestruazioni per> 1 anno (solo donne)

Criteri di esclusione:

• Chirurgia maggiore ≤ 4 settimane della prima dose di farmaco di studio
• Precedente trapianto di cellule staminali autologhe a meno che ≥ 30 giorni dopo il trapianto; o terapia con cellula T (CAR-T) del recettore antigene chimerico precedente a meno che 30 giorni dopo l'infusione cellulare
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche con malattia attivo dell'innesto contro l'ospite (GVHD) o che richiede farmaci immunosoppressivi per il trattamento di GVHD o hanno assunto inibitori della calcineurina entro 4 settimane prima del consenso
• Terapia precedente ≥ 2 mesi con o progressione su un inibitore BCL2 (EG, Venetoclax)
• Vaccinazione o requisito per la vaccinazione con un vaccino vivo entro 35 giorni prima della prima dose di farmaco di studio o in qualsiasi momento durante il trattamento dello studio pianificato
• Richiede un trattamento in corso con un forte induttore del CYP3A
• Richiede un trattamento in corso con derivati ​​warfarin o warfarin
• Partecipazione concomitante a un'altra sperimentazione clinica terapeutica

• Uso delle seguenti sostanze prima della prima dose di farmaco di studio:

  • ≤ 28 giorni prima della prima dose di farmaco di studio: qualsiasi terapia biologica e/o immunologica (IES) compresa la terapia sperimentale (IES) per leucemia, linfoma o mieloma (terapia anticorpale monoclonale, EG, rituximab e/o terapia del cancro)
  • ≤ 14 giorni prima della prima dose di farmaco di studio: chemioterapia sistemica o radioterapia
  • ≤ 7 giorni prima della prima dose di farmaco di studio: corticosteroide somministrato con intento antineoplastico diverso dal controllo del bagliore di astinenza dagli inibitori BTK
  • ≤ 5 emivite prima della prima dose di farmaco di studio: inibitore BTK, inibitore della tirosina chinasi o altre piccole molecole mirate somministrate con intento antineoplastico
• Coinvolgimento del sistema nervoso centrale di corrente noto da linfoma/leucemia
• Neoplasia delle cellule plasmatiche conosciuta, leucemia prolinfocitica, storia della sindrome di Richter o attualmente sospetta

• Qualsiasi malattia cardiovascolare non controllata o clinicamente significativa, compresa la seguente:

  • Infarto del miocardio (MI) entro 6 mesi prima dello screening
  • NYHA (New York Heart Association) Classe III-IV
  • Angina instabile entro 3 mesi prima dello screening
  • Storia di aritmie clinicamente significative (ad es. Tachicardia ventricolare prolungata, fibrillazione ventricolare, Torsades de Pointes)
  • Storia del blocco cardiaco di secondo grado o terzo grado di Mobitz II senza pacemaker permanente in atto
• Precedente malignità negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose curata in modo curativo, carcinoma della vescica non invasivo per il muscolo, carcinoma in situ della cervice o mammella, o punteggio localizzato di Gleaspe 6
• Storia di grave disturbo sanguinante come l'emofilia A, l'emofilia B, la malattia di von Willebrand o la storia del sanguinamento spontaneo che richiede trasfusione di sangue o altro intervento medico
• Storia di ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima della prima dose di dose di studio
• Malattia polmonare grave o debilitante
• Incapace di deglutire capsule o malattie che colpiscono significativamente la funzione gastrointestinale come la sindrome da malabsorbimento, la resezione dello stomaco o l'intestino
• Infezione fungina, batterica e/o virale attiva che richiede terapia sistemica
• Condizioni mediche sottostanti che, secondo lo investigatore, renderà la somministrazione di farmaci di studio pericolosi o oscureranno l'interpretazione della tossicità o degli eventi avversi (eventi avversi)

• Infezione attiva nota con HIV o stato sierologico che riflette l'infezione da epatite B o C attiva come segue:

  • Presenza di antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) o anticorpo core di epatite B (HBCAB). I pazienti con presenza di HBCAB, ma l'assenza di HBSAG, sono ammissibili se l'acido deossiribonucleico del virus dell'epatite B (HBV) (DNA) non è rilevabile (<20 UI) e se sono disposti a sottoporsi a un monitoraggio ogni 4 settimane per la riattivazione dell'HBV HBV
  • Presenza di anticorpo di virus dell'epatite C (HCV). I pazienti con presenza di anticorpo HCV sono ammissibili se l'acido ribonucleico HCV (RNA) non è rilevabile
• Qualsiasi condizione che a discrezione dell'investigatore comprometterebbe la capacità di conformarsi alle procedure di studio
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti di studio
• Anemia autoimmune attiva e/o in corso e/o trombocitopenia autoimmune (ad esempio, trombocitopenia idiopatica purpura)
• Solo femmine: incinta o allattamento al seno
• I potenziali partecipanti che, secondo il parere dell'investigatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure di studio (comprese i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica)