Zanubrutinib in combinatie met sonrotoclax voor de behandeling van ondervertegenwoordigde etnische en raciale minderheden met recidiverende of refractaire B-cel non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger

  • Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen per institutionele richtlijnen
• Leeftijd: ≥ 18 jaar op de dag van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Patiënten zijn van de volgende zelf geïdentificeerde raciale/etnische groepen:

  • Cohort 1: Patiënten in een van de volgende categorieën:

    • Zwart of Afro -Amerikaan
    • Spaans of Latino
    • Indiaan/native Alaskan
    • Pacific Islander/Native Hawaiian
    • Elke andere patiënt die niet past bij de definitie van cohort 2

  • Cohort 2: Patiënten in een van de volgende categorieën:

    • Niet-Spaans wit
    • Niet-Spaanse Aziatische

• Bevestigde diagnose (per Wereldgezondheidsorganisatie [WHO] richtlijnen, tenzij anders vermeld) van een van de volgende ziektesubtypen. Merk op dat voor ziektesubtypen waarvan bekend is dat ze reageren op BTK -remmer (BTKI) en/of BCL2 -remmer (BCL2I) (bijvoorbeeld marginale zone lymfoom [MZL], mantelcellymfoom [MCL], CLL/SLL), nieuw gediagnosticeerd of R/R -patiënten zijn toegestaan

  • Diffuus groot B -cellymfoom (DLBCL)

    • R/R DLBCL (inclusief alle subtypen van DLBCL) gedefinieerd als ziekte die terugviel na, of vuurvast was tot, ten minste 2 eerdere therapielijnen. Patiënten moeten door de onderzoeker worden beschouwd als vuurvast voor of niet een kandidaat voor goedgekeurde therapieën met bewezen werkzaamheid, inclusief maar niet beperkt tot chimere antigeenreceptor (CAR) T -celtherapie of bispecifieke antilichaamtherapie
    • Actieve ziekte die behandeling vereist

  • Folliculair lymfoom (FL)

    • R/R FL (graad 1, 2 of 3a op basis van WHO 2008 -classificatie van tumoren van hematopoietisch en lymfoïde weefsel) en gedefinieerd als ziekte die terugviel na, of vuurvast was tot, ten minste 1 voorafgaande systemische therapie. Patiënten moeten door de onderzoeker worden overwogen voor alle goedgekeurde therapieën met een bewezen werkzaamheid, inclusief maar niet beperkt tot auto T -celtherapie of bispecifieke antilichaamtherapie
    • Actieve ziekte die behandeling vereist

  • Marginale zone lymfoom (MZL)

    • R/R extranodale, milt of nodale MZL gedefinieerd als ziekte die terugviel na, of vuurvast was tot, ten minste 1 voorafgaande therapie
    • Actieve ziekte die behandeling vereist

  • Mantelcellymfoom (MCL)

    • R/R MCL gedefinieerd als ziekte die terugviel na, of vuurvast was tot, ten minste 1 voorafgaande systemische therapie
    • De behandeling vereisen naar de mening van de onderzoeker

  • Chronische lymfocytaire leukemie/kleine lymfocytaire leukemie (CLL/SLL)

    • CLL/SLL -diagnose die voldoet aan de International Workshop on CLL (International Workshop on Chronic LymphoCytic Leukemia [IWCLL]) Criteria
    • Patiënten met eerder onbehandelde en/of R/R CLL gedefinieerd als ziekte die terugviel na, of vuurvast was, zal ten minste 1 voorafgaande therapie worden opgenomen
    • Patiënten moeten een indicatie hebben om te beginnen met de behandeling

• Meetbare ziekte, gedefinieerd als:

  • CLL: ten minste 1 lymfeknoop> 1,5 cm in de langste diameter en meetbaar in 2 loodrechte dimensies door computertomografie (CT)/magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of klonale lymfocyten gemeten door flowcytometrie
  • DLBCL, FL, MZL, MCL of SLL: ten minste 1 lymfeknoop> 1,5 cm in de langste diameter of 1 extranodale laesie> 1,0 cm in de langste diameter, meetbaar in 2 loodrechte afmetingen door CT/MRI. Voor MZL wordt geïsoleerde splenomegalie voor deze studie als meetbaar beschouwd. Voor MCL worden klonale lymfocyten gemeten door flowcytometrie beschouwd als meetbaar
• Levensverwachting van ≥ 6 maanden

• Zonder betrokkenheid van het beenmerg: absolute aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.000/mm^3

  • Opmerking: groeifactor is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen na ANC -beoordeling, tenzij cytopenie secundair is aan de betrokkenheid van de ziekte

• Met betrokkenheid van beenmerg: ANC ≥ 500/mm^3

  • Opmerking: groeifactor is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen na ANC -beoordeling, tenzij cytopenie secundair is aan de betrokkenheid van de ziekte

• Zonder betrokkenheid van beenmerg: bloedplaatjes ≥ 75.000/mm^3

  • Opmerking: bloedplaatjestransfusies zijn niet toegestaan ​​binnen 7 dagen na de beoordeling van bloedplaatjes, tenzij cytopenie secundair is aan de betrokkenheid van de ziekte

• Met betrokkenheid van beenmerg: bloedplaatjes ≥ 30.000/mm^3

  • Opmerking: bloedplaatjestransfusies zijn niet toegestaan ​​binnen 7 dagen na de beoordeling van bloedplaatjes, tenzij cytopenie secundair is aan de betrokkenheid van de ziekte

• Hemoglobine ≥ 7g/dl

  • Opmerking: transfusies van rode bloedcellen zijn niet toegestaan ​​binnen 7 dagen na hemoglobine -beoordeling, tenzij cytopenie secundair is aan de betrokkenheid van de ziekte
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (uln) (tenzij de ziekte van Gilbert)
• Aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x uln
• Alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x uln
• Creatinineklaring van ≥ 30 ml/min per 24-uurs urinetest of de Cockcroft-Gault-formule

• Fridericia's formule-gecorrigeerde QT-interval (QTCF) ≤ 480 ms

  • Opmerking: uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie

• Seronegatief voor HIV -antigeen (Ag)/antilichaam (AB) combinatie, hepatitis C -virus (HCV), actief hepatitis B -virus (HBV) (oppervlakte -antigeen negatief) of

  • Indien seropositief voor HIV, HCV of HBV, moet nucleïnezuurkwantificering worden uitgevoerd. Virale belasting moet niet detecteerbaar zijn
  • HIV-geïnfecteerde patiënten op effectieve anti-retrovirale therapie met niet-detecteerbare virale belasting binnen 6 maanden komen in aanmerking voor deze studie

• Voldoet aan andere institutionele en federale vereisten voor titervereisten voor infectieziekten

  • Opmerking Infectieuze ziektetesten die binnen 28 dagen vóór dag 1 van protocoltherapie worden uitgevoerd

• Vrouwen van het vruchtbaar potentieel (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest

  • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Overeenkomst door vrouwen en mannen van het vruchtbaar potentieel om een ​​effectieve methode van anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit voor het verloop van de studie gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis protocoltherapie

  • Potential Potential gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd (mannen en vrouwen) of zijn niet meer vrij van menstruatie.

Uitsluitingscriteria:

• Grote chirurgie ≤ 4 weken van de eerste dosis studiemedicijn
• Eerdere autologe stamceltransplantatie tenzij ≥ 30 dagen na transplantatie; of eerdere chimere antigeenreceptor T-cel (CAR-T) -therapie tenzij ≥ 30 dagen na celinfusie
• Eerdere allogene stamceltransplantatie met actieve transplantaat-versus-host-ziekte (GVHD), of vereisen immunosuppressieve geneesmiddelen voor de behandeling van GVHD, of hebben calcineurine-remmers binnen 4 weken voorafgaand aan toestemming genomen
• Eerdere therapie ≥ 2 maanden met of progressie op een BCL2 -remmer (bijv. Venetoclax)
• Vaccinatie of vereiste voor vaccinatie met een levend vaccin binnen 35 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie of op elk moment tijdens de geplande studiebehandeling
• Vereist doorlopende behandeling met een sterke CYP3A -inductor
• Vereist voortdurende behandeling met warfarine of warfarine -derivaten
• Gelijktijdige deelname aan een andere therapeutische klinische studie

• Gebruik van de volgende stoffen voorafgaand aan de eerste dosis studiegeneesmiddelen:

  • ≤ 28 dagen vóór de eerste dosis studiemedicatie: elke biologische en/of immunologische therapie (IES) inclusief experimentele therapie (IES) voor leukemie, lymfoom of myeloom (inclusief, maar niet beperkt tot, monoklonale antilichaamtherapie, bijv. Rituximab en/of kankervaccine)
  • ≤ 14 dagen vóór de eerste dosis studiemedicijn: systemische chemotherapie of radiotherapie
  • ≤ 7 dagen vóór de eerste dosis studiegeneesmiddel: corticosteroïde gegeven met antineoplastische intentie anders dan controle van BTK -remmer ontwenningsflare flare flare
  • ≤ 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis studiemedicijn: BTK-remmer, tyrosinekinaseremmer of ander gerichte kleine molecuul gegeven met antineoplastische intentie
• Bekende huidige betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel door lymfoom/leukemie
• Bekend plasmacel neoplasma, prolymfocytaire leukemie, geschiedenis van of momenteel vermoedelijk het syndroom van Richter

• Elke ongecontroleerde of klinisch significante hart- en vaatziekten inclusief de volgende:

  • Myocardiale infarct (MI) binnen 6 maanden vóór de screening
  • NYHA (New York Heart Association) Hartfalen Klasse III-IV
  • Onstabiele angina binnen 3 maanden vóór de screening
  • Geschiedenis van klinisch significante aritmieën (bijvoorbeeld aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes)
  • Geschiedenis van Mobitz II tweedegraads of derdegraads hartblok zonder een permanente pacemaker op zijn plaats
• Eerdere maligniteit in de afgelopen 3 jaar, behalve voor curatief behandelde basale of plaveiselcelhuidkanker, niet-spierinvasieve blaaskanker, carcinoom in situ van de baarmoederhals of de gelokaliseerde Gleason score 6 prostaatkanker 6 prostaatkanker 6 prostaatkanker 6 prostaatkanker
• Geschiedenis van ernstige bloedingsstoornis zoals hemofilie A, hemofilie B, von Willebrand -ziekte of geschiedenis van spontane bloedingen die bloedtransfusie of andere medische interventie vereisen
• Geschiedenis van een beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden vóór de eerste dosis studiemedicatie
• Ernstige of slopende longziekte
• Niet in staat om capsules of ziekte te slikken die de gastro -intestinale functie zoals malabsorptie -syndroom, resectie van de maag of dunne darm, bariatrische chirurgieprocedures, symptomatische inflammatoire darmaandoeningen, of gedeeltelijke of volledige darmobstructie aanzienlijk beïnvloeden,
• Actieve schimmel-, bacteriële en/of virale infectie die systemische therapie vereisen
• Onderliggende medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de toediening van studiemedicijnen gevaarlijk zullen maken of de interpretatie van toxiciteit of bijwerkingen (AES) zullen verdoezelen (AE's)

• Bekende actieve infectie met HIV, of serologische status die actieve hepatitis B of C -infectie als volgt weerspiegelt:

  • Aanwezigheid van hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBsAg) of hepatitis B kern antilichaam (HBCAB). Patiënten met aanwezigheid van HBCAB, maar afwezigheid van HBsAg, komen in aanmerking als hepatitis B -virus (HBV) deoxyribonucleïnezuur (DNA) niet detecteerbaar is (<20 IE), en als ze bereid zijn om elke 4 weken te bewaken voor HBV -reactivering
  • Aanwezigheid van het antilichaam van het hepatitis C -virus (HCV). Patiënten met aanwezigheid van HCV -antilichaam komen in aanmerking als HCV -ribonucleïnezuur (RNA) niet detecteerbaar is
• Elke voorwaarde die naar goeddunken van de onderzoeker het vermogen zou in gevaar brengen om te voldoen aan de studieprocedures
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling aan de onderzoeksmiddelen
• Actieve en/of lopende auto -immuun bloedarmoede en/of auto -immuun trombocytopenie (bijv. Idiopathische trombocytopenie purpura)
• Alleen vrouwen: zwanger of borstvoeding geven
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures (inclusief nalevingskwesties met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)