Zanubrutinibe em combinação com Sonrotoclax para o tratamento de minorias étnicas e raciais sub-representadas com linfoma recidivado ou refratário de células B não-Hodgkin

Critérios de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado

  • Consent, quando apropriado, será obtido por diretrizes institucionais
• Idade: ≥ 18 anos no dia de assinatura do formulário de consentimento informado
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) ≤ 2

• Os pacientes são dos seguintes grupos raciais/étnicos auto-identificados:

  • Coorte 1: Pacientes em qualquer uma das seguintes categorias:

    • Negro ou afro -americano
    • Hispânico ou latino
    • Indiano americano/nativo do Alasca
    • Ilhas do Pacífico/Havaiano Nativo
    • Qualquer outro paciente que não se encaixe na definição de coorte 2

  • Coorte 2: Pacientes em qualquer uma das seguintes categorias:

    • Branco não hispânico
    • Asiático não hispânico

• Diagnóstico confirmado (de acordo com as diretrizes da Organização Mundial da Saúde [OMS], a menos que indicado de outra forma) de um dos seguintes subtipos de doenças. Observe que para subtipos de doenças que são conhecidos por responder ao inibidor de BTK (BTKI) e/ou inibidor de Bcl2 (BCL2I) (por exemplo, linfoma da zona marginal [MZL], linfoma de células do manto é permitido [MCL], CLL/SLL), diagnóstico recente ou pacientes com R/R são permitidos

  • Linfoma de células B grandes difusas (DLBCL)

    • R/R DLBCL (incluindo todos os subtipos de DLBCL) definido como doença que se recaía após ou foi refratário para, pelo menos 2 linhas anteriores de terapia. Os pacientes devem ser considerados pelo investigador para ser refratário ou não um candidato a terapias aprovadas com eficácia comprovada, incluindo, entre outros
    • Doença ativa que requer tratamento

  • Linfoma folicular (FL)

    • R/R FL (Grau 1, 2 ou 3a com base na classificação de OMS 2008 de tumores de tecido hematopoiético e linfóide) e definido como doença que se recaía após ou foi refratário para, pelo menos 1 terapia sistêmica anterior. Os pacientes devem ser considerados pelo investigador para todas as terapias aprovadas com eficácia comprovada, incluindo, entre outros
    • Doença ativa que requer tratamento

  • Linfoma da zona marginal (MZL)

    • R/R MZL extranodal, esplênico ou nodal definido como doença que recaía depois ou foi refratária para, pelo menos 1 terapia anterior
    • Doença ativa que requer tratamento

  • Linfoma de células do manto (MCL)

    • R/R MCL definido como doença que recaía após ou foi refratária para, pelo menos 1 terapia sistêmica anterior
    • Exigindo tratamento na opinião do investigador

  • Leucemia linfocítica crônica/pequena leucemia linfocítica (CLL/SLL)

    • Diagnóstico de CLL/SLL que atende ao workshop internacional sobre CLL (Workshop Internacional sobre Leucemia Linfocítica Crônica [IWCLL])
    • Pacientes com CLL previamente não tratados e/ou R/R definidos como doença que recaíram após ou foi refratário para, pelo menos 1 terapia anterior será incluída
    • Os pacientes devem ter uma indicação para iniciar o tratamento

• Doença mensurável, definida como:

  • CLL: Pelo menos 1 linfonodo> 1,5 cm em diâmetro mais longo e mensurável em 2 dimensões perpendiculares por tomografia computadorizada (TC)/ressonância magnética (ressonância magnética) ou linfócitos clonais medidos por citometria de fluxo
  • DLBCL, FL, MZL, MCL ou SLL: Pelo menos 1 linfonodo> 1,5 cm em diâmetro mais longo ou 1 lesão extranodal> 1,0 cm no diâmetro mais longo, mensurável em 2 dimensões perpendiculares por CT/RM. Para a MZL, a esplenomegalia isolada é considerada mensurável para este estudo. Para MCL, os linfócitos clonais medidos por citometria de fluxo são considerados mensuráveis
• Expectativa de vida ≥ 6 meses

• Sem envolvimento da medula óssea: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/mm^3

  • Nota: O fator de crescimento não é permitido dentro de 7 dias após a avaliação do ANC, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença

• Com o envolvimento da medula óssea: ANC ≥ 500/mm^3

  • Nota: O fator de crescimento não é permitido dentro de 7 dias após a avaliação do ANC, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença

• Sem envolvimento da medula óssea: plaquetas ≥ 75.000/mm^3

  • Nota: As transfusões de plaquetas não são permitidas dentro de 7 dias após a avaliação de plaquetas, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença

• Com o envolvimento da medula óssea: plaquetas ≥ 30.000/mm^3

  • Nota: As transfusões de plaquetas não são permitidas dentro de 7 dias após a avaliação de plaquetas, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença

• Hemoglobina ≥ 7g/dL

  • Nota: As transfusões de glóbulos vermelhos não são permitidos dentro de 7 dias após a avaliação da hemoglobina, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) (a menos que tenha a doença de Gilbert)
• Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN
• Alanina aminotransferase (alt) ≤ 2,5 x Uln
• Apuração da creatinina de ≥ 30 ml/min por teste de urina 24 horas ou a fórmula Cockcroft-Gault

• Intervalo QT corrigido por fórmula de Fridericia (QTCF) ≤ 480 ms

  • Nota: Realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo

• Serronegativo para antígeno HIV (AG)/anticorpo (AB) combinação, vírus da hepatite C (HCV), vírus ativo da hepatite B (HBV) (antígeno de superfície) ou

  • Se soropositivo para HIV, HCV ou HBV, a quantificação do ácido nucleico deve ser realizada. A carga viral deve ser indetectável
  • Pacientes infectados pelo HIV em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo

• Atende a outros requisitos institucionais e federais para requisitos de titantes de doenças infecciosas

  • Observe o teste de doenças infecciosas a serem realizadas dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo

• Mulheres de potencial de gravidez (WOCBP): Teste de gravidez de urina ou soro negativo

  • Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérica

• Concordância por mulheres e homens com potencial de gravidez para usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster -se de atividade heterossexual para o curso do estudo até pelo menos 90 dias após a última dose de terapia de protocolo

  • Potencial de gravidez definida como não sendo cirurgicamente esterilizada (homens e mulheres) ou não está livre de menstruação há> 1 ano (somente mulheres)

Critérios de exclusão:

• Grande cirurgia ≤ 4 semanas da primeira dose de medicamento de estudo
• Transplante de células -tronco autólogo anterior, a menos que ≥ 30 dias após o transplante; ou terapia anterior de células T de receptor de antígeno quimérico (CAR-T), a menos que ≥ 30 dias após a infusão de células
• Transplante de células-tronco alogênicas prévio com doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), ou exigindo medicamentos imunossupressores para tratamento de GVHD, ou adotaram inibidores de calcineurina dentro de 4 semanas antes do consentimento
• Terapia anterior ≥ 2 meses com ou progressão em um inibidor de BCL2 (por exemplo, venetoclax)
• Vacinação ou exigência de vacinação com uma vacina viva dentro de 35 dias antes da primeira dose de medicamento de estudo ou a qualquer momento durante o tratamento de estudo planejado
• Requer tratamento contínuo com um forte indutor do CYP3A
• Requer tratamento contínuo com derivados de varfarina ou varfarina
• Participação simultânea em outro ensaio clínico terapêutico

• Uso das seguintes substâncias anteriores à primeira dose de medicamento de estudo:

  • ≤ 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo: qualquer terapia biológica e/ou baseada em imunológica (IES), incluindo terapia experimental (s) para leucemia, linfoma ou mieloma (incluindo, mas não limitado à terapia com anticorpos monoclonais, por exemplo, rituximabe e/ou ou ou ou ou ou ou uma terapia por vacina contra o câncer)
  • ≤ 14 dias antes da primeira dose de medicamento de estudo: quimioterapia sistêmica ou radioterapia
  • ≤ 7 dias antes da primeira dose do medicamento de estudo: corticosteroides dados com intenção antineoplásica que não seja o controle da retirada do inibidor da BTK
  • ≤ 5 meias-vidas antes da primeira dose de medicamento de estudo: inibidor de BTK, inibidor da tirosina quinase ou outra molécula pequena direcionada dada com intenção antineoplásica
• Envolvimento do sistema nervoso central de corrente conhecido por linfoma/leucemia
• Neoplasia de células plasmáticas conhecidas, leucemia prolinfocítica, história da síndrome de Richter ou atualmente suspeita de Richter

• Qualquer doença cardiovascular não controlada ou clinicamente significativa, incluindo o seguinte:

  • Infarto do miocárdio (MI) dentro de 6 meses antes da triagem
  • NYHA (New York Heart Association) CELA II-IV CLASSE II-IV
  • Angina instável dentro de 3 meses antes da triagem
  • História de arritmias clinicamente significativas (por exemplo, taquicardia ventricular sustentada, fibrilação ventricular, torsades de pontos)
  • History of Mobitz II em segundo grau ou terceiro grau, sem um marcapasso permanente no lugar
• A malignidade prévia nos últimos 3 anos, exceto para câncer de pele basal ou escamosa de células escamosas tratadas, câncer de bexiga não-muscular invasivo, carcinoma in situ do colo do útero ou mama, ou a pontuação de Gleason localizada 6 câncer de próstata
• História de transtorno de sangramento grave, como hemofilia A, hemofilia B, doença de von Willebrand ou história de sangramento espontâneo que requer transfusão sanguínea ou outra intervenção médica
• História de derrame ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses antes da primeira dose de medicamento de estudo
• Doença pulmonar grave ou debilitante
• Não é possível engolir cápsulas ou doenças que afetam significativamente a função gastrointestinal, como a síndrome de má absorção, a ressecção do estômago ou o intestino delgado, procedimentos de cirurgia bariátrica, doença inflamatória sintomática do intestino, ou parcial ou completa obstrução intestinal
• Infecção fúngica, bacteriana e/ou viral ativa que requer terapia sistêmica
• Condições médicas subjacentes que, na opinião do investigador, tornarão a administração de medicamentos para estudos perigosos ou obscurecerão a interpretação de toxicidade ou eventos adversos (EAs)

• Infecção ativa conhecida com HIV, ou status sorológico, refletindo a infecção ativa da hepatite B ou C da seguinte forma:

  • Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBSAg) ou anticorpo do núcleo da hepatite B (HBCAB). Pacientes com presença de HBCAB, mas ausência de HbsAg, são elegíveis se o ácido desoxirribonucleico do vírus da hepatite B (HBV) (DNA) for indetectável (<20 UI) e, se estiverem dispostos a sofrer monitoramento a cada 4 semanas para reativação por HBV
  • Presença de anticorpo do vírus da hepatite C (HCV). Pacientes com presença de anticorpo HCV são elegíveis se o ácido ribonucleico do HCV (RNA) for indetectável
• Qualquer condição que, a critério do investigador, comprometesse a capacidade de cumprir os procedimentos de estudo
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica similares aos agentes do estudo
• Anemia autoimune ativa e/ou contínua e/ou trombocitopenia auto -imune (por exemplo, trombocitopenia idiopática)
• Apenas mulheres: grávida ou amamentando
• Os participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos de estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística)