Zanubrutinib i kombination med Sonrotoclax för behandling av underrepresenterade etniska och rasminoriteter med återfall eller eldfast B-cell icke-Hodgkin-lymfom

Inkluderingskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller lagligt auktoriserad representant

  • Samtycke, när det är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
• Ålder: ≥ 18 år på dagen för undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

• Patienter är av följande självidentifierade ras/etniska grupper:

  • Kohort 1: Patienter i någon av följande kategorier:

    • Svart eller afroamerikan
    • Latinamerikansk eller latino
    • Amerikansk indian/infödd Alaskan
    • Stillahavsöstern/infödda Hawaiian
    • Någon annan patient som inte passar definitionen av kohort 2

  • Kohort 2: Patienter i någon av följande kategorier:

    • Icke-spansktalande
    • Icke-spansktalande asiatiska

• Bekräftad diagnos (per Världshälsoorganisation [WHO] riktlinjer, om inte annat anges) av en av följande sjukdomsundertyper. Observera att för sjukdomsundertyper som är kända för att svara på BTK -hämmare (BTKI) och/eller BCL2 -hämmare (BCL2I) (t.ex. marginalzonlymfom [MZL], mantelcelllymfom [MCL], CLL/SLL), är nyligen diagnostiserade eller R/R -patienter tillåtna tillåtna

  • Diffus stort B -celllymfom (DLBCL)

    • R/R DLBCL (inklusive alla subtyper av DLBCL) definierade som sjukdom som återfallit efter eller var eldfast till minst två tidigare terapilinjer. Patienter bör anses av utredaren vara eldfast eller inte en kandidat för godkända terapier med beprövad effekt inklusive men inte begränsat till chimär antigenreceptor (CAR) T -cellterapi eller bispecifik antikroppsterapi
    • Aktiv sjukdom som kräver behandling

  • Follikulär lymfom (FL)

    • R/R FL (grad 1, 2 eller 3A baserat på WHO 2008 -klassificering av tumörer av hematopoietisk och lymfoid vävnad) och definieras som sjukdom som återkallade efter, eller var eldfast till, minst en tidigare systemisk terapi. Patienter bör betraktas av utredaren för alla godkända terapier med beprövad effektivitet inklusive men inte begränsat till bilterapi eller bispecifik antikroppsterapi
    • Aktiv sjukdom som kräver behandling

  • Marginalzonlymfom (MZL)

    • R/R -extranodal, milt eller nodal MZL definierad som sjukdom som återfallit efter eller var eldfast till minst 1 tidigare terapi
    • Aktiv sjukdom som kräver behandling

  • Mantelcelllymfom (MCL)

    • R/R MCL definierad som sjukdom som återfallit efter, eller var eldfast till, minst 1 tidigare systemterapi
    • Kräver behandling enligt utredarens åsikt

  • Kronisk lymfocytisk leukemi/liten lymfocytisk leukemi (CLL/SLL)

    • CLL/SLL -diagnos som uppfyller den internationella workshopen på CLL (internationell workshop om kronisk lymfocytisk leukemi [IWCLL]) Kriterier
    • Patienter med tidigare obehandlade och/eller R/R CLL definierade som sjukdom som återfaller efter eller var eldfast mot minst 1 tidigare terapi kommer att inkluderas
    • Patienter måste ha en indikation på att starta behandlingen

• Mätbar sjukdom, definierad som:

  • CLL: Minst 1 lymfkörtel> 1,5 cm i längsta diameter och mätbar i 2 vinkelräta dimensioner med datortomografi (CT)/magnetisk resonansavbildning (MRI) eller klonala lymfocyter mätt med flödescytometri
  • DLBCL, FL, MZL, MCL eller SLL: minst 1 lymfkörtel> 1,5 cm i längsta diameter eller 1 extranodal lesion> 1,0 cm i den längsta diametern, mätbar i 2 vinkelräta dimensioner med CT/MRI. För MZL anses isolerad splenomegali vara mätbar för denna studie. För MCL anses klonala lymfocyter mätt med flödescytometri mätbart
• Livslängden på ≥ 6 månader

• Utan benmärgs involvering: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/mm^3

  • Obs: Tillväxtfaktor är inte tillåtet inom 7 dagar efter ANC -bedömningen om inte cytopeni är sekundär till sjukdomens engagemang

• Med benmärgsengagemang: ANC ≥ 500/mm^3

  • Obs: Tillväxtfaktor är inte tillåtet inom 7 dagar efter ANC -bedömningen om inte cytopeni är sekundär till sjukdomens engagemang

• Utan benmärgs involvering: Trombocyter ≥ 75 000/mm^3

  • Obs: Trombocyttransfusioner är inte tillåtna inom 7 dagar efter blodplättbedömningen om inte cytopeni är sekundär till sjukdomens involvering

• Med benmärgsengagemang: blodplättar ≥ 30 000/mm^3

  • Obs: Trombocyttransfusioner är inte tillåtna inom 7 dagar efter blodplättbedömningen om inte cytopeni är sekundär till sjukdomens involvering

• Hemoglobin ≥ 7g/dl

  • Obs: Transfusioner av röda blodkroppar är inte tillåtna inom 7 dagar efter bedömningen av hemoglobin om inte cytopeni är sekundär till sjukdomens involvering
• Total bilirubin ≤ 1,5 x övre gräns för normal (ULN) (såvida inte Gilberts sjukdom)
• Aspartat aminotransferas (AST) ≤ 2,5 x uln
• Alanin aminotransferas (alt) ≤ 2,5 x uln
• Kreatinin clearance på ≥ 30 ml/min per 24 timmars urintest eller cockcroft-gault-formeln

• Fridericias formelkorrigerade QT-intervall (QTCF) ≤ 480 ms

  • Obs: Utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollterapi

• Seronegativ för HIV -antigen (Ag)/antikropp (AB) kombination, hepatit C -virus (HCV), aktiv hepatit B -virus (HBV) (ytantigen negativ) eller

  • Om seropositiv för HIV, HCV eller HBV, måste nukleinsyrakvantifiering utföras. Viral belastning måste vara oupptäckbar
  • HIV-infekterade patienter på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar viral belastning inom 6 månader är berättigade till denna studie

• Uppfyller andra institutionella och federala krav för krav på infektionssjukdomar

  • Notera infektionssjukdomstest som ska utföras inom 28 dagar före dag 1 från protokollterapi

• Kvinnor med barnfödelsepotential (WOCBP): Negativ urin eller serumgraviditetstest

  • Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt krävs ett serumgraviditetstest

• Avtal från kvinnor och män med barnfödelsepotential att använda en effektiv metod för födelsekontroll eller avstå från heteroseksuell aktivitet under studiens gång genom minst 90 dagar efter den sista dosen av protokollterapi

  • Barnlödande potential definierad som att inte vara kirurgiskt steriliserad (män och kvinnor) eller har inte varit fria från menstruation i> 1 år (endast kvinnor)

Uteslutningskriterier:

• Större kirurgi ≤ 4 veckor av den första dosen av studiemedicin
• Tidigare autolog stamcelltransplantation om inte ≥ 30 dagar efter transplantation; eller tidigare chimär antigenreceptor T-cell (CAR-T) terapi såvida inte ≥ 30 dagar efter cellinfusion
• Tidigare allogen stamcelltransplantation med aktiv transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD), eller kräver immunsuppressiva läkemedel för behandling av GVHD, eller har tagit kalcineurinhämmare inom fyra veckor före samtycke
• Tidigare terapi ≥ 2 månader med eller progression på en BCL2 -hämmare (t.ex. venetoklax)
• Vaccination eller krav på vaccination med ett levande vaccin inom 35 dagar före den första dosen av studiemedicin eller när som helst under planerad studiebehandling
• Kräver pågående behandling med en stark CYP3A -inducerare
• Kräver pågående behandling med warfarin- eller warfarinderivat
• Samtidigt deltagande i en annan terapeutisk klinisk prövning

• Användning av följande ämnen före den första dosen av studieläkemedel:

  • ≤ 28 dagar före första dosen av studieläkemedel: alla biologiska och/eller immunologiska baserade terapi (IES) inklusive experimentell terapi (IES) för leukemi, lymfom eller myelom (inklusive, men inte begränsat till, monoklonal antikroppsterapi, t.ex. rituximab och/eller canceravaccinterapi))
  • ≤ 14 dagar före den första dosen av studiemedicin: systemisk kemoterapi eller strålterapi
  • ≤ 7 dagar före den första dosen av studiemedicin: kortikosteroid som ges med antineoplastisk avsikt än kontroll av BTK -hämmare tillbakadragande flare
  • ≤ 5 halveringstid före den första dosen av studieläkemedel: BTK
• Känd nuvarande involvering i centrala nervsystemet genom lymfom/leukemi
• Känd plasmacellneoplasma, prolymfocytisk leukemi, historia av eller för närvarande misstänkt Richters syndrom

• Alla okontrollerade eller kliniskt signifikanta hjärt -kärlsjukdomar inklusive följande:

  • Hjärtinfarkt (MI) inom 6 månader före screening
  • NYHA (New York Heart Association) hjärtsvikt klass III-IV
  • Instabil angina inom tre månader före screening
  • Historik om kliniskt signifikant arytmier (t.ex. långvarig ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, torsades de pointes)
  • History of Mobitz II Second Degree eller tredje grads hjärtblock utan en permanent pacemaker på plats
• Tidigare malignitet under de senaste tre åren, med undantag för curativt behandlade basal eller skivepitelcellcancer, icke-muskelinvasiv blåscancer, karcinom in situ för livmoderhalsen eller bröstet, eller lokaliserad Gleason Score 6 prostatacancer
• Historik om svår blödningsstörning såsom hemofili A, hemofili B, von willebrand sjukdom eller historia av spontan blödning som kräver blodtransfusion eller annan medicinsk intervention
• Historia om stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före första dos av studiemedicin
• Allvarlig eller försvagande lungsjukdom
• Det går inte att svälja kapslar eller sjukdom som påverkar gastrointestinal funktion som malabsorptionssyndrom, resektion av magen eller tunntarmen, bariatriska kirurgiska procedurer, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell eller fullständig tarmobstruktion
• Aktiv svamp-, bakterie- och/eller virusinfektion som kräver systemterapi
• Underliggande medicinska tillstånd som enligt utredarens åsikt kommer att göra administrationen av studieläkemedel som är farliga eller dölja tolkningen av toxicitet eller biverkningar (AES)

• Känd aktiv infektion med HIV, eller serologisk status som återspeglar aktiv hepatit B eller C -infektion enligt följande:

  • Närvaro av hepatit B -ytantigen (HBSAG) eller hepatit B -kärnantikropp (HBCAB). Patienter med närvaro av HBCAB, men frånvaro av HBSAG, är berättigade om hepatit B -virus (HBV) deoxyribonukleinsyra (DNA) är odetekterbar (<20 IE), och om de är villiga att genomgå övervakning var fjärde vecka för HBV -reaktivering
  • Närvaro av hepatit C -virus (HCV) antikropp. Patienter med närvaro av HCV -antikropp är berättigade om HCV ribonukleinsyra (RNA) är oupptäckt
• Alla villkor som enligt utredarens bedömning skulle äventyra förmågan att följa studieprocedurer
• Historia av allergiska reaktioner tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning till studieagenterna
• Aktiv och/eller pågående autoimmun anemi och/eller autoimmun trombocytopeni (t.ex. idiopatisk trombocytopeni purpura)
• Endast kvinnor: gravid eller amning
• Prospektiva deltagare som enligt utredarens åsikt kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik)