Zanubrutinib v kombinaci se Sonrotoclax pro léčbu nedostatečně zastoupených etnických a rasových menšin s relapsovanými nebo refrakterními B-buňkami non-Hodgkin lymfom

Kritéria pro zařazení:

• Zdokumentovaný informovaný souhlas účastníka a/nebo legálně oprávněného zástupce

  • Potvrzení, pokud je to vhodné, bude získáno na institucionální pokyny
• Věk: ≥ 18 let v den podpisu formuláře informovaného souhlasu
• Východní družstevní onkologická skupina (ECOG) ≤ 2

• Pacienti jsou z následujících sebeidentifikovaných rasových/etnických skupin:

  • Kohorta 1: Pacienti v kterékoli z následujících kategorií:

    • Černý nebo africký Američan
    • Hispánský nebo Latino
    • Indián/rodný Aljašský
    • Pacific Islander/Native Hawaiian
    • Jakýkoli jiný pacient, který neodpovídá definici kohorty 2

  • Kohorta 2: Pacienti v jedné z následujících kategorií:

    • Nehispánská bílá
    • Ne-hispánský asijský

• Potvrzená diagnóza (podle pokynů na Světové zdravotnické organizace [WHO], pokud není uvedeno jinak) jednoho z následujících podtypů nemoci. Všimněte si, že u podtypů onemocnění, o nichž je známo, že reagují na inhibitor BTK (BTKI) a/nebo Bcl2 inhibitor (Bcl2i) (např. Lymfom okrajové zóny [MZL], lymfom plášťových buněk [MCL], CLL/SLL), jsou nově diagnostikováni pacienti nebo r/r pacienti, nově diagnostikovaní nebo r/r pacienti jsou povoleni nově diagnostikovaní nebo r/r pacienti nebo r/r pacienti nebo r/r pacienti nebo r/r pacienti nebo r/r pacienti nebo r/r pacienti nebo r/r pacienti nebo r/r.

  • Difúzní velký lymfom B buněk (DLBCL)

    • R/R DLBCL (včetně všech podtypů DLBCL) definované jako onemocnění, které relapsovalo po nebo refrakterní na alespoň 2 předchozí linie terapie. Pacienti by měli být vyšetřovatelem považováni za refrakterní nebo ne kandidát na schválené terapie s prokázanou účinností, včetně, ale nejen na terapii T buněk chimérického antigenu (CAR) nebo bispecifická protilátková terapie
    • Aktivní onemocnění vyžadující léčbu

  • Folikulární lymfom (FL)

    • R/R FL (stupeň 1, 2 nebo 3A na základě klasifikace nádorů hematopoetické a lymfoidní tkáně v roce 2008) a definoval se jako onemocnění, které relapsovalo nebo bylo refrakterní na alespoň 1 předchozí systémovou terapii. Pacienti by měli být vyšetřovatelem zváženi pro všechny schválené terapie s prokázanou účinností včetně, ale nejen na terapii T buněk nebo bispecifické terapii protilátky
    • Aktivní onemocnění vyžadující léčbu

  • Lymfom mezní zóny (MZL)

    • R/R extranodální, splenický nebo uzlový MZL definovaný jako onemocnění, které relapsovalo nebo bylo refrakterní na, alespoň 1 předchozí terapii
    • Aktivní onemocnění vyžadující léčbu

  • Lymfom plášťových buněk (MCL)

    • R/R MCL definovaný jako onemocnění, které se relapsovalo po nebo byl refrakterní na alespoň 1 předchozí systémovou terapii
    • Vyžadující léčbu podle názoru vyšetřovatele

  • Chronická lymfocytární leukémie/malá lymfocytární leukémie (CLL/SLL)

    • Diagnóza CLL/SLL, která splňuje mezinárodní workshop na CLL (International Workshop na chronické lymfocytární leukémii [IWCLL]) kritéria
    • Pacienti s dříve neléčeným a/nebo r/r CLL definovaní jako onemocnění, které se relapsovalo po nebo refrakterní na, bude zahrnuta alespoň 1 předchozí terapie
    • Pacienti musí mít náznak zahájení léčby

• Měřitelné onemocnění, definované jako:

  • CLL: Nejméně 1 lymfatický uzel> 1,5 cm v nejdelším průměru a měřitelný ve 2 kolmých rozměrech pomocí počítačové tomografie (CT)/magnetické rezonance (MRI) nebo klonální lymfocyty měřené průtokovou cytometrií
  • DLBCL, FL, MZL, MCL nebo SLL: Nejméně 1 lymfatická uzlina> 1,5 cm v nejdelším průměru nebo 1 extranodální léze> 1,0 cm v nejdelším průměru, měřitelné ve 2 kolmých rozměrech pomocí CT/MRI. U MZL je pro tuto studii považována izolovaná splenomegalie. Pro MCL se považují klonální lymfocyty měřené průtokovou cytometrií
• Průměrná délka života ≥ 6 měsíců

• Bez zapojení kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm^3

  • Poznámka: Růstový faktor není povolen do 7 dnů od hodnocení ANC, pokud není cytopenie sekundární k zapojení nemocí

• S zapojením kostní dřeně: ANC ≥ 500/mm^3

  • Poznámka: Růstový faktor není povolen do 7 dnů od hodnocení ANC, pokud není cytopenie sekundární k zapojení nemocí

• Bez zapojení kostní dřeně: destičky ≥ 75 000/mm^3

  • Poznámka: Transfuze destiček nejsou povoleny do 7 dnů od hodnocení destiček, pokud cytopenie není sekundární k zapojení nemocí

• Se zapojením kostní dřeně: destičky ≥ 30 000/mm^3

  • Poznámka: Transfuze destiček nejsou povoleny do 7 dnů od hodnocení destiček, pokud cytopenie není sekundární k zapojení nemocí

• Hemoglobin ≥ 7G/DL

  • Poznámka: Transfuze červených krvinek nejsou povoleny do 7 dnů po hodnocení hemoglobinu, pokud není cytopenie sekundární k zapojení nemocí
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního (ULN) (pokud nemá Gilbertovu nemoc)
• Aspartate aminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x Uln
• Alanine aminotransferáza (alt) ≤ 2,5 x Uln
• Clearance kreatininu ≥ 30 ml/min za 24 hodinový test moči nebo vzorec Cockcroft-Gault

• Interval QT Fridericia vzorec (QTCF) ≤ 480 ms

  • Poznámka: Provedeno do 28 dnů před 1. dnem od protokolu terapie

• Séronegativní pro HIV antigen (AG)/protilátka (AB) kombo, virus hepatitidy C (HCV), aktivní virus hepatitidy B (HBV) (negativní povrchový antigen) nebo

  • Pokud je séropozitivní pro HIV, HCV nebo HBV, musí být provedena kvantifikace nukleové kyseliny. Virová zátěž musí být nezjistitelná
  • Pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou zátěží do 6 měsíců jsou pro tuto studii způsobilí

• Splňuje další institucionální a federální požadavky na požadavky na titry infekčních chorob

  • Všimněte si testování infekčních chorob, které má být provedeno do 28 dnů před 1. dnem od terapie protokolu

• Ženy s porodem (WOCBP): negativní test moči nebo séra těhotenství

  • Pokud je test moči pozitivní nebo nelze jej potvrdit jako negativní, bude vyžadován test těhotenství v séru

• Dohoda žen a mužů s porodnicím potenciálem k použití účinné metody antikoncepce nebo zdržení se heterosexuální aktivity pro průběh studie nejméně 90 dnů po poslední dávce terapie protokolem

  • Pohorní potenciál definovaný jako chirurgicky sterilizovaný (muži a ženy) nebo nebyl prostý menstruace> 1 rok (pouze ženy)

Kritéria pro vyloučení:

• Hlavní chirurgie ≤ 4 týdny první dávky studijního léčiva
• Předchozí transplantace autologních kmenových buněk, pokud ≥ 30 dnů po transplantaci; nebo předchozí chimérická terapie receptorovým receptorem (CAR-T), pokud ≥ 30 dní po infuzi buněk
• Předchozí transplantace alogenních kmenových buněk s aktivním onemocněním štěpu a hostitele (GVHD) nebo vyžadující imunosupresivní léčiva pro léčbu GVHD nebo vzali inhibitory kalcineurinu do 4 týdnů před souhlasem
• Předchozí terapie ≥ 2 měsíce s progresí na inhibitoru Bcl2 (např. Venetoclax)
• Očkování nebo požadavek na očkování živou vakcínou do 35 dnů před první dávkou studijního léčiva nebo kdykoli během plánované studie
• Vyžaduje probíhající ošetření silným induktorem CYP3A
• Vyžaduje pokračující léčbu derivátů warfarinu nebo warfarinu
• Současná účast na další terapeutické klinické studii

• Použití následujících látek před první dávkou studijního léčiva:

  • ≤ 28 dní před první dávkou studijního léčiva: jakákoli biologická a/nebo imunologická terapie (IES) včetně experimentální terapie (IES) pro leukémii, lymfom nebo myelom (včetně, ale neomezeno na terapii monoklonální protilátky, terapii))
  • ≤ 14 dní před první dávkou studijního léčiva: systémová chemoterapie nebo radiační terapie
  • ≤ 7 dní před první dávkou studijního léčiva: kortikosteroid podávaný s antineoplastickým záměrem jiným než kontrola při odstínění inhibitoru inhibitoru BTK
  • ≤ 5 poločasů před první dávkou studijního léčiva: inhibitor BTK, inhibitor tyrosinkinázy nebo jiná cílená malá molekula podávaná s antineoplastickým záměrem
• Známá současná zapojení centrálního nervového systému pomocí lymfomu/leukémie
• Známý novotvar plazmatických buněk, prolamfocytární leukémie, historie nebo v současné době podezřelý Richterův syndrom

• Jakékoli nekontrolované nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění včetně následujícího:

  • Infarkt myokardu (MI) do 6 měsíců před screeningem
  • NYHA (New York Heart Association) Srdeční selhání třídy III-IV
  • Nestabilní angina do 3 měsíců před screeningem
  • Historie klinicky významných arytmií (např. Trvalá komorová tachykardie, komorová fibrilace, torsades de poinds)
  • HISTORIE MOBITZ II DRUHÝ STÁVEK nebo TŘETÍ SRÁCE SRDCE bez stálého kardiostimulátoru
• Předchozí malignita během posledních 3 let, s výjimkou kurativně ošetřeného bazálního nebo spinocelulárního rakoviny kůže, rakoviny invazivního močového měchýře, karcinom in situ děložního čípku nebo prsu, nebo lokalizované skóre Gleason 6 rakoviny prostaty
• Historie těžké poruchy krvácení, jako je hemofilie A, hemofilie B, von Willebrandova choroba nebo historie spontánního krvácení vyžadující transfúzi krve nebo jiný lékařský zásah
• Historie mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před první dávkou studie
• Těžké nebo oslabující plicní onemocnění
• Nelze polykat tobolky nebo onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkci, jako je syndrom malabsorpce, resekce žaludku nebo tenkého střeva, bariatrické chirurgické postupy, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo částečné nebo úplné obstrukce střeva
• Aktivní plísňová, bakteriální a/nebo virová infekce vyžadující systémovou terapii
• Základní zdravotní stavy, které podle názoru vyšetřovatele způsobí, že podávání studijních léčiv nebezpečí nebo zakrývá interpretaci toxicity nebo nežádoucích účinků (AES)

• Známá aktivní infekce HIV nebo sérologický stav odrážející aktivní infekci hepatitidy B nebo C následujícím způsobem:

  • Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBSAG) nebo jádrové protilátky hepatitidy B (HBCAB). Pacienti s přítomností HBCAB, ale absence HBSAG, jsou způsobilí, pokud je virus hepatitidy B (HBV) deoxyribonukleová kyselina (DNA) nedetekovatelná (<20 IU), a pokud jsou ochotni podstoupit monitorování každé 4 týdny pro reaktivaci HBV pro HBV reaktivaci
  • Přítomnost protilátky viru hepatitidy C (HCV). Pacienti s přítomností HCV protilátky jsou způsobilí, pokud je HCV ribonukleová kyselina (RNA) nedetekovatelná
• Jakákoli podmínka, která by podle uvážení vyšetřovatele ohrozila schopnost dodržovat studijní postupy
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení studovaným látkám
• Aktivní a/nebo probíhající autoimunitní anémie a/nebo autoimunitní trombocytopenie (např. Idiopatická trombocytopenie purpura)
• Pouze ženy: těhotná nebo kojení
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru vyšetřovatele nemusí být schopni dodržovat všechny studijní postupy (včetně otázek dodržování předpisů souvisejících s proveditelností/logistikou)