Zanubrutinibi yhdessä Sonrotoclaxin kanssa aliedustettujen etnisten ja rodullisten vähemmistöjen hoitoon uusiutuneiden tai tulenkestävän B-solujen ei-Hodgkin-lymfooman kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus

  • Annetaan tarvittaessa suostumus institutionaalisia ohjeita kohti
• Ikä: ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamispäivänä
• Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmä (ECOG) ≤ 2

• Potilaat ovat seuraavia itse tunnistettuja rotu-/etnisiä ryhmiä:

  • Kohortti 1: Potilaat missä tahansa seuraavista kategorioista:

    • Musta tai afrikkalainen amerikkalainen
    • Latinalaisamerikkalainen tai latino
    • Amerikkalainen intialainen/kotoisin oleva Alaskan
    • Tyynenmeren saaristo/kotoisin oleva havaijilainen
    • Jokainen muu potilas, joka ei sovi kohortin 2 määritelmään

  • Kohortti 2: Kummankin seuraavien luokkien potilaat:

    • Ei-latinalaisamerikkalainen valkoinen
    • Ei-latinalaisamerikkalainen aasialainen

• Vahvistettu diagnoosi (maailman terveysjärjestöä kohti [WHO] -ohjeet, ellei toisin mainita) seuraavista sairauden alatyypistä. Huomaa, että taudin alatyyppeissä, joiden tiedetään reagoivan BTK -estäjälle (BTKI) ja/tai BCL2 -estäjälle (BCL2I) (esim. Marginaalivyöhykkeen lymfooma [MZL], Mantle Solun lymfooma [MCL], CLL/SLL), äskettäin diagnosoituja tai R/R -potilaita ovat sallittuja

  • Diffuusi suuret B -solulymfooma (DLBCL)

    • R/R DLBCL (mukaan lukien kaikki DLBCL: n alatyypit) määritelty taudiksi, joka uusiutui vähintään kahdelle aikaisemmalle terapiaviivalle tai oli tulenkestävä. Tutkijan tulisi pitää potilaita tulenkestävänä ehdokkaana hyväksyttyihin hoitomuotoihin, joilla on todistettu tehokkuus, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, kimeeriset antigeenireseptori (CAR) T -soluterapia tai bispesifinen vasta -ainehoito
    • Hoitoa vaativa aktiivinen sairaus

  • Follikulaarinen lymfooma (FL)

    • R/R FL (aste 1, 2 tai 3A perustuen Hematopoieettisen ja imusolmukissan kasvainten vuoden 2008 luokitteluun ja määriteltiin sairaudeksi, joka uusiutui tai oli tulenkestävä vähintään yhdelle aikaisemmalle systeemiselle hoidolle. Tutkijan tulisi harkita potilaita kaikissa hyväksytyissä hoidoissa, joilla on todistettu tehokkuus, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, auto -T -soluterapia tai bispesifinen vasta -ainehoito
    • Hoitoa vaativa aktiivinen sairaus

  • Marginaalivyöhykkeen lymfooma (MZL)

    • R/R Ekstranodaalinen, pernan tai solmu MZL määritelty sairaudeksi, joka uusiutui tai oli tulenkestävä vähintään yhden aikaisemman hoidon kanssa
    • Hoitoa vaativa aktiivinen sairaus

  • Vaippasolujen lymfooma (MCL)

    • R/R MCL määritelty taudiksi, joka uusiutui tai oli tulenkestävä vähintään yksi aikaisempi systeeminen terapia
    • Vaaditaan hoitoa tutkijan mielestä

  • Krooninen lymfosyyttinen leukemia/pieni lymfosyyttinen leukemia (CLL/SLL)

    • CLL/SLL -diagnoosi, joka täyttää CLL: n kansainvälisen työpajan (kansainvälinen kroonisen lymfosyyttisen leukemian [IWCLL]) kriteerit
    • Potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton ja/tai R/R CLL, määritelty taudiksi, joka uusiutui sen jälkeen tai oli tulenkestävä, ainakin yksi aikaisempi hoito sisältyy
    • Potilailla on oltava indikaatio hoidon aloittamiseksi

• Mitattavissa oleva sairaus, määritelty seuraavasti:

  • CLL: Ainakin yksi imusolmukkeet> 1,5 cm pisin halkaisija ja mitattavissa kahdessa kohtisuorassa mitoissa tietokonetomografialla (CT)/magneettikuvauskuvauksella (MRI) tai kloonaalisilla lymfosyytteillä, jotka mitataan virtaussytometrialla
  • DLBCL, FL, MZL, MCL tai SLL: Ainakin 1 imusolmukkeet> 1,5 cm pisin halkaisija tai 1 ekstranodaalinen vaurio> 1,0 cm pisin halkaisija, mitattavissa kahdessa kohtisuorassa mitassa CT/MRI: llä. MZL: lle eristettyä splenomegaliaa pidetään mitattavissa tässä tutkimuksessa. MCL: lle virtaussytometrialla mitatut kloonaaliset lymfosyytit pidetään mitattavissa
• Elinajanodote ≥ 6 kuukautta

• Ilman luuytimen osallistumista: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000/mm^3

  • Huomaa: Kasvutekijä ei ole sallittua 7 päivän kuluessa ANC -arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallistumisen kannalta

• Luuytimen osallistumisella: ANC ≥ 500/mm^3

  • Huomaa: Kasvutekijä ei ole sallittua 7 päivän kuluessa ANC -arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallistumisen kannalta

• Ilman luuytimen osallistumista: verihiutaleet ≥ 75 000/mm^3

  • Huomaa: Verihiutaleiden verensiirtoja ei ole sallittua 7 päivän kuluessa verihiutaleiden arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallistumisen kannalta

• Luuytimen osallistumisella: verihiutaleet ≥ 30 000/mm^3

  • Huomaa: Verihiutaleiden verensiirtoja ei ole sallittua 7 päivän kuluessa verihiutaleiden arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallistumisen kannalta

• Hemoglobiini ≥ 7 g/dl

  • Huomaa: Punasolujen verensiirrot eivät ole sallittuja 7 päivän kuluessa hemoglobiinin arvioinnista, ellei sytopenia ole toissijainen sairauden osallistumisen kannalta
• Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei Gilbertin tauti)
• Aspartaatti aminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x uln
• Alaniini aminotransferaasi (alt) ≤ 2,5 x uln
• Kreatiniinin puhdistus on ≥ 30 ml/min/24 tunnin virtsakoe tai Cockcroft-Gault-kaava

• Friderician kaavakorjattu QT-aika (QTCF) ≤ 480 ms

  • Huomaa: Suoritetaan 28 päivän kuluessa ennen protokollihoidon päivää 1

• Seronegatiivinen HIV -antigeenille (AG)/vasta -aine (AB) -yhdistelmä, hepatiitti C -virus (HCV), aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) (pinta -antigeenikagatiivinen) tai

  • Jos seropositiivinen HIV: lle, HCV: lle tai HBV: lle on suoritettava nukleiinihapon kvantitointi. Viruskuorman on oltava havaitsemattomia
  • HIV-tartunnan saaneet potilaat, jotka koskevat tehokasta anti-retrovirushoitoa, jolla ei ole havaitsemattomia viruskuormia 6 kuukauden sisällä, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen

• Täyttää muut tartuntatautien tiitterin vaatimukset muut institutionaaliset ja liittovaltion vaatimukset

  • Huomaa tartuntatauditestaus, joka suoritetaan 28 päivän kuluessa ennen protokollihoidon päivää 1

• Kasvatuspotentiaalin naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti

  • Jos virtsakoe on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan seerumin raskaustesti

• Naaraiden ja miesten sopimuspotentiaalin sopimus käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytyä heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen aikana vähintään 90 päivän kuluttua viimeisestä protokollihoidon annoksesta

  • Laskentapotentiaali määritelty kirurgisesti steriloimiseksi (miehet ja naiset) tai ne eivät ole olleet vapaa kuukautisia> 1 vuoden ajan (vain naiset)

Poissulkemiskriteerit:

• Suurin leikkaus ≤ 4 viikkoa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
• Aikaisemmat autologiset kantasolujensiirrot, ellei ≥ 30 päivää siirron jälkeen; tai aikaisempi kimeerinen antigeenireseptori-T-solu (CAR-T) -hoito, ellei ≥ 30 päivää soluinfuusion jälkeen
• Aikaisemmat allogeeniset kantasolujensiirrot, joissa on aktiivista siirteistä ja isäntätauti (GVHD) tai vaativat immunosuppressiivisia lääkkeitä GVHD: n hoitoon tai ovat ottaneet kalsineuriinin estäjiä 4 viikon kuluessa ennen suostumusta
• Aikaisempi hoito ≥ 2 kuukautta BCL2 -estäjän kanssa tai eteneminen (esim. Venetoclax)
• Rokotus tai tarve rokotukselle elävällä rokotteella 35 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai milloin tahansa suunnitellun tutkimuksen aikana
• Vaatii jatkuvaa hoitoa vahvalla CYP3A -indusoijalla
• Vaatii jatkuvaa hoitoa varfariini- tai varfariinijohdannaisilla
• Samanaikainen osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen

• Seuraavien aineiden käyttö ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

  • ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: mikä tahansa biologinen ja/tai immunologinen pohjainen terapia (IES), mukaan lukien leukemian, lymfooman tai myelooman kokeellinen terapia (mukaan lukien, mutta rajoittumatta, monoklonaalinen vasta-aine, esim.
  • ≤ 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: systeeminen kemoterapia tai sädehoito
  • ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: kortikosteroidi antineoplastisella aikomuksella muulla kuin BTK -estäjän vetäytymishuollon kontrolli
  • ≤ 5 puoliintumisaikaa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta: BTK-estäjä, tyrosiinikinaasin estäjä tai muu kohdennettu pienimolekyyli antineoplastisella tarkoituksella
• Tunnettu nykyinen keskushermoston osallistuminen lymfooman/leukemian avulla
• Tunnettu plasmasolun kasvain, prolymfosyyttinen leukemia, historiaa tai tällä hetkellä epäillään Richterin oireyhtymää

• Mahdolliset hallitsemattomat tai kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet mukaan lukien seuraavat:

  • Sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa
  • NYHA (New York Heart Association) Sydämen vajaatoimintaluokka III-IV
  • Epävakaa angina 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa
  • Kliinisesti merkittävien rytmihäiriöiden historia (esim. Jatkuva kammion takykardia, kammion värähtely, Torsades de Points)
  • Mobitz II: n historiaa toisen asteen tai kolmannen asteen sydänlohko ilman pysyvää sydämentahdistimen paikallaan
• Aikaisempi pahanlaatuisuus viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta parantuneita perus- tai okasolusolujen ihosyöpää, ei-lihasta invasiivista virtsarakon syöpää, karsinoomaa kohdunkaulan tai rinnan in situ tai lokalisoitunut gleason pistemäärä 6 eturauhassyöpä
• Vakavan verenvuotohäiriön, kuten hemofilian A, hemofilia B, von Willebrandin tauti tai spontaanin verenvuodon historia, historia tai muut lääketieteelliset interventiot
• Aivohalvauksen tai kallonsisäisen verenvuodon historia 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Vakava tai heikentävä keuhkosairaus
• Kapselit tai sairaudet eivät voi niellä merkittävästi vaikuttavan maha -suolikanavan toimintaan, kuten imeytymisoireyhtymään, mahalaukun tai ohutsuolen resektioon, bariatrisen kirurgian toimenpiteisiin, oireenmukaiseen tulehdukselliseen suolistosairauteen tai osittaiseen tai täydelliseen suoliston tukkeutumiseen
• Aktiivinen sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektio, joka vaatii systeemistä terapiaa
• Taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekee tutkimuslääkkeiden antamisesta vaarallisia tai hämärtää toksisuuden tai haittatapahtumien tulkintaa (AES)

• Tunnettu aktiivinen HIV -infektio tai serologinen tila, joka heijastaa aktiivista hepatiitti B- tai C -infektiota seuraavasti:

  • Hepatiitti B: n pinta -antigeenin (HBsAG) tai hepatiitti B -ydinvasta -aineen (HBCAB) esiintyminen. Potilaat, joilla on HBCAB, mutta HBsAG: n puuttuminen, ovat kelvollisia, jos hepatiitti B -viruksen (HBV) deoksihiobonukleiinihappo (DNA) ei ole havaittavissa (<20 IU), ja jos he ovat valmiita seuraamaan joka neljäs viikko HBV -reaktiona varten HBV
  • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta -aineen esiintyminen. Potilaat, joilla on HCV -vasta -aine, ovat tukikelpoisia, jos HCV -ribonukleiinihappo (RNA) ei ole havaittavissa
• Kaikki ehdot, jotka tutkijan harkinnan mukaan vaarantavat kyvyn noudattaa tutkimusmenetelmiä
• Allergisten reaktioiden historia, joka on annettu yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaineilla
• Aktiivinen ja/tai meneillään oleva autoimmuuninen anemia ja/tai autoimmuuninen trombosytopenia (esim. Idiopaattinen trombosytopenia purppura)
• Vain naaraat: raskaana tai imetys
• Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät ehkä pysty noudattamaan kaikkia opintomenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset)