Zanubrutinib en combinación con Sonrotoclax para el tratamiento de minorías étnicas y raciales subrepresentadas con linfoma no Hodgkin de células B recurrentes o refractarias

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado

  • El asentimiento, cuando sea apropiado, se obtendrá por pautas institucionales
• Edad: ≥ 18 años el día de firmar el formulario de consentimiento informado
• Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) ≤ 2

• Los pacientes son de los siguientes grupos raciales/étnicos autoidentificados:

  • Cohorte 1: pacientes en cualquiera de las siguientes categorías:

    • Negro o afroamericano
    • Hispano o latino
    • Indio americano/nativo de Alaska
    • Isleño del Pacífico/nativo hawaiano
    • Cualquier otro paciente que no se ajuste a la definición de cohorte 2

  • Cohorte 2: pacientes en cualquiera de las siguientes categorías:

    • Blanco no hispano
    • Asiático no hispano

• Diagnóstico confirmado (por directrices de la Organización Mundial de la Salud [OMS], a menos que se indique lo contrario) de uno de los siguientes subtipos de enfermedades. Tenga en cuenta que para los subtipos de enfermedades que se sabe que responden al inhibidor de BTK (BTKI) y/o al inhibidor de BCL2 (BCL2I) (por ejemplo, linfoma de zona marginal [MZL], linfoma de células de manto [MCL], CLL/SLL), pacientes recién diagnosticados o R/R se permiten pacientes con R/R se permiten pacientes con R/R.

  • Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL)

    • R/R DLBCL (incluidos todos los subtipos de DLBCL) definidos como enfermedad que recaída después, o era refractaria a, al menos 2 líneas anteriores de terapia. El investigador debe considerar a los pacientes refractarios o no un candidato para terapias aprobadas con eficacia comprobada que incluye, entre otros, la terapia de células T receptor de antígeno quimérico (CAR) o la terapia de anticuerpos biespecíficos
    • Enfermedad activa que requiere tratamiento

  • Linfoma folicular (FL)

    • R/R FL (Grado 1, 2 o 3A basado en la clasificación de la OMS 2008 de tumores de tejido hematopoyético y linfoide) y definida como enfermedad que recayó después, o fue refractaria a, al menos 1 terapia sistémica previa. Los pacientes deben ser considerados por el investigador para todas las terapias aprobadas con eficacia comprobada, incluida, entre otros, la terapia de células T para automóviles o la terapia de anticuerpos biespecíficos
    • Enfermedad activa que requiere tratamiento

  • Linfoma de zona marginal (MZL)

    • R/r extra, esplénico o nodal MZL definido como enfermedad que recayó después, o era refractaria a, al menos 1 terapia previa
    • Enfermedad activa que requiere tratamiento

  • Linfoma de células de manto (MCL)

    • R/R MCl definido como una enfermedad que recaía después, o era refractaria a, al menos 1 terapia sistémica previa
    • Requerir tratamiento en opinión del investigador

  • Leucemia linfocítica crónica/leucemia linfocítica pequeña (CLL/SLL)

    • Diagnóstico de CLL/SLL que cumple con el Taller Internacional sobre Criterios de CLL (Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica [IWCLL])
    • Los pacientes con CLL no tratado previamente y/o R/R definidos como enfermedad que recaída después, o fueron refractarios a, al menos 1 terapia previa
    • Los pacientes deben tener una indicación para comenzar el tratamiento

• Enfermedad medible, definida como:

  • CLL: al menos 1 ganglio linfático> 1.5 cm en diámetro más largo y medible en 2 dimensiones perpendiculares por tomografía computarizada (TC)/resonancia magnética (MRI) o linfocitos clonales medidos por citometría de flujo
  • DLBCL, FL, MZL, MCL o SLL: al menos 1 ganglio linfático> 1,5 cm en diámetro más largo o 1 lesión extraanodal> 1.0 cm en el diámetro más largo, medible en 2 dimensiones perpendiculares por CT/MRI. Para MZL, la esplenomegalia aislada se considera medible para este estudio. Para MCL, los linfocitos clonales medidos por la citometría de flujo se considera medible
• Esperanza de vida de ≥ 6 meses

• Sin afectación de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,000/mm^3

  • Nota: El factor de crecimiento no está permitido dentro de los 7 días posteriores a la evaluación del ANC a menos que la citopenia sea secundaria a la afectación de la enfermedad

• Con afectación de la médula ósea: ANC ≥ 500/mm^3

  • Nota: El factor de crecimiento no está permitido dentro de los 7 días posteriores a la evaluación del ANC a menos que la citopenia sea secundaria a la afectación de la enfermedad

• Sin afectación de la médula ósea: plaquetas ≥ 75,000/mm^3

  • Nota: Las transfusiones de plaquetas no están permitidas dentro de los 7 días posteriores a la evaluación de plaquetas a menos que la citopenia sea secundaria a la afectación de la enfermedad

• Con afectación de la médula ósea: plaquetas ≥ 30,000/mm^3

  • Nota: Las transfusiones de plaquetas no están permitidas dentro de los 7 días posteriores a la evaluación de plaquetas a menos que la citopenia sea secundaria a la afectación de la enfermedad

• Hemoglobina ≥ 7g/dl

  • Nota: Las transfusiones de glóbulos rojos no se permiten dentro de los 7 días posteriores a la evaluación de la hemoglobina a menos que la citopenia sea secundaria a la afectación de la enfermedad
• Bilirrubina total ≤ 1.5 x Límite superior de lo normal (ULN) (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert)
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2.5 x Uln
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2.5 x Uln
• El espacio libre de creatinina de ≥ 30 ml/min por prueba de orina de 24 horas o la fórmula Cockcroft-Gault

• Intervalo QT corregido por fórmula de Fridericia (QTCF) ≤ 480 ms

  • Nota: realizado dentro de los 28 días previos al día 1 de la terapia de protocolo

• Seronegativo para antígeno VIH (AG)/anticuerpo (AB) Combo, virus de la hepatitis C (VHC), virus activo de la hepatitis B (VHB) (antígeno superficial negativo) o negativo) o

  • Si se seropositiva para el VIH, VHC o VHB, se debe realizar una cuantificación de ácido nucleico. La carga viral debe ser indetectable
  • Los pacientes infectados con VIH en terapia antirretroviral efectiva con carga viral indetectable dentro de los 6 meses son elegibles para este ensayo

• Cumple con otros requisitos institucionales y federales para los requisitos del título de enfermedades infecciosas

  • Tenga en cuenta las pruebas de enfermedades infecciosas que se realizarán dentro de los 28 días previos al día 1 de la terapia de protocolo

• Mujeres de potencial de fomimentación (WOCBP): prueba negativa de orina o embarazo en suero

  • Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero

• Acuerdo de mujeres y hombres del potencial de maternidad para utilizar un método efectivo de control de la natalidad o abstenerse de la actividad heterosexual para el curso del estudio durante al menos 90 días después de la última dosis de terapia de protocolo

  • Potencial de maternidad definido como no ser esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no han estado libres de menstruaciones durante> 1 año (solo mujeres)

Criterios de exclusión:

• Cirugía mayor ≤ 4 semanas de la primera dosis de drogas de estudio
• Trasplante de células madre autólogas previas a menos que ≥ 30 días después del trasplante; o la terapia previa de células T del receptor de antígeno quimérico (CAR-T) a menos que ≥ 30 días después de la infusión celular
• Trasplante previo de células madre alogénicas con enfermedad activa contra el injerto versus huésped (GVHD), o que requiere fármacos inmunosupresores para el tratamiento de GVHD, o han tomado inhibidores de la calcineurina dentro de las 4 semanas previas al consentimiento
• Terapia previa ≥ 2 meses o progresión en un inhibidor de BCL2 (por ejemplo, Venetoclax)
• Vacunación o requisito de vacunación con una vacuna viva dentro de los 35 días previos a la primera dosis del medicamento del estudio o en cualquier momento durante el tratamiento de estudio planificado
• Requiere un tratamiento continuo con un inductor CYP3A fuerte
• Requiere un tratamiento continuo con derivados de warfarina o warfarina
• Participación concurrente en otro ensayo clínico terapéutico

• Uso de las siguientes sustancias antes de la primera dosis del fármaco del estudio:

  • ≤ 28 días antes de la primera dosis de fármaco de estudio: cualquier terapia biológica y/o basada en inmunológica (IES) que incluye la terapia experimental (IES) para leucemia, linfoma o mieloma (incluida, entre otros, la terapia de anticuerpos monoclonales, EG, Rituximab y/o/o terapia de vacuna contra el cáncer)
  • ≤ 14 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio: quimioterapia sistémica o radioterapia
  • ≤ 7 días antes de la primera dosis del fármaco de estudio: corticosteroides administrados con intención antineoplásica que no sea el control de la bengala de abstinencia de inhibidor de BTK
  • ≤ 5 vidas medias antes de la primera dosis del fármaco de estudio: inhibidor de BTK, inhibidor de tirosina quinasa u otra molécula pequeña dirigida con intención antineoplásica
• Participación del sistema nervioso central actual conocido por linfoma/leucemia
• Neoplasma de células plasmáticas conocidas, leucemia prolinfocítica, historia de o actualmente sospecha de síndrome de Richter

• Cualquier enfermedad cardiovascular no controlada o clínicamente significativa, incluida la siguiente:

  • Infarto de miocardio (MI) dentro de los 6 meses previos a la detección
  • NYHA (Asociación de Corazón de Nueva York) FUNCIONA CORAZÓN CLASE III-IV
  • Angina inestable dentro de los 3 meses antes de la detección
  • Historia de arritmias clínicamente significativas (por ejemplo, taquicardia ventricular sostenida, fibrilación ventricular, torsades de puntos)
  • Historia de Mobitz II Bloque cardíaco de segundo grado o tercer grado sin un marcapasos permanente en su lugar
• Malignidad previa en los últimos 3 años, a excepción del cáncer de piel de células basal o escamoso tratado curativamente, cáncer de vejiga no muscular
• Historia de trastorno hemorrágico grave como la hemofilia A, la hemofilia B, la enfermedad de Von Willebrand o el historial de hemorragia espontánea que requiere transfusión de sangre u otra intervención médica
• Historia de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco de estudio
• Enfermedad pulmonar grave o debilitante
• Incapaz de tragar cápsulas o enfermedades que afectan significativamente la función gastrointestinal, como el síndrome de malabsorción, la resección del estómago o el intestino delgado, los procedimientos de cirugía bariátrica, la enfermedad inflamatoria sintomática o la obstrucción del intestino parcial o completo
• Infección fúngica activa, bacteriana y/o viral que requiere terapia sistémica
• Condiciones médicas subyacentes que, en opinión del investigador, hará la administración de medicamentos de estudio peligrosos u oscurecerán la interpretación de la toxicidad o los eventos adversos (AES)

• Infección activa conocida con VIH o estado serológico que refleja la infección activa de hepatitis B o C de la siguiente manera:

  • Presencia de antígeno superficial de hepatitis B (HBSAG) o anticuerpo de núcleo de hepatitis B (HBCAB). Los pacientes con presencia de HBCAB, pero la ausencia de HBSAG, son elegibles si el ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) es indetectable (<20 IU), y si están dispuestos a someterse a monitoreo cada 4 semanas para la reactivación del VHB.
  • Presencia del anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC). Los pacientes con presencia de anticuerpo de VHC son elegibles si el ácido ribonucleico del VHC (ARN) es indetectable
• Cualquier condición que a discreción del investigador comprometa la capacidad de cumplir con los procedimientos de estudio
• Historia de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes del estudio
• Anemia autoinmune activa y/o continua y/o trombocitopenia autoinmune (por ejemplo, trombocitopenia idiopática)
• Solo hembras: embarazadas o amamantando
• Los posibles participantes que, en opinión del investigador, pueden no ser capaces de cumplir con todos los procedimientos de estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la viabilidad/logística)