명확한 세포 RCC에서 보조 요법을 진행하는 환자에서 면역 요법과 함께 XL092의 시험 (EXACT)

포함 기준 :

1. 등록 전에 개인 건강 정보의 공개에 대한 서면 동의 및 HIPAA 승인. 참고 : HIPAA 승인은 사전 동의서에 포함되거나 별도로 얻을 수 있습니다.
2. 동의 당시 18 세 이상.
3. 등록 전 28 일 이내에 0-1의 ECOG 성능 상태.
4. 명확한 셀 성분이있는 고급 또는 전이성 RCC.
5. 보조제 항 -PD-1에서 진행된 피험자는 다른 전신 요법을받지 않은 한 자격이 될 것입니다. 보조 요법을 진행하는 사람들에게는 적어도 2 주 이상의 세척 기간이 필요합니다.
6. Recist 당 측정 가능한 질병 1.1.
7. 이전 암 치료에는 항 -PD-1/L1이 포함되어야합니다. 연구 치료 개시 2 주 전에 사전 치료가 완료되어야하며, 대상은 요법 (탈모증 이외의)의 모든 가역적 급성 독성 효과로부터 ≤ 1 또는 기준선으로 회복되어야합니다. 이전 체크 포인트 억제제 요법으로부터 2 학년 이상의 독성이 불가능한 대상을 등록하지 못하게됩니다.

8. 아래 정의 된대로 적절한 장기 기능을 보여줍니다. 모든 선별 실험실은 등록 전 2 주 이내에 얻어야합니다.

   • 절대 호중구 수 (ANC) : 육아 세포없이 ≥ 1500/mm3 스크리닝 실험실 수집 후 2 주 이내에 콜로니 자극 인자 지원
   • 혈소판 수 (PLT) : ≥ 100,000/mm3; 스크리닝 실험실 샘플 수집 후 2 주 이내에 수혈없이.
   • 헤모글로빈 (HGB) : ≥ 9 g/dl
   • Cockgroft Gault 방정식을 사용한 혈청 크레아티닌 또는 계산 된 CRCL : 혈청 크레아티닌 <1.5 정상 (ULN) 또는 계산 된 CR 클리어런스> 40ml/min의 상한 상한
   • 소변 단백질 대 크레아티닌 비율 (UPCR) : ≤1mg/mg (≤ 113.2mg/mmol) 크레아티닌
   • 빌리루빈 : ≤ 1.5 × uln (길버트 병이있는 대상 <3 x uln)
   • 아스파 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST) : ≤ 3 × uln
   • 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) : ≤ 3 × uln
   • 알칼리성 포스파타제 (ALP) : ≤ 3 × uln. 문서화 된 뼈 전이 Alp ≤ 5x uln이있는 대상의 경우
   • 국제 정규화 비율 (INR) : ≤ 1.5 x uln
   • 활성화 된 부분 트롬 보플라스틴 시간 (APTT) : ≤ 1.2 × Uln
9. 가임 전위의 여성은 등록 전 2 주 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사를 받아야합니다. 소변 검사가 완료되고 양성이거나 음성으로 확인할 수없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
10. 아버지를 아버지와 함께 성적으로 활동하는 가임 잠재력의 여성은 음경과의 성관계를 기꺼이 삼거나 효과적인 피임법을 사용해야합니다. 가임 잠재력을 가진 여성과 성적으로 활동하는 어린이를 아버지에게 할 수있는 남성은 음경과의 성관계를 기꺼이 삼키거나 효과적인 피임법을 사용해야합니다.
11. 등록 후 6 개월 이내에 감지 할 수없는 바이러스 부하를 갖는 효과적인 항 레트로 바이러스 요법에서 알려진 HIV에 감염된 환자 가이 시험에 적합하다. 현지 정책에 의해 의무화되지 않는 한 검사시 테스트는 필요하지 않습니다.
12. 알려진 만성 B 형 간염 바이러스 (HBV) 감염 환자는 지시 된 경우 억제 요법에 대해 감지 할 수없는 HBV 바이러스 부하가 있어야합니다. C 형 간염 바이러스 (HCV) 감염 병력이있는 환자는 치료 및 치료해야합니다. 현재 치료중인 HCV 감염 환자의 경우, HCV 바이러스 부하는이 시험을받을 수 있도록 검출 할 수 없어야합니다. 현지 정책에 의해 의무화되지 않는 한 검사시 테스트는 필요하지 않습니다.
13. 등록 의사 또는 프로토콜 피지명인에 의해 결정된 바와 같이, 연구의 전체 길이에 대한 연구 절차를 이해하고 준수 할 수있는 대상의 능력.

제외 기준 :

1. 2 주 이내에 뼈 전이에 대한 방사선 요법, 연구 치료의 첫 번째 용량 전 4 주 이내에 다른 방사선 요법. 연구 치료의 첫 번째 용량 전 6 주 이내에 방사성 핵종으로 전신 치료. 사전 방사선 요법으로부터 임상 적으로 관련된 합병증이있는 피험자는 자격이 없습니다.
2. 방사선 요법 및/또는 수술 (방사선 수술 포함)으로 적절하게 치료되지 않는 한 알려진 뇌 전이 또는 두개골 경막 외 질환 및 최초의 연구 치료 전 4 주 동안 안정되지 않는 한. 참고 : 직경 1cm 미만의 고립 된 뇌 병변의 우발적 인 발견을 가진 대상은 후원자 침입자 승인 후에 병변이 첫 번째 복용량 전 4 주 동안 방사선 학적으로 안정되어 있고 조사자 판단 당 치료를 요구하지 않는 경우 자격이있을 수 있습니다. 참고 : 적격 대상은 신경 학적으로 무증상이어야하며 첫 번째 연구 치료 시점에 코르티코 스테로이드 치료가 없어야합니다.
3. 연구 중 2 주 이내에 연구중인 질병을 치료하기위한 보완 약물 (예 : 약초 보충제 또는 전통 중국 의약품).
4. 전신 요법이 필요한 활성 감염. 참고 : 예방 항생제를받는 환자 (예 : 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐 질환 악화를 예방하기 위해)는 연구에 적합합니다.
5. 전신 치료가 필요한 활성 마이코 박테리아 감염으로 긍정적 인 TB 테스트.
6. 임신 또는 모유 수유 (참고 : 모유는 어머니가 공부 중에 치료를받는 동안 향후 사용을 위해 보관할 수 없습니다).
7. 연구 약물 또는 부형제에 대한 심각한 알레르기 성 아나필락시스 반응의 병력.
8. 자연사 또는 치료가 의사의 재량에 따라 조사 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해 할 가능성이있는 이전 또는 동시 악성 악성 종양 환자는이 시험에 적합하지 않습니다.
9. 연구 치료의 첫 번째 용량 전 30 일 이내에 살아있는 약화 백신의 투여.
10. 특발성 폐 섬유증의 병력, 폐렴 조직, 약물 유발 폐렴염, 특발성 폐렴염 또는 활성 폐렴의 증거.
11. 동종 유전자 줄기 세포 이식을 포함한 이전 장기 동종 이식편
12. 구강 약물을 삼킬 수 없습니다.
13. 제어되지 않은 주요 심혈관, 폐, 혈액 학적 또는 정신과 질환이 발생하여 피험자를 열악한 연구 후보로 만들 수 있습니다.
14. LMWH 또는 지정된 직접적인 인자 XA 억제제 리바 록 사반,에 독사 바, 또는 아 픽사 바의 치료 용량에 대한 대상체는 무작위 화 전 1 주일에 걸쳐 항응고제의 안정적인 용량에 대한 안정적인 용량의 항응고제에있는 피험자에서, 그리고 종양 또는 종양으로부터 임상 적으로 유의 한 출혈 합병증이 없다. 항응고제의 치료 용량은 연구 진입시 알려진 뇌 전이가있는 대상에서 허용되지 않습니다.

15. 대상은 다음과 같은 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 상당한 instrant 또는 최근의 질병을 나타냅니다.

    • 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심혈관 질환이 불안정하거나 악화되는 경우 :

    • 울혈 성 심부전 뉴욕 심장 협회 클래스 3 또는 4, 불안정한 협심증 방이스, 심각한 심장 부정맥 (예 : 심실 펄럭이기, 심실 세동, Torsades de pointes).
    • 최적의 항 고혈압 치료에도 불구하고 지속되지 않은 고혈압 (BP)> 140 mm Hg 수축기 또는> 90 mm Hg 이완기로 정의되지 않은 고혈압.
    • 뇌졸중 (일시적 허혈성 공격 [TIA]), 심근 경색 또는 기타 임상 적으로 유의 한 허혈성 발생 12 개월 내에 첫 번째 복용량 전 12 개월 내에.
    • 심근염의 이전 병력.
16. 폐색 색전증 (PE) 또는 깊은 정맥 혈전증 (DVT) 또는 사전 임상 적으로 유의 한 정맥 또는 비 -CVA/TIA 동맥 혈전 색전증 사건 6 개월 내에 첫 번째 복용량까지. 참고 : 6 개월 이내에 DVT 진단을받은 대상체는 스크리닝시 무증상하고 안정적인 경우, 첫 번째 연구 치료 전 치료 표준 치료 당 항 응고로 치료하는 경우 허용됩니다. 사전 응고 요법을 필요로하지 않는 피험자는 자격이 없지만 후원자 Investigator가 논의하고 승인해야합니다.

17. 천공 또는 누공 형성의 위험이 높은 것과 관련된 위장관 (GI) 장애 :

    • 알려진 위 또는 식도 정맥류
    • 외부 내장에서 gi-trant를 침입하는 종양.
    • 활성 소화성 궤양 질환, 염증성 장 질환, 게실염, 담낭염, 증상 성 담관염 또는 맹장염 또는 급성 췌장염.
    • 장애물의 원인이 결정적으로 관리되고 피험자가 무증상이 아닌 한 6 개월 이내에 장, 위 배출구 또는 췌장 또는 담도 덕트의 급성 폐쇄.
    • 복부 누공, 위장 천공, 장 폐쇄 또는 최초 복용 전 6 개월 이내에 복강 내 농양. 참고 : 복강 내 농양의 완전한 치유는 첫 번째 복용 전에 확인해야합니다.
18. 임상 적으로 유의미한 혈뇨, 혈액 혈증 또는 혈액소 (2.5 ml)의 적혈구 (2.5 ml)의 혈액 또는 첫 번째 복용 전 12 주 이내에 상당한 출혈 (예 : 폐 출혈)의 혈액 증 또는 다른 병력 (예 : 폐 출혈).
19. 폐 병변 또는 공지 된 기관지 질환 증상을 캐비팅합니다.
20. 열등한 정맥 카바, 폐 동맥 또는 대동맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 주요 혈관을 침범하는 병변. 참고 : 혈관 내 종양 연장 (예 : 신장 정맥 또는 열등한 V. cava의 종양 혈전)이있는 대상은 스폰서-투자자 승인에 따라 적격 할 수 있습니다.

21. 다음과 같은 다른 임상 적으로 유의 한 장애

    • 활성, 알려진 또는 의심되는자가 면역 질환. 참고 : 제 1 형 당뇨병, 갑상선 기능 항진증이있는 피험자, 호르몬 대체, 피부 장애 (예 : vitiligo, 건선 또는 탈모증)가 전신 치료가 필요하지 않거나 외부 유발 요인이 없을 때 재발 할 것으로 예상되지 않은 조건이 등록 할 수 있습니다.
    • 코르티코 스테로이드 (> 10 mg 일일 프레드니손 등가) 또는 첫 번째 용량으로 2 주 이내에 2 주 이내에 다른 면역 억제 약물로 전신 치료가 필요한 상태. 참고 : 흡입, 비강 내, 관절 내 또는 국소 스테로이드가 허용됩니다. 부신 대체 스테로이드 복용량> 10 mg 일일 프레드니손은 활성자가 면역 질환이없는 경우 허용됩니다. 알레르기 조건 (예 : 대비 알레르기)에 대한 전신 코르티코 스테로이드의 일시적인 단기 사용도 허용됩니다.
    • 흡수 증후군.
    • 심각한 비 치유 상처/궤양/뼈 골절. 참고 : 종양 관련 피부 병변으로 인한 경우 치유 상처 또는 궤양이 허용됩니다.
    • 약리학 적으로 보상되지 않은 증상성 갑상선 기능 항진증.
    • 중등도 내지 중증 간 장애 (Child-Pugh B 또는 C).
    • 혈액 투석 또는 복막 투석에 대한 요구 사항.
    • 사전 면역 요법 (예 : 항 -CTLA-4 또는 항 -PD-1/PD-L1 치료 또는 다른 항체 또는 약물을 구체적으로 표적으로 표적으로 표적화하는 다른 항체 또는 약물)과 관련된 생명을 위협하는 독성의 병력 (EG, hopthityismism)을 제외하고는 T- 세포 공동 자극 또는 면역 체크 포인트 경로를 구체적으로 표적화합니다.
22. 첫 번째 복용 8 주 전 이내 주요 수술 (예 : GI 수술, 뇌 전이 또는 생검). 최초 복용 전 4 주 전 이내의 복강경 신장 절제술. 연구 치료의 첫 번째 복용량 10 일 이내에 경미한 수술 (예 : 간단한 절제, 치아 추출). 주요 수술 또는 경미한 수술로부터의 완전한 상처 치유는 적어도 최초 복용 전에 발생해야합니다. 참고 : 신선한 종양 생검은 연구 치료의 첫 번째 복용량 7 일 전에 수행되어야합니다. 생검을 포함한 이전 수술 절차로부터 임상 적으로 관련된 지속적인 합병증이있는 대상은 적격이 없습니다.
23. 수컷의 경우 Fridericia 공식 (QTCF)> 450ms에 의해 계산 된 수정 된 QT 간격 또는 연구 치료의 14 일 전에 14 일 내에 심전도 (ECG) 당 암컷의 경우 470ms> 450ms. 참고 : 단일 ECG가 수컷의 경우 절대 값> 450ms 또는 암컷의 경우> 470ms의 QTCF를 나타내는 경우, 초기 ECG 후 30 분 이내에 약 3 분의 간격으로 2 개의 추가 ECG를 수행해야하며 QTCF에 대한이 3 개의 연속 결과의 평균은 자격을 결정합니다.
24. 부적절하게 치료 된 부신 부족이있는 피험자.