XL092: n tutkimus yhdessä immunoterapian kanssa potilailla, jotka etenevät adjuvanttihoidossa selkeässä solussa RCC (EXACT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA -lupa henkilökohtaisten terveystietojen julkaisemiseksi ennen rekisteröintiä. HUOMAUTUS: HIPAA -valtuutus voidaan sisällyttää tietoiseen suostumukseen tai saada erikseen.
2. Ikä ≥ 18 vuotta suostumuksen aikaan.
3. ECOG-suorituskyvyn tila 0-1 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä.
4. Edistynyt tai metastaattinen RCC selkeän solukomponentin kanssa.
5. Koehenkilöt, jotka ovat edenneet adjuvanttisella anti-PD-1: llä tai sen jälkeen, ovat tukikelpoisia, kunhan he eivät ole saaneet muuta systeemistä hoitoa. Niille, jotka etenevät adjuvanttihoidossa, vaaditaan vähintään 2 viikon pesujakso.
6. Mitattava sairaus RECIST: tä kohti 1,1.
7. Aikaisemmassa syöpähoidossa on oltava anti-PD-1/L1. Aikaisemman hoidon on täytynyt suorittaa vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista, ja kohteen on oltava talteenoton kaikista palautuvista akuutista myrkyllisistä vaikutuksista (muu kuin hiustenlähtö) luokkaan ≤ 1 tai lähtötaso. Aikaisemman tarkistuspisteen estäjän hoidon ratkaisematon luokka 2 tai suurempi myrkyllisyys sulkee poissulkemisen ilmoittautumisesta.

8. Osoita riittävä elintoiminto alla määriteltynä. Kaikki seulontalaboratoriot on saatava 2 viikon kuluessa ennen rekisteröintiä.

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): ≥ 1500/mm3 ilman granulosyyttejä pesäkkeitä stimuloiva tekijätuki 2 viikon kuluessa seulontalaboratorion keräämisestä
   • Verihiutaleiden määrä (PLT): ≥ 100 000/mm3; Ilman verensiirtoa 2 viikon kuluessa laboratorion näytteen keräämisestä.
   • Hemoglobiini (HGB): ≥ 9 g/dl
   • Seerumin kreatiniini tai laskettu CRCL käyttämällä Cockgroft Gault -yhtälöä: seerumin kreatiniini <1,5 normaalin (ULN) tai lasketun CR -välyksen> 40 ml/min yläraja
   • Virtsan proteiini-kreatiniinisuhde (UPCR): ≤1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) kreatiniini
   • Bilirubiini: ≤ 1,5 × ULN (koehenkilöille, joilla on Gilbertin tauti <3 x uln)
   • Aspartaatti aminotransferaasi (AST): ≤ 3 × ULN
   • Alaniini aminotransferaasi (ALT): ≤ 3 x uln
   • Alkalinen fosfataasi (ALP): ≤ 3 x uln. Koehenkilöille, joilla on dokumentoitu luun metastaasi ALP ≤ 5x ULN
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR): ≤ 1,5 x uln
   • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT): ≤ 1,2 × ULN
9. Kasvatuspotentiaalin naisilla on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 2 viikon kuluessa ennen rekisteröintiä. Jos virtsakoe tehdään ja se on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan seerumin raskaustesti.
10. Laskentapotentiaalin naarasten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia miehen kanssa, joka kykenee isään lapsen, on oltava halukkaita pidättäytymään peniksen ja vaginaalisen yhdynnän kanssa tai käyttämään tehokasta menetelmää / ehkäisymenetelmää. Miesten, jotka kykenevät isäntä lapsen, joka on seksuaalisesti aktiivinen lastenpotentiaalin naisten kanssa
11. Tunnettuja HIV-tartunnan saaneita potilaita, jotka koskevat tehokasta anti-retrovirushoitoa, jolla ei ole havaitsemattomia viruskuormia 6 kuukauden kuluessa rekisteröinnistä, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen. Testausta ei vaadita seulonnassa, ellei paikallisen politiikan valtuuttamista.
12. Potilailla, joilla on tunnettu krooninen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, on oltava havaittamaton HBV -viruskuorma tukahduttavaa terapiaa, jos se on osoitettu. Potilaat, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parannettava. HCV -tartuntapotilailla, jotka ovat parhaillaan hoidossa, HCV -viruskuormituksen on oltava havaitsemattomia, jotta se voidaan saada tähän tutkimukseen. Testausta ei vaadita seulonnassa, ellei paikallisen politiikan valtuuttamista.
13. Osallistuvan lääkärin tai protokollan nimeäjän määrittämänä kohteen kyky ymmärtää ja noudattaa tutkimusmenetelmiä koko tutkimuksen pituudelle.

Poissulkemiskriteerit:

1. Luun metastaasien sädehoito 2 viikon kuluessa mikä tahansa muu säteilyhoito 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta. Systeeminen hoito radionuklideilla 6 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkityksellisiä meneillään olevia komplikaatioita aikaisemmasta sädehoidosta, eivät ole kelvollisia.
2. Tunnettuja aivojen etäpesäkkeitä tai kallon epiduraalitauti, ellei niitä hoideta riittävästi sädehoidolla ja/tai leikkauksella (mukaan lukien radiokirurgia) ja stabiilia vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tutkimusta. HUOMAUTUS: Koehenkilöt, joilla on satunnainen havainto eristetystä aivovauriosta <1 cm halkaisijaltaan, voivat olla tukikelpoisia sponsorin investigaattorin hyväksynnän jälkeen, jos vaurio on radiografisesti vakaa 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta eikä vaadi hoitoa tutkijan harkintaa kohti. HUOMAUTUS: Tukikelpoisten koehenkilöiden on oltava neurologisesti oireettomia ja ilman kortikosteroidihoitoa tutkimuksen ensimmäisen annoksen aikaan.
3. Mahdolliset täydentävät lääkkeet (esim. Yrttilisäaineet tai perinteiset kiinalaiset lääkkeet) taudin hoitamiseksi 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.
4. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä terapiaa. HUOMAUTUS: Potilaat, jotka saavat ennaltaehkäisevää antibiootteja (esim. Virtsatieinfektion estämiseksi tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen) estämiseksi) ovat tutkimukseen kelvollisia.
5. Positiivinen TB -testi aktiivisella mykobakteerisella infektiolla, joka vaatii systeemistä hoitoa.
6. Raskaana tai imetys (Huomaa: Rintamaitoa ei voida varastoida tulevaa käyttöä varten, kun äitiä hoidetaan tutkimuksessa).
7. Vakavien allergisten anafylaktisten reaktioiden historia tutkimaan lääkkeitä tai minkä tahansa niiden apuaineista.
8. Potilaat, joilla on aikaisempi tai samanaikainen pahanlaatuisuus, joiden luonnonhistorialla tai hoitolla on potentiaalia puuttua tutkintaohjelman turvallisuus- tai tehokkuuden arviointiin, lääkäreiden harkintavaltaa kohden eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen.
9. Elävän, heikentyneen rokotteen antaminen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.
10. Idiopaattisen keuhkofibroosin historia, pneumonian järjestäminen, lääkkeen aiheuttama keuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume tai todisteita aktiivisesta keuhkokuumeesta.
11. Aikaisempi elimen allografti, mukaan lukien allogeeninen kantasolunsiirto
12. Kyvyttömyys niellä oraalisia lääkkeitä.
13. Hallitsemattomat suuret sydän- ja verisuonitautit, keuhko-, hematologiset tai psykiatriset sairaudet, jotka tekisivät aiheesta huonon tutkimuksen ehdokkaan.
14. LMWH: n tai määritellyn suoran tekijän XA estäjien terapeuttisten annoksien koehenkilöt Rivaroksabanin, edoksabaanin tai apiksabanin henkilöillä ilman tunnettuja aivojen metastaaseja, jotka ovat antikoagulantin stabiililla annoksella vähintään yhden viikon ajan ennen satunnaistamista ja ilman kliinisesti merkittävää verenvuotokomplikaatioita antikoagulaatio -asetelmasta tai kasvaimesta. Antikoagulanttien terapeuttiset annokset eivät ole sallittuja henkilöillä, joilla on tunnettuja aivojen etäpesäkkeitä tutkimuksen tuloksena.

15. Kohde on hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai viimeaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat olosuhteet:

    • Epävakaa tai heikentävä sydän- ja verisuonisairaus mukaan lukien, mutta ei rajoittuen seuraavat:

    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Association -luokka 3 tai 4, epävakaa angina pectoris, vakava sydämen rytmihäiriöt (esim. Kammion lepaaminen, kammion värinä, torsades de pointes).
    • Hallitsematon verenpaine, joka on määritelty kestäväksi verenpaineeksi (BP)> 140 mm Hg systoliseksi tai> 90 mm Hg diastoliseksi huolimatta optimaalisesta verenpainelääkkeestä.
    • Aivohalvaus (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen hyökkäys [TIA]), sydäninfarkti tai muu kliinisesti merkitsevä iskeeminen tapahtuma 12 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
    • Aikaisempi sydänlihatulehduksen historia.
16. Keuhkoembolia (PE) tai syvän laskimotromboosi (DVT) tai aikaisempi kliinisesti merkitsevä laskimo- tai ei-CVA/TIA-valtimoiden tromboemboliset tapahtumat 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Huomaa: Koehenkilöt, joilla DVT -diagnoosi on 6 kuukauden sisällä, ovat sallittuja, jos seulonnan oireettomia ja stabiileja ja hoidetaan antikoagulaatiolla hoitostandardia kohden ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta. Kohteet, jotka eivät vaadi aikaisempaa antikoagulaatioterapiaa, voivat olla tukikelpoisia, mutta sponsorin investigaattorin on keskusteltava ja hyväksyttävä niistä.

17. Ruoansulatuskanavan (GI) häiriöt, mukaan lukien ne, jotka liittyvät korkeaan perforaation tai fistulien muodostumiseen:

    • Tunnetut mahalaukun tai ruokatorven muunnelmat
    • Kasvaimet, jotka tunkeutuvat Gi-Tractiin ulkoisesta sisäelimestä.
    • Aktiivinen peptinen haavatauti, tulehduksellinen suolistosairaus, divertikuliitti, kolekystiitti, oireenmukainen kolangiitti tai appendicitis tai akuutti haimatulehdus.
    • Suoliston, mahalaukun poistoaukon tai haiman tai sappikanavan akuutti tukkeutuminen 6 kuukauden kuluessa, ellei tukkeutumisen syytä hallita lopullisesti ja kohde on oireettomana.
    • Vatsan fistula, maha-suolikanavan perforointi, suolen tukkeuma tai vatsan sisäinen paise 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Huomaa: Vatsan sisäisen paiseen täydellinen paraneminen on vahvistettava ennen ensimmäistä annosta.
18. Kliinisesti merkitsevä hematuria, hematemeesi tai hemoptyysi> 0,5 tl (2,5 ml) punaisesta verestä tai muusta merkittävän verenvuodon historiasta (esim. Keuhkoverenvuoto) 12 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta.
19. Kavtelevat keuhkovauriot (S) tai tunnettu endobronkiaalinen taudin ilmenemismuoto.
20. Suurin verisuonet tunkeutuvat vauriot, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, ala -arvoinen vena cava, keuhkovaltimo tai aorta. Huomaa: Koehenkilöt, joilla on suonensisäinen tuumorin laajennus (esim. Kasvaimen trombi munuaislaskimoissa tai ala-arvoisessa V. Cava), voivat olla tukikelpoisia sponsorin tutkijan hyväksynnän jälkeen.

21. Muut kliinisesti merkittävät häiriöt, kuten:

    • Kaikki aktiiviset, tunnettuja tai epäiltyjä autoimmuunisairauksia. Huomaa: Kohteet, joilla on tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonin korvaamista, iho -häiriöitä (kuten vitiligoa, psoriaasia tai hiustenlähtöä), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa tai olosuhteita, joiden ei odoteta toistuvan ulkoisen liipaisimen puuttuessa.
    • Mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäinen prednisoniekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 2 viikon kuluessa ensimmäisen tutkimuksen hoidon annoksesta. HUOMAUTUS: Inhaloidut, intranasaaliset, nivelten sisäiset tai ajankohtaiset steroidit ovat sallittuja. Lisämunuaisen korvaussteroidiannokset> 10 mg päivittäinen prednisoniekvivalentti on sallittu, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole. Systeemisten kortikosteroidien ohimenevä lyhytaikainen käyttö allergisissa olosuhteissa (esim. Kontrastiallergia) on myös sallittu.
    • Malabsorptio -oireyhtymä.
    • Vakava hyökkäämätön haava/haava/luun murtuma. HUOMAUTUS: Parannattomat haavat tai haavaumat ovat sallittuja, jos ne johtuvat kasvaimesta liittyvistä iholeesioista.
    • Farmakologisesti korvaamaton, oireellinen kilpirauhasen vajaatoiminta.
    • Kohtalainen tai vaikea maksan heikkeneminen (lapsi-Pugh B tai C).
    • Hemodialyysi- tai vatsakalvon dialyysi vaatimus.
    • Hengenvaarallisen myrkyllisyyden historia, joka liittyy aikaisempaan immuunihoitoon (esim. Anti-CTLA-4 tai anti-PD-1/PD-L1 -hoito tai mihin tahansa muuhun vasta-aineeseen tai lääkkeeseen, joka on erityisesti kohdistanut T-solujen stimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteisiin), lukuun ottamatta niitä, jotka eivät todennäköisesti toistu ja hallitaan hoidon standardin mukaan (EG, hypotyroidismi).
22. Suurin leikkaus (esim. GI -leikkaus, aivojen etäpesäkkeiden poisto tai biopsia) 8 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Aikaisempi laparoskooppinen nefrektomia 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Pieni leikkaus (esim. Yksinkertainen leikkaus, hampaiden uuttaminen) 10 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tutkimusta. Suurimmasta tai vähäisestä leikkauksesta on täytynyt tapahtua ainakin ennen ensimmäistä annosta. HUOMAUTUS: Tuoreet kasvainbiopsiat tulisi suorittaa vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuksen hoitoa. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkityksellisiä meneillään olevia komplikaatioita aikaisemmista kirurgisista toimenpiteistä, mukaan lukien biopsiat, eivät ole kelvollisia.
23. Korjattu QT -aika, joka on laskettu Fridericia -kaavalla (QTCF)> 450 ms miehillä tai> 470 ms naisilla naisilla elektrokardiogrammia (EKG) 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta. Huomaa: Jos yksi EKG näyttää QTCF: n, jonka absoluuttinen arvo on> 450 ms miehillä tai> 470 ms naisilla, kaksi ylimääräistä EKG: tä noin 3 minuutin välein on suoritettava 30 minuutin kuluessa alkuperäisen EKG: n jälkeen, ja näiden kolmen peräkkäisen tuloksen keskiarvo QTCF: lle voidaan määrittää.
24. Henkilöt, joilla on riittämättömästi käsitelty lisämunuaisen vajaatoiminta.