Studie s XL092 v kombinaci s imunoterapií u pacientů, kteří postupují při adjuvantní terapii v čisté buňce RCC (EXACT)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA pro zveřejnění osobních zdravotních informací před registrací. Poznámka: Autorizace HIPAA může být zahrnuta do informovaného souhlasu nebo získána samostatně.
2. Věk ≥ 18 let v době souhlasu.
3. Stav výkonu ECOG 0-1 do 28 dnů před registrací.
4. Pokročilý nebo metastatický RCC s komponentou čisté buňky.
5. Subjekty, které postupovaly na adjuvantním anti-PD-1 nebo po něm, budou způsobilé, pokud nedostaly žádnou jinou systémovou terapii. Pro ty, kteří postupují v adjuvantní terapii, by bylo nutné vymývací období nejméně 2 týdny.
6. Měřitelné onemocnění na RECIST 1.1.
7. Předchozí léčba rakoviny musí zahrnovat anti-PD-1/L1. Předchozí léčba musela být dokončena nejméně 2 týdny před zahájením studie a subjekt se musí zotavit ze všech reverzibilních akutních toxických účinků režimu (jiné než alopecie) na stupeň ≤ 1 nebo výchozí hodnotu. Nevyřešená toxicita stupně 2 nebo větší toxicita z předchozí terapie inhibitorem kontrolního bodu vyloučí subjekt od zápisu.

8. Prokázat přiměřenou funkci orgánů, jak je definováno níže. Všechny screeningové laboratoře musí být získány do 2 týdnů před registrací.

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC): ≥ 1500/mm3 bez granulocytů podpora faktoru stimulujícího kolonie do 2 týdnů od screeningové laboratorní sbírky
   • Počet destiček (PLT): ≥ 100 000/mm3; bez transfúze do 2 týdnů od screeningu laboratorního sběru vzorků.
   • Hemoglobin (HGB): ≥ 9 g/dl
   • Sérum kreatinin nebo vypočteno CRCL pomocí rovnice Cockgroft Gault: sérový kreatinin <1,5 horní hranice normálního (ULN) nebo vypočítaná cr cr> 40ml/min
   • Poměr proteinu k kreatininu moči (UPCR): ≤ 1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) kreatinin
   • Bilirubin: ≤ 1,5 × ULN (pro subjekty s Gilbertovou chorobou <3 x Uln)
   • Aspartate aminotransferáza (AST): ≤ 3 × Uln
   • Alanine aminotransferáza (alt): ≤ 3 × Uln
   • Alkalická fosfatáza (ALP): ≤ 3 × Uln. Pro subjekty s zdokumentovanými kostními metastázami ALP ≤ 5x Uln
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR): ≤ 1,5 x ULN
   • Aktivovaný částečný čas tromboplastinu (APTT): ≤ 1,2 × Uln
9. Ženy s plodným potenciálem musí mít negativní test těhotenství v moči nebo v séru do 2 týdnů před registrací. Pokud je proveden test moči a je pozitivní nebo nelze jej potvrdit jako negativní, bude vyžadován test těhotenství v séru.
10. Ženy s plodným potenciálem, které jsou sexuálně aktivní s mužem, který je schopen otci dítěte, musí být ochotny se zdržet se penilového vaginálního styku nebo používat účinnou metodu antikoncepce. Samci, kteří jsou schopni otci dítěte, které jsou sexuálně aktivní se ženami s plodným potenciálem, musí být ochotni se zdržet zdržení penisu-vaginálního pohlavního styku nebo použít účinnou metodu antikoncepce.
11. Známí pacienti infikovaní HIV na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou zátěží do 6 měsíců od registrace jsou pro tuto studii způsobilí. Testování není nutné při screeningu, pokud není nařízeno místní politikou.
12. Pacienti se známou infekcí chronické viru hepatitidy B (HBV) musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž HBV při supresivní terapii, pokud je to uvedeno. Pacienti s anamnézou infekce viru hepatitidy C (HCV) musí být léčeni a vyléčeni. U pacientů s infekcí HCV, kteří jsou v současné době v léčbě, musí být virová zátěž HCV nedetekovatelná, aby byla způsobilá pro tuto studii. Testování není nutné při screeningu, pokud není nařízeno místní politikou.
13. Jak je stanoveno zápisem lékaře nebo protokolu, schopnost subjektu porozumět a dodržovat studijní postupy pro celou délku studie.

Kritéria pro vyloučení:

1. Radiační terapie pro kostní metastázy do 2 týdnů, jakákoli jiná radiační terapie do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Systémová léčba radionuklidy do 6 týdnů před první dávkou studijní léčby. Subjekty s klinicky relevantními probíhajícími komplikacemi z předchozí radiační terapie nejsou způsobilé.
2. Známé mozkové metastázy nebo kraniální epidurální onemocnění, pokud není adekvátně léčeno radioterapií a/nebo chirurgickým zákrokem (včetně radiochirurgie) a stabilní po dobu nejméně 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Poznámka: Subjekty s náhodným nálezem izolované mozkové léze <1 cm v průměru mohou být způsobilé po schválení sponzora-investora, pokud je léze radiograficky stabilní po dobu 4 týdnů před první dávkou a nevyžaduje léčbu na úsudek vyšetřovatele. Poznámka: Způsobilé subjekty musí být neurologicky asymptomatické a bez léčby kortikosteroidů v době první dávky studijní léčby.
3. Jakékoli komplementární léky (např. Bylinné doplňky nebo tradiční čínské léky) k léčbě studované nemoci do 2 týdnů před první dávkou po studijní léčbě.
4. Aktivní infekce vyžadující systémovou terapii. Poznámka: Pacienti, kteří dostávají profylaktická antibiotika (např. Aby se zabránilo infekci močových cest nebo chronické obstrukční plicní onemocnění) jsou způsobilí pro studii.
5. Pozitivní test TB s aktivní mykobakteriální infekcí vyžadující systémovou léčbu.
6. Těhotná nebo kojení (Poznámka: Mateřské mléko nelze uložit pro budoucí použití, když se matka léčí ve studii).
7. Historie těžkých alergických anafylaktických reakcí na studium léčiv nebo na některý z jejich pomocných látek.
8. Pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená historie nebo léčba má potenciál zasahovat do posouzení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovacího režimu, na léčbu diskrétní pravomoci lékaře, nejsou pro toto pokus způsobilí.
9. Podávání živé, oslabené vakcíny do 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
10. Historie idiopatické plicní fibrózy, organizování pneumonie, pneumonitidy vyvolané léčivem, idiopatickou pneumonitidou nebo důkazem aktivní pneumonitidy.
11. Předchozí aloštěp orgánů včetně alogenní transplantace kmenových buněk
12. Neschopnost polykat orální léky.
13. Nekontrolované hlavní kardiovaskulární, plicní, hematologické nebo psychiatrické onemocnění, díky nimž by se předmět stal špatným kandidátem na studii.
14. Subjekty o terapeutických dávkách LMWH nebo specifikovaných inhibitorů přímého faktoru XA rivaroxaban, edoxaban nebo apixaban u subjektů bez známých mozkových metastáz, které jsou ve stabilní dávce antikoagulance po dobu nejméně 1 týdne před randomizací a bez klinicky významných hemorragických komplikací z antikoagulačních režimů. Terapeutické dávky antikoagulantů nejsou u subjektů se známými mozkovými metastázami při vstupu do studie povoleny.

15. Subjekt má nekontrolované, významné interkurentní nebo nedávné nemoci, včetně, ale nejen, následující podmínky:

    • Nestabilní nebo zhoršující se kardiovaskulární onemocnění včetně, ale nejen na následující:

    • Kongrestivní srdeční selhání New York Heart Association třídy 3 nebo 4, nestabilní angina pectoris, vážné srdeční arytmie (např. Flutter komory, komorová fibrilace, torsades de points).
    • Nekontrolovaná hypertenze definována jako trvalý krevní tlak (BP)> 140 mm Hg systolického nebo> 90 mm Hg diastolického navzdory optimální antihypertenzivní léčbě.
    • Mnoho (včetně přechodného ischemického útoku [TIA]), infarktu myokardu nebo jiné klinicky významné ischemické události do 12 měsíců před první dávkou.
    • Předchozí historie myokarditidy.
16. Plicní embolie (PE) nebo hluboká žilní trombóza (DVT) nebo předchozí klinicky významné žilní nebo ne-CVA/TIA arteriální tromboembolické události do 6 měsíců před první dávkou. Poznámka: Subjekty s diagnózou DVT do 6 měsíců jsou povoleny, pokud asymptomatický a stabilní při screeningu a léčeni antikoagulací na standard péče před první dávkou studijní léčby. Subjekty, které nevyžadují předchozí antikoagulační terapii, mohou být způsobilé, ale musí být diskutovány a schváleny sponzorským investitorem.

17. Poruchy gastrointestinálního (GI) včetně poruch spojených s vysokým rizikem perforace nebo tvorby píštěl:

    • Známé varixy žaludeční nebo jícnu
    • Nádory napadající GI-trakt z externího vnitřnosti.
    • Aktivní onemocnění peptického vředu, zánětlivé onemocnění střev, divertikulitida, cholecystitida, symptomatická cholangitida nebo apendicitida nebo akutní pankreatitida.
    • Akutní obstrukce střeva, zásuvky žaludku nebo pankreatického nebo biliárního kanálu do 6 měsíců, pokud není příčina obstrukce definitivně zvládnuta a subjekt je asymptomatický.
    • Abdominální píštěle, gastrointestinální perforace, obstrukce střev nebo intraabdominální absces do 6 měsíců před první dávkou. Poznámka: Úplné hojení intraabdominálního abscesu musí být potvrzeno před první dávkou.
18. Klinicky významná hematurie, hemateméza nebo hemoptysis> 0,5 lžičky (2,5 ml) červené krve nebo jiná anamnéza významného krvácení (např. Plicní krvácení) do 12 týdnů před první dávkou.
19. Kavitační plicní léze (y) nebo známé endobouronské onemocnění.
20. Léze napadající hlavní krevní cévu včetně, ale nejen, dolního vena cava, plicní tepny nebo aorty. Poznámka: Subjekty s prodloužením intravaskulárního nádoru (např. Trombus nádoru v renální žíle nebo dolním V. cava) mohou být způsobilé po schválení sponzorů.

21. Jiné klinicky významné poruchy, jako jsou:

    • Jakékoli aktivní, známé nebo podezřelé autoimunitní onemocnění. Poznámka: Subjekty s diabetes mellitus typu I, hypotyreóza vyžadující pouze náhradu hormonů, kožní poruchy (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie), které nevyžadují systémovou léčbu, nebo se neočekává, že se neočekávají, že by se opakovaly v nepřítomnosti vnějšího spouštěče, jsou povoleny enroll.
    • Jakýkoli stav vyžadující systémové ošetření buď kortikosteroidy (> 10 mg denně prednisonového ekvivalentu) nebo jinými imunosupresivními léky do 2 týdnů od první dávky studijní léčby. Poznámka: Povolení jsou povoleny inhalované, intranazální, intraartikulární nebo topické steroidy. Dávky steroidů na náhradu nadledvin> 10 mg denní ekvivalent prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění. Je také povoleno přechodné krátkodobé použití systémových kortikosteroidů pro alergické podmínky (např. Kontrastní alergie).
    • Syndrom malabsorpce.
    • Vážná neléčivá rána/vřed/zlomenina kosti. POZNÁMKA: Nevyléčené rány nebo vředy jsou povoleny, pokud jsou způsobeny kožními lézemi spojené s nádorem.
    • Farmakologicky nekompenzovaný, symptomatický hypotyreózu.
    • Mírné až těžké poškození jater (dítě-pugh B nebo C).
    • Požadavek na hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.
    • Historie toxicity ohrožující život související s předchozí imunitní terapií (např. Anti-CTLA-4 nebo anti-PD-1/PD-L1 léčba nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo léčivem zaměřenou na společné stimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní dráhy), s výjimkou těch, které se nepravděpodobně opakují a řídí se standardní léčbou (EG, hypothyroidismus).
22. Hlavní chirurgie (např. Chirurgie GI, odstranění nebo biopsie metastáz mozku) do 8 týdnů před první dávkou. Předchozí laparoskopická nefrektomie do 4 týdnů před první dávkou. Drobná chirurgie (např. Jednoduchá excize, extrakce zubů) do 10 dnů před první dávkou studijní léčby. Úplné hojení ran z velké nebo menší chirurgické zákroky muselo dojít alespoň před první dávkou. Poznámka: Čerstvé biopsie nádorů by měly být prováděny nejméně 7 dní před první dávkou studijní léčby. Subjekty s klinicky relevantními probíhajícími komplikacemi z předchozích chirurgických zákroků, včetně biopsií, nejsou způsobilé.
23. Korigovaný interval QT vypočítaný vzorem Fridericia (QTCF)> 450 ms pro muže nebo> 470 ms pro ženy na elektrokardiogram (EKG) do 14 dnů před první dávkou studijní léčby. POZNÁMKA: Pokud jediný EKG ukazuje QTCF s absolutní hodnotou> 450 ms pro muže nebo> 470 ms pro ženy, musí být pro stanovení eligibility proveden dvě další EKG v intervalech přibližně 3 minut.
24. Subjekty s nedostatečně léčenou nadledvinovou nedostatečností.