Studie mit XL092 in Kombination mit Immuntherapie bei Patienten, die bei der adjuvanten Therapie in klarem Zell -RCC vorgehen (EXACT)

Einschlusskriterien:

1. Schrifte Einverständniserklärung und HIPAA -Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen vor der Registrierung. Hinweis: Die HIPAA -Genehmigung kann in die informierte Einwilligung aufgenommen oder separat eingeholt werden.
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Zustimmung.
3. ECOG-Leistungsstatus von 0-1 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
4. Fortgeschrittener oder metastasierter RCC mit einer klaren Zellkomponente.
5. Probanden, die auf oder nach dem adjuvanten Anti-PD-1 fortgeschritten sind, sind berechtigt, solange sie keine andere systemische Therapie erhalten haben. Für diejenigen, die sich bei der adjuvanten Therapie fortschreiten, wäre eine Auswaschzeit von mindestens 2 Wochen erforderlich.
6. Messbare Krankheit pro Rez. 1.1.
7. Die vorherige Krebsbehandlung muss ein Anti-PD-1/L1 enthalten haben. Die vorherige Behandlung muss mindestens 2 Wochen vor der Behandlung der Studienbehandlung abgeschlossen sein, und das Subjekt muss sich von allen reversiblen akuten toxischen Wirkungen des Regimes (außer Alopezie) bis zu Grad ≤ 1 oder Basislinie erholt haben. Die ungelöste Toxizität der Grad 2 oder größer aus der früheren Checkpoint -Inhibitor -Therapie schließt ein Thema von der Registrierung aus.

8. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion wie unten definiert. Alle Screening -Labors sind innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung zu erhalten.

   • Absolute Neutrophile Count (ANC): ≥ 1500/mm3 ohne Granulozyten Kolonie-stimulierende Faktorunterstützung innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening-Laborsammlung
   • Thrombozytenzahl (PLT): ≥ 100.000/mm3; Ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen nach dem Screening Laboratory Probenerhebung.
   • Hämoglobin (HGB): ≥ 9 g/dl
   • Serumkreatinin oder berechnete CRCL unter Verwendung von CockGroft Gault -Gleichung: Serumkreatinin <1,5 Obergrenze von Normal (ULN) oder berechnete CR -Clearance> 40 ml/min
   • Urin-Protein-zu-Creatinin-Verhältnis (UPCR): ≤ 1mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) Kreatinin
   • Bilirubin: ≤ 1,5 × ULN (für Probanden mit Gilberts Krankheit <3 x Uln)
   • Aspartataminotransferase (AST): ≤ 3 × ULN
   • Alaninaminotransferase (ALT): ≤ 3 × ULN
   • Alkalische Phosphatase (ALP): ≤ 3 × ULN. Für Probanden mit dokumentierter Knochenmetastasierung ALP ≤ 5x uln
   • Internationales normalisiertes Verhältnis (INR): ≤ 1,5 x Uln
   • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT): ≤ 1,2 × ULN
9. Weibchen des Geburtspotentials müssen innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben. Wenn ein Urintest durchgeführt wird und er positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.
10. Weibchen des gebärfähigen Potenzials, die mit einem Mann, der ein Kind in der Lage ist, ein Kind, sexuell aktiv zu sein zu können, müssen bereit sein, sich vom Geschlechtsverkehr mit Penis-Vaginal zu verzichten oder eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden. Männer, die in der Lage sind, ein Kind zu Vater, das sexuell aktiv mit Frau des gebärfähigen Potenzials ist, müssen bereit sein, sich auf den Geschlechtsverkehr von Penis-Vaginal zu verzichten oder eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden.
11. Bekannte HIV-infizierte Patienten mit einer wirksamen antiretroviralen Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung sind für diese Studie in Frage kommen. Testen sind beim Screening nicht erforderlich, es sei denn, dies ist nach lokalen Richtlinien vorgeschrieben.
12. Patienten mit bekanntem chronischem Hepatitis -B -Virus (HBV) -Infektion müssen bei der angegebenen unterdrückenden Therapie eine nicht nachweisbare HBV -Viruslast aufweisen. Patienten mit einer Infektion mit Hepatitis -C -Virus (HCV) müssen behandelt und geheilt worden sein. Bei Patienten mit HCV -Infektion, die derzeit behandelt werden, muss die HCV -Viruslast nicht nachweisbar sein, um für diese Studie in Frage zu kommen. Testen sind beim Screening nicht erforderlich, es sei denn, dies ist nach lokalen Richtlinien vorgeschrieben.
13. Wie durch den eingeschriebenen Arzt oder Protokollentwurf bestimmt, kann die Fähigkeit des Subjekts die Studienverfahren für die gesamte Länge der Studie verstehen und einhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Strahlentherapie bei Knochenmetastasierung innerhalb von 2 Wochen, jede andere Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Systemische Behandlung mit Radionukliden innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Probanden mit klinisch relevanten laufenden Komplikationen aus der früheren Strahlentherapie sind nicht berechtigt.
2. Bekannte Hirnmetastasen oder schädliche Epiduralerkrankungen, es sei denn, sie werden mit Strahlentherapie und/oder Operation (einschließlich Radiochirurgie) angemessen behandelt und mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung stabil. HINWEIS: Probanden mit einem zufälligen Befund einer isolierten Gehirnläsion <1 cm Durchmesser können nach der Zulassung des Sponsor-Investigators berechtigt sein, wenn die Läsion 4 Wochen vor der ersten Dosis radiografisch stabil ist und keine Behandlung pro Ermittlungsbeurteilung erfordert. Hinweis: Anspruchsvolle Probanden müssen zum Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienbehandlung neurologisch asymptomatisch und ohne Corticosteroidbehandlung sein.
3. Alle ergänzenden Medikamente (z. B. Kräuterpräparate oder traditionelle chinesische Medikamente) zur Behandlung der untersuchten Krankheit innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
4. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert. Hinweis: Patienten, die prophylaktische Antibiotika erhalten (z. B. um eine Harnwegsinfektion oder eine chronisch obstruktive Lungenerkrankung zu verhindern), können für die Studie berechtigt sind.
5. Positiver TB -Test mit einer aktiven Mykobakterieninfektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
6. Schwanger oder stillen (Hinweis: Die Muttermilch kann nicht für den zukünftigen Gebrauch gelagert werden, während die Mutter im Studium behandelt wird).
7. Vorgeschichte schwerer allergischer anaphylaktischer Reaktionen zur Untersuchung von Arzneimitteln oder einer ihrer Hilfsstoffe.
8. Patienten mit einer vorherigen oder gleichzeitigen Malignität, deren Naturvorgeschichte oder Behandlung das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsregimes gemäß dem Ermessen des behandelnden Arztes zu beeinträchtigen, sind für diesen Versuch nicht berechtigt.
9. Verabreichung eines lebenden Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
10. Vorgeschichte idiopathischer Lungenfibrose, Organisation von Pneumonie, medikamenteninduzierter Pneumonitis, idiopathischer Pneumonitis oder Hinweis auf eine aktive Pneumonitis.
11. Vorheriges Organallotransplantat einschließlich allogener Stammzelltransplantationen
12. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
13. Unkontrollierte wichtige kardiovaskuläre, pulmonale, hämatologische oder psychiatrische Erkrankungen, die das Thema zu einem schlechten Studienkandidaten machen würden.
14. Probanden zu therapeutischen Dosen von LMWH oder spezifizierten Direktfaktor XA -Inhibitoren Rivaroxaban, Edoxaban oder Apixaban bei Probanden ohne bekannte Gehirnmetastasen, die mindestens 1 Woche vor der Randomisierung und ohne klinisch signifikante hämorrhagische Komplikationen des Antikoagulans von der Antikoagulation des Antikoagulans von der Antikoagulation des Antikoagulationsregimens oder des Tumors oder des Tumors eine stabile Dosis des Antikoagulans haben. Therapeutische Dosen von Antikoagulanzien sind bei Probanden mit bekannten Hirnmetastasen beim Studieneintritt nicht zulässig.

15. Das Subjekt hat unkontrollierte, signifikante Intercurrent- oder jüngste Krankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Bedingungen:

    • instabile oder sich verschlechternde Herz -Kreislauf -Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes:

    • Cangestive Heart Versagen New York Heart Association Klasse 3 oder 4, instabile Angina pectoris, schwerwiegende Herz -Arrhythmien (z.
    • Unkontrollierte Hypertonie definiert als anhaltender Blutdruck (BP)> 140 mm Hg -systolischer oder> 90 mm Hg -diastolischer diastolischer Hg trotz optimaler blutdrucksenkender Behandlung.
    • Schlaganfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Angriff [TIA]), Myokardinfarkt oder andere klinisch signifikante ischämische Ereignisse innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis.
    • Vorgeschichte der Myokarditis.
16. Lungenembolie (PE) oder tiefe Venenthrombose (DVT) oder frühere klinisch signifikante venöse oder nicht-CVA/TIA-arterielle thromboembolische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis. HINWEIS: Probanden mit einer DVT -Diagnose innerhalb von 6 Monaten sind zulässig, wenn sie asymptomatisch und beim Screening stabil und mit Antikoagulation gemäß der Versorgung der Versorgung behandelt werden, bevor sie die erste Studienbehandlung dosis. Probanden, die keine vorherige Antikoagulationstherapie benötigen, sind möglicherweise in Frage kommen, müssen jedoch vom Sponsor-Intestigator erörtert und genehmigt werden.

17. Magen -Darm -Störungen (GI), einschließlich derjenigen, die mit einem hohen Risiko einer Perforation oder Fistelbildung verbunden sind:

    • Bekannte Magen- oder Speiseröhrenvarizen
    • Tumoren, die in die GI-Action aus der externen Eingeweide eindringen.
    • Aktive Peptische Ulkuserkrankung, entzündliche Darmerkrankung, Divertikulitis, Cholezystitis, symptomatische Cholangitis oder Blinddarmentzündung oder akute Pankreatitis.
    • Akute Obstruktion des Darm-, Magenauslasss oder Pankreas- oder Gallengangs innerhalb von 6 Monaten, sofern die Verstopfung der Behinderung definitiv verwaltet wird und das Subjekt asymptomatisch ist.
    • Abdominalfistel, Magen-Darm-Perforation, Darmobstruktion oder intraabdominaler Abszess innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis. Hinweis: Die vollständige Heilung eines intraabdominalen Abszesses muss vor der ersten Dosis bestätigt werden.
18. Klinisch signifikante Hämaturie, Hämatemese oder Hämoptyse von> 0,5 Teelöffel (2,5 ml) rotes Blut oder eine andere Vorgeschichte von signifikanten Blutungen (z. B. Lungenblutung) innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis.
19. Kavitierende Lungenläsion (en) oder bekannte Manifestation der endobronchialen Erkrankung.
20. Läsionen in ein schweres Blutgefäß eindringen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf minderwertige Vena Cava, Lungenarterie oder Aorta. HINWEIS: Probanden mit intravaskulärer Tumorverlängerung (z. B. Tumor-Thrombus in Nierenvenen oder Minderwertigkeit V. cava) können nach der Genehmigung von Sponsor-Untestigator berechtigt sein.

21. Andere klinisch bedeutende Erkrankungen wie:

    • Alle aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankungen. Hinweis: Probanden mit Diabetes mellitus vom Typ I, Hypothyreose, die nur Hormonersatz, Hautstörungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie) erfordert, die keine systemische Behandlung erfordern, oder Bedingungen, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie nicht wieder auftreten, wenn ein externer Auslöser eintritt, dürfen sich anmelden.
    • Jede Erkrankung, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg tägliches Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung erfordert. Hinweis: Inhalierte, intranasale, intraartikuläre oder topische Steroide sind zulässig. Nebennieren -Ersatz -Steroiddosen> 10 mg tägliches Prednison -Äquivalent sind in Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung zulässig. Die vorübergehende kurzfristige Verwendung systemischer Kortikosteroide für allergische Bedingungen (z. B. Kontrastallergie) ist ebenfalls zulässig.
    • Malabsorption -Syndrom.
    • Schwere nicht heilende Wunde/Geschwüre/Knochenfraktur. Hinweis: Nicht heilende Wunden oder Geschwüre sind zulässig, wenn aufgrund von Tumor-assoziierten Hautläsionen.
    • Pharmakologisch nicht kompensierte, symptomatische Hypothyreose.
    • Mittelschwere bis schwere Leberbeeinträchtigungen (Kinder-Pugh B oder C).
    • Erfordernis für Hämodialyse oder Peritonealdialyse.
    • Vorgeschichte der lebensbedrohlichen Toxizität im Zusammenhang mit der vorherigen Immuntherapie (EG, Anti-CTLA-4 oder Anti-PD-1/PD-L1-Behandlung oder einem anderen Antikörper oder eines anderen Arzneimittels, das speziell auf die T-Zell-Co-Stimulation abzielt, oder im Immun-Checkpoint-Pfaden), mit Ausnahme derjenigen, die sich durch die Behandlung von Sorgfalt (EG, Hypothyroidismus) wiederholt und verwaltet werden.
22. Hauptoperation (z. B. GI -Chirurgie, Entfernung oder Biopsie der Gehirnmetastasierung) innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis. Vorherige laparoskopische Nephrektomie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis. Kleinere Operationen (z. B. einfache Exzision, Zahnfeuerung) innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Eine vollständige Wundheilung aus einer größeren oder geringfügigen Operation muss zumindest vor der ersten Dosis aufgetreten sein. Hinweis: Frische Tumorbiopsien sollten mindestens 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung durchgeführt werden. Probanden mit klinisch relevanten laufenden Komplikationen durch frühere chirurgische Eingriffe, einschließlich Biopsien, sind nicht berechtigt.
23. Korrektes QT -Intervall, berechnet durch die Frherdenformel (QTCF)> 450 ms für Männer oder> 470 ms für Frauen pro Elektrokardiogramm (EKG) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. HINWEIS: Wenn ein einzelnes EKG ein QTCF mit einem Absolutwert> 450 ms für Männer oder> 470 ms für Frauen zeigt, müssen zwei zusätzliche EKGs in Intervallen von ungefähr 3 Minuten innerhalb von 30 Minuten nach dem anfänglichen EKG durchgeführt werden, und der Durchschnitt dieser drei aufeinanderfolgenden Ergebnisse für QTCF wird zur Bestimmung der Besorgnis verwendet.
24. Probanden mit unzureichend behandelter Nebenniereninsuffizienz.