Retssag mod XL092 i kombination med immunterapi hos patienter, der skrider frem til adjuvansbehandling i klar celle RCC (EXACT)

Inkluderingskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke og HIPAA -tilladelse til frigivelse af personlig sundhedsoplysninger inden registrering. Bemærk: HIPAA -tilladelse kan være inkluderet i det informerede samtykke eller opnås separat.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. ECOG-præstationsstatus på 0-1 inden for 28 dage før registrering.
4. Avanceret eller metastatisk RCC med en klar cellekomponent.
5. Personer, der er kommet frem på eller efter adjuvans-anti-PD-1, er berettigede, så længe de ikke har modtaget nogen anden systemisk terapi. For dem, der skrider frem mod adjuvansbehandling, ville der kræves en udvaskningsperiode på mindst 2 uger.
6. Målbar sygdom pr. RECIST 1.1.
7. Tidligere kræftbehandling skal have inkluderet en anti-PD-1/L1. Tidligere behandling skal være afsluttet mindst 2 uger før undersøgelsen af ​​behandlingsbehandling, og emnet skal være kommet sig efter alle reversible akutte toksiske virkninger af regimet (bortset fra alopecia) til grad ≤ 1 eller baseline. Uopløst grad 2 eller større toksicitet fra forudgående kontrolpunktinhibitorbehandling udelukker et emne fra tilmelding.

8. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor. Alle screeningslaboratorier skal opnås inden for 2 uger før registrering.

   • Absolut Neutrophil Count (ANC): ≥ 1500/mm3 uden granulocytter koloni-stimulerende faktorstøtte inden for 2 uger efter screening af laboratorieopsamling
   • Blodpladetælling (PLT): ≥ 100.000/mm3; uden transfusion inden for 2 uger efter screening af laboratorieprøvekollektion.
   • Hemoglobin (HGB): ≥ 9 g/dL
   • Serumkreatinin eller beregnet CRCL ved hjælp af Cockgroft Gault -ligning: serumkreatinin <1,5 øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet CR -clearing> 40 ml/min
   • Urinprotein-til-kreatininforhold (UPCR): ≤1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) kreatinin
   • Bilirubin: ≤ 1,5 × Uln (for personer med Gilberts sygdom <3 x uln)
   • Aspartataminotransferase (AST): ≤ 3 × Uln
   • Alanin aminotransferase (alt): ≤ 3 × uln
   • Alkalisk phosphatase (ALP): ≤ 3 × Uln. For forsøgspersoner med dokumenteret knoglemetastase ALP ≤ 5X ULN
   • International Normalized Ratio (INR): ≤ 1,5 x Uln
   • Aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT): ≤ 1,2 × Uln
9. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ urin- eller serum graviditetstest inden for 2 uger før registrering. Hvis der udføres en urintest, og den er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en serum graviditetstest.
10. Kvinder af fødedygtige potentiale, der er seksuelt aktive med en mand, der er i stand til at far et barn, skal være villige til at undlade at afholde sig fra penile-vaginal samleje eller bruge en effektiv metode (r) prævention. Mænd, der er i stand til at far et barn, der er seksuelt aktive med kvindelige af fødedygtige potentiale, skal være villige til at afholde sig fra penile-vaginal samleje eller bruge en effektiv metode (r) prævention.
11. Kendte HIV-inficerede patienter på effektiv anti-retroviral terapi med ikke-detekterbar viral belastning inden for 6 måneder efter registrering er berettigede til denne undersøgelse. Testning er ikke påkrævet ved screening, medmindre det er påbudt af lokal politik.
12. Patienter med kendt kronisk hepatitis B -virus (HBV) -infektion skal have en uopdagelig HBV -viral belastning på undertrykkende terapi, hvis det er angivet. Patienter med en historie med hepatitis C -virus (HCV) -infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV -infektion, der i øjeblikket er på behandling, skal HCV -viral belastning ikke påvises for at være berettiget til denne undersøgelse. Testning er ikke påkrævet ved screening, medmindre det er påbudt af lokal politik.
13. Som bestemt af den tilmeldende læge eller protokolmisbrugende, er emnets evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer for hele undersøgelsens længde.

Ekskluderingskriterier:

1. Strålebehandling for knoglemetastase inden for 2 uger, enhver anden strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis af studiebehandling. Systemisk behandling med radionuklider inden for 6 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling. Personer med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere strålebehandling er ikke berettigede.
2. Kendte hjernemetastaser eller kranial epidural sygdom, medmindre det er tilstrækkeligt behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inklusive radiokirurgi) og stabil i mindst 4 uger før den første dosis af studiebehandling. Bemærk: Personer med en tilfældig konstatering af en isoleret hjernelæsion <1 cm i diameter kan være berettiget efter sponsor-efterforskningsgodkendelse, hvis læsionen er radiografisk stabil i 4 uger før første dosis og ikke kræver behandling pr. Undersøgers dom. Bemærk: Kvalificerede personer skal være neurologisk asymptomatisk og uden kortikosteroidbehandling på tidspunktet for den første dosis af studiebehandling.
3. Eventuelle komplementære medikamenter (f.eks. Urtetilskud eller traditionelle kinesiske lægemidler) til behandling af sygdommen, der blev undersøgt inden for 2 uger før den første dosis af studiebehandling.
4. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. Bemærk: Patienter, der modtager profylaktisk antibiotika (f.eks. For at forhindre en urinvejsinfektion eller kronisk obstruktiv lungesygdom forværring) er berettigede til undersøgelsen.
5. Positiv TB -test med aktiv mycobakteriel infektion, der kræver systemisk behandling.
6. Gravid eller amning (Bemærk: Brystmælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
7. Historie om alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på at studere lægemiddel (er) eller nogen af ​​deres excipienser.
8. Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturhistorie eller behandling har potentialet til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimen pr. Behandling af læge, er ikke berettiget til denne undersøgelse.
9. Administration af en levende, dæmpet vaccine inden for 30 dage før den første dosis af studiebehandling.
10. Historie om idiopatisk lungefibrose, organisering af lungebetændelse, medikamentinduceret pneumonitis, idiopatisk pneumonitis eller bevis for aktiv pneumonitis.
11. Tidligere orgel -allograft inklusive allogen stamcelletransplantation
12. Manglende evne til at sluge orale medicin.
13. Ukontrolleret større kardiovaskulær, lunge, hæmatologisk eller psykiatriske sygdomme, der ville gøre emnet til en dårlig studiekandidat.
14. Personer på terapeutiske doser af LMWH eller specificerede direkte faktor XA -hæmmere rivaroxaban, edoxaban eller apixaban i individer uden kendte hjernemetastaser, der er på en stabil dosis af antikoagulanten i mindst 1 uge før randomisering og uden klinisk signifikante hæmoragiske komplikationer fra anticoagulationsregimen eller tumoren. Terapeutiske doser af antikoagulantia er ikke tilladt hos personer med kendte hjernemetastaser ved studieindgangen.

15. Emnet er ukontrolleret, betydelig intercurrent eller nylig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende betingelser:

    • Ustabil eller forværret hjerte -kar -sygdom inklusive, men ikke begrænset til følgende:

    • Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association Klasse 3 eller 4, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier (f.eks. Ventrikulær fladder, ventrikulær fibrillering, torsades de pointes).
    • Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende blodtryk (BP)> 140 mm Hg systolisk eller> 90 mm Hg diastolisk på trods af optimal antihypertensiv behandling.
    • Slag (inklusive kortvarigt iskæmisk angreb [TIA]), myokardieinfarkt eller anden klinisk signifikant iskæmisk begivenhed inden for 12 måneder før den første dosis.
    • Tidligere historie med myocarditis.
16. Pulmonal emboli (PE) eller dyb venetrombose (DVT) eller tidligere klinisk signifikant venøs eller ikke-CVA/TIA arteriel tromboemboliske begivenheder inden for 6 måneder før til først dosis. Bemærk: Personer med en diagnose af DVT inden for 6 måneder er tilladt, hvis asymptomatisk og stabil ved screening og behandlet med antikoagulation pr. Standard for pleje før den første dosis af studiebehandling. Personer, der ikke har brug for forudgående antikoagulationsterapi, kan være berettiget, men skal diskuteres og godkendes af sponsorundersøgeren.

17. Gastrointestinal (GI) lidelser inklusive dem, der er forbundet med en høj risiko for perforering eller fisteldannelse:

    • Kendte gastriske eller esophageal varices
    • Tumorer, der invaderer GI-trakten fra ekstern viscera.
    • Aktiv mavesårssygdom, inflammatorisk tarmsygdom, diverticulitis, cholecystitis, symptomatisk cholangitis eller blindtarmbetændelse eller akut pancreatitis.
    • Akut hindring af tarmen, gastrisk udløb eller bugspytkirtel eller galdekanal inden for 6 måneder, medmindre årsagen til obstruktion definitivt styres, og subjekter er asymptomatisk.
    • Abdominal fistel, gastrointestinal perforering, tarmobstruktion eller intra-abdominal abscess inden for 6 måneder før den første dosis. Bemærk: Komplet heling af en intra-abdominal abscess skal bekræftes inden den første dosis.
18. Klinisk signifikant hæmaturi, hæmatemese eller hæmoptyse på> 0,5 tsk (2,5 ml) rødt blod eller anden historie med signifikant blødning (f.eks. Lungeblødning) inden for 12 uger før den første dosis.
19. Kaviterende lungelæsion (er) eller kendte endobronchial sygdoms manifestation.
20. Læsioner invaderer større blodkar inklusive, men ikke begrænset til, inferior vena cava, lungearterie eller aorta. Bemærk: Personer med intravaskulær tumorforlængelse (f.eks. Tumortrombus i nyrevene eller inferior V. cava) kan være berettiget efter godkendelse af sponsorundersøgelsesgodkendelse.

21. Andre klinisk signifikante lidelser, såsom:

    • Enhver aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Bemærk: Personer med type I -diabetes mellitus, hypothyreoidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudforstyrrelser (såsom vitiligo, psoriasis eller alopecia), der ikke kræver systemisk behandling, eller forhold, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, er tilladt til at tilmelde sig.
    • Enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonækvivalent) eller andre immunsuppressive medicin inden for 2 uger efter den første dosis af studiebehandling. Bemærk: Inhalerede, intranasale, intraartikulære eller aktuelle steroider er tilladt. Adrenal erstatning steroiddoser> 10 mg daglig prednisonækvivalent er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom. Forbigående kortvarig anvendelse af systemiske kortikosteroider til allergiske tilstande (f.eks. Kontrastallergi) er også tilladt.
    • Malabsorptionssyndrom.
    • Alvorligt ikke-helende sår/mavesår/knoglefraktur. Bemærk: Ikke-helende sår eller mavesår er tilladt, hvis de på grund af tumorassocierede hudlæsioner.
    • Farmakologisk ukompenseret, symptomatisk hypothyreoidisme.
    • Moderat til alvorlig nedskrivning i leveren (børnepugh B eller C).
    • Krav til hæmodialyse eller peritoneal dialyse.
    • Historie om livstruende toksicitet relateret til forudgående immunterapi (f.eks. Anti-CTLA-4 eller anti-PD-1/PD-L1-behandling eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle-co-stimulering eller immunkontrolstier), undtagen dem, der usandsynligt er at gentage sig og håndteres ved standard for plejebehandling (f.eks. Hypothyroidism).
22. Større kirurgi (f.eks. GI -kirurgi, fjernelse eller biopsi af hjernemetastase) inden for 8 uger før den første dosis. Tidligere laparoskopisk nefrektomi inden for 4 uger før den første dosis. Mindre kirurgi (f.eks. Simple excision, tandekstraktion) inden for 10 dage før den første dosis af studiebehandling. Komplet sårheling fra større eller mindre kirurgi skal have forekommet mindst inden den første dosis. Bemærk: Friske tumorbiopsier skal udføres mindst 7 dage før den første dosis af studiebehandling. Personer med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere kirurgiske procedurer, herunder biopsier, er ikke berettigede.
23. Korrigeret QT -interval beregnet af Fridericia Formula (QTCF)> 450 ms for mænd eller> 470 ms for kvinder pr. Elektrokardiogram (EKG) inden for 14 dage før den første dosis af studiebehandling. Bemærk: Hvis et enkelt EKG viser en QTCF med en absolut værdi> 450 ms for mænd eller> 470 ms for kvinder, skal to yderligere EKG'er med intervaller på cirka 3 minutter udføres inden for 30 minutter efter det indledende EKG, og gennemsnittet af disse tre på hinanden følgende resultater for QTCF vil blive brugt til at bestemme berettigelse.
24. Personer med utilstrækkeligt behandlet binyreinsufficiens.