Studie av XL092 i kombinasjon med immunterapi hos pasienter som går videre med adjuvansterapi i Clear Cell RCC (EXACT)

Inkluderingskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke og HIPAA -autorisasjon for løslatelse av personlig helseinformasjon før registrering. Merk: HIPAA -autorisasjon kan være inkludert i informert samtykke eller innhentet separat.
2. Alder ≥ 18 år på samtykke.
3. ECOG-resultatstatus på 0-1 innen 28 dager før registrering.
4. Avansert eller metastatisk RCC med en klar cellekomponent.
5. Personer som har kommet videre på eller etter adjuvans anti-PD-1, vil være kvalifisert så lenge de ikke har mottatt noen annen systemisk terapi. For de som går videre med adjuvansterapi, ville en utvaskingsperiode på minst 2 uker være nødvendig.
6. Målbar sykdom per RECIST 1.1.
7. Tidligere kreftbehandling må ha inkludert en anti-PD-1/L1. Tidligere behandling må ha blitt fullført minst 2 uker før studiebehandlingsinitiering, og motivet må ha kommet seg etter alle reversible akutte toksiske effekter av regimet (annet enn alopecia) til klasse ≤ 1 eller baseline. Uløst grad 2 eller større toksisitet fra tidligere sjekkpunktinhibitorbehandling vil ekskludere et emne fra å melde seg på.

8. Demonstrer tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor. Alle screeninglaboratorier skal oppnås innen 2 uker før registrering.

   • Absolute Neutrophil Count (ANC): ≥ 1500/mm3 uten granulocytter Kolonistimulerende faktorstøtte innen 2 uker etter screening laboratorieinnsamling
   • Blodplater (PLT): ≥ 100 000/mm3; uten transfusjon innen 2 uker etter screening laboratorieprøveinnsamling.
   • Hemoglobin (HGB): ≥ 9 g/dl
   • Serumkreatinin eller beregnet CRCL ved bruk av Cockgroft Gault -ligning: serumkreatinin <1,5 øvre grense for normal (ULN) eller beregnet CR -klarhet> 40 ml/min
   • Urinprotein-til-kreatinin-forhold (UPCR): ≤1 mg/mg (≤ 113,2 mg/mmol) kreatinin
   • Bilirubin: ≤ 1,5 × uln (for personer med Gilberts sykdom <3 x uln)
   • Aspartataminotransferase (AST): ≤ 3 × ULN
   • Alanine aminotransferase (ALT): ≤ 3 × ULN
   • Alkalisk fosfatase (ALP): ≤ 3 × ULN. For personer med dokumentert benmetastase alp ≤ 5x uln
   • Internasjonalt normalisert forhold (INR): ≤ 1,5 x uln
   • Aktivert delvis tromboplastintid (APTT): ≤ 1,2 × ULN
9. Kvinner med fertilpotensial må ha en negativ urin- eller serum graviditetstest innen 2 uker før registrering. Hvis en urintest er utført og den er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil det være nødvendig med en serum graviditetstest.
10. Kvinner av fertilpåvirkende potensial som er seksuelt aktive med en mann som kan far, må være villig til å avstå fra penil-vaginal samleie eller å bruke en effektiv prevensjonsmetode. Hanner som er i stand til å far et barn som er seksuelt aktive med kvinnelig med fertilpotensial, må være villige til å avstå fra penile-vaginal samleie eller å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
11. Kjente HIV-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med uoppdagelig viral belastning innen 6 måneder etter registrering er kvalifisert for denne studien. Testing er ikke nødvendig ved screening med mindre det er pålagt av lokal policy.
12. Pasienter med kjent kronisk hepatitt B -virus (HBV) infeksjon, må ha en uoppdagelig HBV -viral belastning på undertrykkende terapi, hvis indikert. Pasienter med en historie med hepatitt C -virus (HCV) infeksjon må ha blitt behandlet og kurert. For pasienter med HCV -infeksjon som for tiden er i behandling, må HCV -viralbelastningen ikke være påvisbar for å være kvalifisert for denne studien. Testing er ikke nødvendig ved screening med mindre det er pålagt av lokal policy.
13. Som bestemt av den påmeldende legen eller protokollen som er den som er utpekt, kan emnet til å forstå og overholde studieprosedyrer for hele lengden på studien.

Eksklusjonskriterier:

1. Strålebehandling for benmetastase i løpet av 2 uker, all annen strålebehandling innen 4 uker før første dose med studiebehandling. Systemisk behandling med radionuklider i løpet av 6 uker før første dose av studiebehandling. Personer med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere strålebehandling er ikke kvalifisert.
2. Kjente hjernemetastaser eller kranial epidural sykdom med mindre det er tilstrekkelig behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inkludert radiokirurgi) og stabil i minst 4 uker før første dose studiebehandling. Merk: Personer med et tilfeldig funn av en isolert hjernelesjon <1 cm i diameter kan være kvalifisert etter sponsor-etterforskningsgodkjenning hvis lesjonen er radiografisk stabil i 4 uker før første dose og ikke krever behandling per undersøkelsesdom. Merk: Kvalifiserte personer må være nevrologisk asymptomatisk og uten kortikosteroidbehandling på tidspunktet for første dose studiebehandling.
3. Eventuelle komplementære medisiner (f.eks. Uraltilskudd eller tradisjonelle kinesiske medisiner) for å behandle sykdommen som ble undersøkt i løpet av 2 uker før første dose studiebehandling.
4. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. Merk: Pasienter som får profylaktisk antibiotika (f.eks. For å forhindre en urinveisinfeksjon eller kronisk obstruktiv lungesykdom forverring) er kvalifisert for studien.
5. Positiv TB -test med aktiv mykobakteriell infeksjon som krever systemisk behandling.
6. Gravid eller amming (merk: morsmelk kan ikke lagres for fremtidig bruk mens moren blir behandlet på studien).
7. Historie med alvorlige allergiske anafylaktiske reaksjoner for å studere medikament (er) eller noen av deres hjelpestoffer.
8. Pasienter med en tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektivitetsvurderingen av undersøkelsesregimet, per behandling av lege -skjønn, er ikke kvalifisert for denne studien.
9. Administrering av en levende, svekket vaksine innen 30 dager før første dose av studiebehandling.
10. Historie med idiopatisk lungefibrose, organisering av lungebetennelse, medikamentindusert pneumonitt, idiopatisk pneumonitt eller bevis på aktiv pneumonitt.
11. Tidligere organ allograft inkludert allogen stamcelletransplantasjon
12. Manglende evne til å svelge orale medisiner.
13. Ukontrollerte store kardiovaskulære, lunge-, hematologiske eller psykiatriske sykdommer som ville gjøre emnet til en dårlig studiekandidat.
14. Personer på terapeutiske doser av LMWH eller spesifiserte direkte faktor XA -hemmere Rivaroxaban, Edoxaban eller Apixaban hos personer uten kjente hjernemetastaser som er på en stabil dose av antikoagulant i minst 1 uke før randomisering og tumor. Terapeutiske doser av antikoagulantia er ikke tillatt hos personer med kjente hjernemetastaser ved studieinngang.

15. Emnet har ukontrollert, betydelig mellomstråling eller nyere sykdom inkludert, men ikke begrenset til, følgende forhold:

    • Ustabil eller forverret hjerte- og karsykdommer inkludert, men ikke begrenset til følgende:

    • Kongestiv hjertesvikt New York Heart Association klasse 3 eller 4, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier (f.eks. Ventrikulær fladder, ventrikkelflimmer, torsades de peker).
    • Ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende blodtrykk (BP)> 140 mm Hg systolisk eller> 90 mm Hg diastolisk til tross for optimal antihypertensiv behandling.
    • Hjerneslag (inkludert forbigående iskemisk angrep [TIA]), hjerteinfarkt eller annen klinisk signifikant iskemisk hendelse innen 12 måneder før første dose.
    • Tidligere historie om myokarditt.
16. Pulmonal emboli (PE) eller dyp venetrombose (DVT) eller tidligere klinisk signifikant venøs eller ikke-CVA/TIA arteriell tromboemboliske hendelser innen 6 måneder før til første dose. Merk: Personer med en diagnose av DVT innen 6 måneder er tillatt hvis asymptomatisk og stabil ved screening og behandlet med antikoagulasjon per standard for omsorg før første dose studiebehandling. Personer som ikke trenger tidligere antikoagulasjonsbehandling, kan være kvalifisert, men må diskuteres og godkjennes av sponsor-etterforskeren.

17. Gastrointestinale (GI) lidelser inkludert de som er assosiert med høy risiko for perforering eller fistelformasjon:

    • Kjente gastriske eller spiserør
    • Svulster som invaderer GI-TRACT fra ekstern Viscera.
    • Aktiv magesår, inflammatorisk tarmsykdom, divertikulitt, kolecystitt, symptomatisk kolangitt eller blindtarmbetennelse, eller akutt pankreatitt.
    • Akutt hindring av tarmen, gastrisk utløp eller pankreas- eller gallekanal innen 6 måneder med mindre årsak til hindring definitivt styres og emnet er asymptomatisk.
    • Abdominal fistel, perforering av gastrointestinal, tarmhindring eller intra-abdominal abscess innen 6 måneder før første dose. Merk: Fullstendig helbredelse av en intra-abdominal abscess må bekreftes før første dose.
18. Klinisk signifikant hematuri, hematemesis eller hemoptyse på> 0,5 ts (2,5 ml) rødt blod, eller annen historie med betydelig blødning (f.eks. Lungeblødning) innen 12 uker før første dose.
19. Kavitating lungelesjon (er) eller kjent manifestasjon av endobronchial sykdom.
20. Lesjoner som invaderer store blodkar inkludert, men ikke begrenset til, inferior vena cava, lungearterie eller aorta. Merk: Personer med intravaskulær tumorforlengelse (f.eks. Tumortrombus i nyreven eller underordnet V. cava) kan være kvalifisert etter godkjenning av sponsor-etterforsker.

21. Andre klinisk signifikante lidelser som:

    • Enhver aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Merk: Personer med type I diabetes mellitus, hypotyreose bare som krever hormonerstatning, hudforstyrrelser (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, eller forhold som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, er tillatt å melde seg.
    • Enhver tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 2 uker etter første dose med studiebehandling. Merk: Inhalert, intranasal, intra-artikulær eller aktuelle steroider er tillatt. Adrenal erstatning steroiddoser> 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom. Forbigående kortsiktig bruk av systemiske kortikosteroider for allergiske forhold (f.eks. Kontrastallergi) er også tillatt.
    • Malabsorpsjonssyndrom.
    • Alvorlig ikke-helbredende sår/magesår/beinbrudd. MERKNAD: Ikke-helbredende sår eller magesår er tillatt hvis det på grunn av tumor-tilknyttede hudlesjoner.
    • Farmakologisk ukompensert, symptomatisk hypotyreose.
    • Moderat til alvorlig svekkelse av lever (Child-Pugh B eller C).
    • Krav til hemodialyse eller peritoneal dialyse.
    • Historie med livstruende toksisitet relatert til tidligere immunterapi (f.eks
22. Major kirurgi (f.eks. GI -kirurgi, fjerning eller biopsi av hjernemetastase) innen 8 uker før første dose. Tidligere laparoskopisk nefrektomi innen 4 uker før første dose. Mindre kirurgi (f.eks. Enkel eksisjon, tannekstraksjon) innen 10 dager før første dose med studiebehandling. Fullstendig sårheling fra større eller mindre kirurgi må ha skjedd i det minste før første dose. Merk: Ferske tumorbiopsier skal utføres minst 7 dager før den første dosen av studiebehandlingen. Personer med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere kirurgiske inngrep, inkludert biopsier, er ikke kvalifiserte.
23. Korrigert QT -intervall beregnet av Fridericia Formula (QTCF)> 450 ms for menn eller> 470 ms for kvinner per elektrokardiogram (EKG) innen 14 dager før første dose av studiebehandling. Merk: Hvis en enkelt EKG viser en QTCF med en absolutt verdi> 450 ms for hanner eller> 470 ms for kvinner, må to ekstra EKG -er med intervaller på omtrent 3 minutter utføres innen 30 minutter etter den første EKG, og gjennomsnittet av disse tre påfølgende resultatene for QTCF vil bli brukt til å bestemme kvalifisering.
24. Personer med utilstrekkelig behandlet binyreinsuffisiens.