EC를위한 신 보조 화학 방사선 요법 또는 화학 면역 요법을 갖는 YSQTG 대 시뮬레이션 제제의 다기관 시험

이 연구는 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 임상 시험입니다. 목적은 신체를 강화하고 독소를 제거하기 위해 건강한 QI를 강화하고 독소를 제거하기위한 전통 한약 (TCM) 인 Yishen Qutong Granules의 효능과 안전성을 확인하는 것입니다.

환자는 중국 의료 과학 아카데미의 암 병원 및이 프로젝트와 관련된 기타 협력 임상 단위에서 모집됩니다. 이 연구에는 두 개의 코호트가 포함됩니다.

1. 신 보조제 동시 화학 방사선 요법을받는 환자 :

1. 신 보조 동시 화학 방사선 요법을받을 것으로 예상되는 국소 적으로 진행된 식도암 환자가 총 268 명의 환자가 모집 될 것입니다. 이들은 치료 그룹과 대조군에 1 : 1 비율로 무작위로 할당되며 각 그룹에 134 명의 환자가 있습니다.
2. 치료 그룹은 신보 조제 동시 화학 방사선 요법 (방사선 요법 + 알부민 결합 파클리탁셀 + 시스플라틴)을 받고 매일 3 회 (TID)의 복용량 10g의 용량으로 화학 방사선 요법과 동시에 Yishen Qutong 과립을 투여 할 것입니다.
3. 대조군은 동일한 타이밍, 복용량 및 투여 기간과 함께 위약 (Yishen Qutong Granules의 1/10)과 결합 된 Neoadjuvant 동시 화학 방사선 요법을받을 것이다.
4. 1 차 효능 종점은 신 보조 치료 후 임상 적 이점 (CBR = CR + PR + SD)이다.
5. 2 차 종점에는 병리학 적 반응률 (MPR), R0 절제율, 방사선 식도염의 발생률, 방사선 식도염으로 인한 통증 수준 및 TCM 증후군 증상 점수가 포함됩니다.
6. 후속 조치는 총 8 회 (2 년에 걸쳐)에 대해 3 개월마다 수행되며, 그 동안 환자의 무 진행 생존 (PFS)이 기록 될 것입니다.

2. 면역 요법과 결합 된 신 보조 화학 요법을받는 환자 :

1. 신 보조제 화학 면역 요법을 겪을 것으로 예상되는 국소 적으로 진행된 식도 편평 세포 암종을 가진 총 268 명의 환자가 모집 될 것이다. 이들은 치료 그룹과 대조군에 1 : 1 비율로 무작위로 할당되며 각 그룹에 134 명의 환자가 있습니다.
2. 치료 그룹은 면역 요법 (PD1 면역 요법 + 알부민 결합 파클리탁셀 + 시스플라틴)과 결합 된 신 보조 화학 요법을 받고, 일일 3 회 (TID) 용량 당 10g의 용량으로 Yishen Qutong 과립을 동시에 투여 할 것이다.
3. 대조군은 면역 요법 및 위약 (1/10 Yishen Qutong Granules의 1/10)과 동일한 타이밍, 복용량 및 투여 기간을 결합한 신 보조 화학 요법을받을 것이다.
4. 주요 효능 종점은 신 보조 치료 후 임상 적 이점 (CBR = CR + PR + SD) 및 증상 점수입니다.
5. 2 차 종점에는 병리학 적 반응 속도 (MPR), R0 절제율, TCM 증후군 점수, 혀 및 맥박의 변화, NRS (Numeric Rating Scale) 점수가 포함됩니다.
6. 후속 조치는 총 8 회 (2 년에 걸쳐)에 대해 3 개월마다 수행되며, 그 동안 환자의 무 진행 생존 (PFS)이 기록 될 것입니다.

Yishen Qutong Granules는 베이징 시립 약물 관리 (Beijing Drug Preperation No. Z20200072000)의 사내 준비로 승인되었습니다. 공식은 다음과 같은 성분으로 구성됩니다 : Rehmannia glutinosa (20 g), Drynaria Fortunei (10 g), Oldenlandia diffusa (10 g), Scutellaria barbata (10 g), Pheretima Aspergillum (10 g), Dioscorea Ispergillum (15 g), Cornus officata (15 G), Moutan Cortel (10 g), Mouten Cortel (15 g) Plantago-Aquatica (10 g) 및 Poria Cocos (10 g). 이 공식에서 Rehmannia Glutinosa는 ​​주요 허브, 영양 및 신장 에센스, 풍성한 골수 역할을합니다. Cornus Officinalis와 Dioscorea Iscrita는 이차 허브 역할을하며, 이전의 영양 간과 신장과 후자는 비장 음료에 도움이됩니다. Oldenlandia Diffusa와 Scutellaria Barbata는 해독, 혈액 정체를 제거하고 통증을 완화하며 암을 억제하는 반면 Pheretima Aspergillum은 혈액 정체를 해결하고 자오선을 차단하고 통증을 완화시킵니다. Alisma Plantago-Aquatica는 습기와 탁도를 배출하고 탁도를 뿌리고 Moutan Cortex는 화재를 제거하고 혈액 순환을 촉진하여 혈액 정체를 제거하며 Poria Cocos는 모두 보조 허브 역할을하는 비장에서 습기를 배출합니다. Drynaria Fortunei는 안내 허브 역할을하며 신장을 강화하고 뼈를 강화하며 다른 허브를 영향을받는 지역으로 안내합니다. 이 허브는 함께 신장을 강화하고, 건강한 Qi를 지원하며, 혈액 정체를 해결하고, 결절을 분산시키고, 해독하고 통증을 완화시키기 위해 상승적으로 작동합니다.

Yishen Qutong Granules (Yishen Gu Kang Formula)는 2017 년에 특허 처방을 받았습니다 (특허 번호 : ZL201310582907.9). 2020 년에 연구팀은 전임상 제약 연구를 완료하고 사내 준비 (베이징 약물 준비 번호 Z20200072000)에 대한 승인을 얻었습니다. 2022 년 9 월,이 기술은 2 천만 위안의 가치를 위해 성공적으로 이전되었으며, 관련 성과는 같은 해에 베이징 과학 기술 진보 상의 2 위를 수상했습니다. Yishen Gu Kang 공식에는 총 13 개의 임상 및 기본 연구 프로젝트가 수행되었으며, 중국 중국 의학 협회의 "전통적인 중국 및 서양 의학 진단 및 암 통증 치료에 대한 지침"과 같은 세 가지 지침에도 포함되어 있습니다. Yishen Qutong Granules의 준비 과정 및 품질 관리 표준은 중국 의료 과학 아카데미 암 병원의 약국에 의해 설립되었습니다.

샘플 크기 계산

1. 화학 방사선 요법 그룹 : 완전한 반응 (CR), 부분 반응 (PR) 또는 안정 질병 (SD)을 달성하는 환자의 비율로 정의 된 임상 적 이익률 (CBR)은 1 차 평가 변수로 선택되었다. Yishen Qutong 과립의 문헌 검토 및 예비 결과에 기초하여, 치료 그룹의 추정 된 CBR은 0.88 인 반면, 신 보조 동시 화학 요법 그룹 (Paclitaxel + 백금 기반 화학 요법)은 0.73이었다. 처리 그룹과 대조군 사이의 양측 α가 0.05 (단면 α = 0.025) 및 1 : 1 할당 비율을 사용하면 샘플 크기를 패스 소프트웨어를 사용하여 계산 하였다. 결과는 각 그룹에 122 명의 참가자가 필요하다는 것을 나타냅니다. 후속 조치 또는 거부로 인한 10%의 탈락률을 설명하면서 최종 샘플 크기는 그룹당 최소 134 명의 참가자로 결정되어 총 268 명의 참가자입니다.
2. 화학 면역 요법 그룹 : 1 차 효능 종점은 신 보조 요법 및 증상 개선 점수 후 임상 적 이익률 (CBR)을 포함했으며, 후자는 샘플 크기 계산에 사용되었습니다. Yishen Qutong Granules의 문헌 검토 및 예비 데이터에 기초하여, 추정 된 증상 개선 률은 치료 그룹의 경우 0.799, 대조군의 경우 0.6이었다. 일방적 α는 0.025이고 β는 0.1의 0 (대조군에서 제어 그룹 마이너스 처리 그룹)의 비 등반 마진을 설정 하였다. 1 : 1 할당 비율로 계산 된 샘플 크기는 그룹당 107 명의 참가자였으며 총 214 명의 참가자입니다. 20%의 드롭 아웃 속도를 고려할 때, 최종 샘플 크기는 268 명의 참가자에게 조정되었으며 각 그룹에 134 명의 참가자가 있습니다.

이 연구에서, 다음 범주 형 변수는 빈도 또는 백분율을 사용하여 설명되었으며, 그룹 간 비교는 카이-제곱 테스트 또는 Fisher의 정확한 테스트를 사용하여 수행되었습니다.

1. 임상 적 이익률 (CBR) : 치료 후 완전한 반응 (CR), 부분 반응 (PR) 또는 안정적인 질병 (SD)을 달성하는 평가 가능한 사례의 백분율로 정의됩니다.
2. 주요 병리학 적 반응 (MPR) : 신 보조 요법 후 절제된 조직 시편에서 ≤10% 생존 종양 세포를 가진 환자의 비율로 정의된다.
3. R0 절제율 : 수술 마진에서 검출되지 않은 잔류 암 세포없이 종양이 완전히 제거 된 경우의 백분율을 나타냅니다.
4. 방사선 식도염의 발병률 : 방사선 식도염으로 진단 된 등록 된 환자의 비율로 정의되어 병력, 증상, 식도 바륨 X- 레이 및 내시경 검사를 통해 확인되었습니다.
5. 안전 지표 : 일상적인 혈액, 소변 및 대변 검사, 간 및 신장 기능 검사 및 심전도 결과를 포함하여 이상은 이상의 존재 또는 부재에 따라 통계적으로 분석되었습니다.

이 연구에서 연속 변수의 경우, Shapiro-Wilk 테스트를 사용하여 정규성을 평가했습니다. 데이터가 정규 분포를 따르는 경우, 평균 ± 표준 편차로 표현되었고, 두 그룹 간의 비교는 독립 샘플 T- 검정을 사용하여 수행되었으며, 여러 그룹 간의 비교는 일원 ANOVA를 사용하여 수행되었다. 데이터가 정규 분포를 따르지 않는 경우, 중앙값 (사 분위수 범위)으로 표현되었으며 두 그룹 간의 비교는 Mann-Whitney U 테스트를 사용하여 수행되었으며, 여러 그룹 간의 비교는 Kruskal-Wallis Rank-Sum 테스트를 사용하여 수행되었습니다. 연속 변수에는 다음이 포함되었습니다.

1. 삶의 질 (QLQ-C30) 점수 : 환자의 삶의 질을 평가하기 위해 EORTC 삶의 질 설문지 Core 30 (QLQ-C30)을 사용하여 평가했습니다.
2. 신 보조 요법 후 증상 점수 : 혀 및 맥박 조건 개선에 대한 환자보고 증상 개선 점수의 합계 및 점수를 포함합니다.
3. 전통 중국 의학 (TCM) 증후군 점수 : 신장 결핍 증후군 및 혈액 정체 독성 증후군에 대한 점수의 합계.
4. 무 진행 생존 (PFS) : 무작위 화에서 종양 진행 또는 사망 시간으로 정의되며, 로그 순위 테스트를 사용하여 그룹 간의 PFS 차이.

모든 통계 분석은 R 소프트웨어 (버전 4.0.3)를 사용하여 수행되었습니다. 양측 시험이 적용되었고, p- 값 <0.05는 통계적으로 유의 한 것으로 간주되었으며, 유의 수준은 α = 0.05입니다.

품질 관리 및 보증

1. 중국 의료 과학 아카데미의 국립 암 센터/암 병원 (National Cancer Center/Cancer Hospital)은 프로젝트의 성공적인 완료를 보장하기 위해 포괄적 인 조직 관리 시스템을 설립하여 주요 기관으로 활동하고 있습니다. 품질 관리 사무소는 국립 암 센터 (National Cancer Center)의 암 예방 및 통제국 내에 위치하고 있으며, 예일 공중 보건 (Yale School of Public Health)의 프로젝트 멤버이자 전직 부교수 인 야웨이 장 (Yawei Zhang) 감독이 과학 기술부의 "천재 계획 계획"에 따라 선정되었습니다. Zhang 이사는 전반적인 품질 관리 및 감독을 담당합니다. 이 프로젝트는 연구 활동을 조정하고 프로젝트의 진행 상황을 보장하기 위해 1 명의 풀 타임 프로젝트 관리자와 1 명의 보조원을 지정했습니다. 이들은 프로젝트 요구 사항을 엄격히 준수하고, 중요한 프로젝트 관리 및 주요 기관의 관리를 준수하고, 정기 진행 보고서를 제출하며, 구현 중에 발생하는 중요한 문제를 즉시보고합니다.
2. 전문가로 구성된 프로젝트 관리 사무소 및 자문위원회가 설립 될 것입니다. 주요 조사관 및 전임 프로젝트 관리자로 구성된 프로젝트 관리 사무소는 참여 기관의 작업 구현을 모니터링하고 감독하는 등 일상적인 운영을 처리합니다. 교장 수사관이 주최 한 자문위원회에는 식도암 협력 요법 분야의 기술, 경제 및 관리 전문가가 포함됩니다. 이위원회는 연구 프로토콜 및 기술 문제에 대한 상담을 제공하고, 제안 된 연구 활동의 전망을 객관적으로 평가하고, 권장 사항을 제공하며, 학업 의사 결정 및 품질 감독을 통해 과학적 엄격함과 타당성을 보장 할 것입니다. 전체 계획 및 기술 전략을 결정하기 위해 정기적 인 프로젝트 조정 회의가 개최됩니다. 주요 문제의 경우, 주요 기관과 주요 조사관은 자문위원회와 조정하여 적시 솔루션을 개발하고 관련 단위에 의해 시정 조치를 구현하여 프로젝트의 원활한 진행을 보장 할 것입니다.

품질 보증 계획 : 자동화 된 데이터 검증 및 수동 검토 프로세스를 모두 포함하는 정기 데이터 감사를 수행합니다. 자동화 된 검증은 데이터 일관성 및 완전성을 평가하기 위해 설계된 특수 소프트웨어를 사용하여 입력 한 모든 데이터가 사전 정의 된 형식 및 범위에 부착되도록합니다. 또한, 연간 현장 감사는 독립적 인 제 3 자 엔티티가 예약하여 데이터 수집 및 처리 절차의 준수를 확인합니다. 식별 된 불일치 또는 오류는 문서화되며 수정 조치는 즉시 구현됩니다.

데이터 확인 : 모든 데이터 입력은 2 계층 검증 프로세스를 겪습니다. 처음에 자동화 된 시스템은 잠재적 오류 또는 불일치를 식별하기 위해 데이터 범위, 형식 및 논리적 관계와 같은 사전 정의 된 기준에 따라 예비 점검을 수행합니다. 그 후, 연구 팀 구성원은 자동화 된 시스템으로 표시된 데이터에 중점을 둔 수동 검토를 수행하고 데이터의 정확성과 신뢰성을 보장하기 위해 무작위로 선택한 추가 데이터 항목을 수행합니다.

소스 데이터 확인 : 소스 데이터의 정확성을 보장하기 위해 엄격한 소스 데이터 검증 절차를 구현합니다. 여기에는 레지스트리의 데이터를 의료 기록 및 실험실 보고서와 같은 원래 데이터 소스와 비교하는 것이 포함됩니다. 데이터 입력 오류를 최소화하고 데이터 일관성을 정기적으로 검사하기 위해 전자 데이터 캡처 시스템을 사용합니다. 또한, 데이터의 대표성과 정확성을 보장하기 위해 주요 변수에 대해 100% 소스 데이터 검증이 수행됩니다.

데이터 사전 : 환자 연령은 전자 건강 기록에서 추출되고 WHO 표준을 사용하여 인코딩됩니다. 모든 실험실 결과는 중앙 실험실 데이터베이스에서 검색하고 Meddra 표준에 따라 인코딩됩니다. 데이터 사전은 각 변수에 대한 명확한 지침을 제공하여 데이터 일관성 및 비교 가능성을 보장합니다.

표준 운영 절차 (SOPS) : 환자 모집, 데이터 수집, 데이터 관리, 데이터 분석 및 부작용 이벤트보고를 포함하여 연구 내의 모든 중요한 운영에 대한 표준 운영 절차 (SOPS)를 설정합니다. 각 SOP는 수행 할 단계, 책임있는 당사자 및 타임 라인을 자세히 설명하여 모든 운영에서 일관성과 재현성을 보장합니다. 예를 들어, 환자 모집 SOP는 채용 절차, 선별 기준 및 사전 동의 절차를 간략하게 설명합니다. 데이터 수집 SOP는 데이터 품질 관리 측정뿐만 아니라 데이터 입력의 형식 및 타이밍을 지정합니다.