플러그인 : 고급 흑색 종 환자를 위해 Enfortumab Vedotin과 결합 된 Pembrolizumab (PlugIN)
이전에 처리 된 고급 흑색 종과 함께 Enfortumab Vetodin의 효능 및 안전성에 대한 2 상, 오픈 라벨, 다기관, 비 랜덤 화 연구
흑색 종에서 PD-1/L-1에 반응 한 후 진행되는 환자에게는 전략이 부족합니다. 피부 및 흑색 종에서 Nectin4의 높은 발현은 진행된 흑색 종에서 새로운 표적으로서 작용할 수있다. Enfortumab/Vedotin (EV)과 Pembrolizumab의 조합은 다양한 고형 종양에서 상승 효과를 나타냈다. Enfortumab Vedotin 및 Pembrolizumab은 임상 결과에 이중 영향을 미칠 수 있습니다.
플러그인은 이전에 치료되지 않은 III 또는 IV 흑색 종 및 표준 요법에서의 질병 진행을 가진 Enfortumab Vedotin (EV)과 함께 펨브 롤리 주맙의 ORR을 평가하기위한 다기관, 비 랜덤 화 된 오픈 라벨, 2 코호트, 2 상 연구입니다.
주요 목적은 진행된 흑색 종에서 에스포르투종/베도틴 및 펨브 롤리 주비 햄프스 펨브 롤리 주맙의 효능을 평가하는 것입니다.
가설 : 1) 피부 및 흑색 종에서 Nectin4의 높은 발현은 진행된 흑색 종에서 새로운 표적으로서 작용할 수있다; 2) EV+Pembrolizumab은 다양한 고형 종양에서 상승 효과를 나타냈다; 3) 흑색 종에서 PD1-MAB에 반응하는 환자에게는 전략이 부족하다.
1 차 종점 : Recist 1.1에 따라 조사자가 평가 한 객관적인 응답 속도 (ORR)
이 연구에 총 60 명의 환자가 등록되어 두 개의 다른 코호트에서 효능 및 결과를 평가할 것입니다.
코호트 1 : BRAF 돌연변이 v600E가없고 면역 (IO) 요법에서 질병 진행을 한 환자.
BRAF 돌연변이를 활성화하는 환자, IO 요법 및 BRAF/MEKI에서 진행되어야합니다.
연구 개요
상세 설명
이론적 해석
흑색 종에서 PD-1/L-1에 반응 한 후 진행되는 환자에게는 전략이 부족합니다. 피부 및 흑색 종에서 Nectin4의 높은 발현은 진행된 흑색 종에서 새로운 표적으로서 작용할 수있다. Enfortumab Vedotin과 Pembrolizumab의 조합은 다양한 고형 종양에서 상승 효과를 나타냈다. Enfortumab Vedotin 및 Pembrolizumab은 임상 결과에 이중 영향을 미칠 수 있습니다.
a) 에스포르투맙 베도틴은 종양 세포에서 고용량의 미세 소관 파괴자에 기초하여 종양 반응을 유도 할 수있다.
b) 에스포르투종 베도틴은 항 종양 면역을 향상시키고 연속 PD1 요법의 이점을 연장시킬 수있다.
- 목표, 가설 (ES) 및 종말점 (S)
2.1 1 차 목표, 가설 (ES) 및 종말점 목표 :이 연구는 진행된 흑색 종에서 EV Plus Pembrolizumab의 효능을 평가할 것입니다.
가설 : 1) 피부 및 흑색 종에서 Nectin4의 높은 발현은 진행된 흑색 종에서 새로운 표적으로서 작용할 수있다; 2) EV+Pembrolizumab은 다양한 고형 종양에서 상승 효과를 나타냈다; 3) 흑색 종에서 PD1-MAB에 반응하는 환자에게는 전략이 부족하다.
EV+Pembrolizumab의 조합은 결과에 이중 효과를 가질 수 있습니다.
- EV는 종양 세포에서 고용량의 미세 소관 파괴자에 기초하여 종양 반응을 유도 할 수있다.
EV는 항 종양 면역을 향상시키고 연속 PD1 요법의 이점을 연장시킬 수있다.
1 차 종점 :
- 고형 종양 버전 1.1에서 반응 평가 기준을 통해 조사자가 평가 한 객관적인 반응률 (ORR) (RECIST 1.1). 이는 연구 전반에 걸쳐 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)이 확인 된 환자의 백분율/비율로 간주 될 것입니다.
2.2 2 차 목표, 가설 (ES) 및 종말점 (들)
목적 : 이전에 처리 된 고급 흑색 종에서 EV+Pembrolizumab의 효능, 안전성 및 환자보고 결과를 평가합니다.
보조 끝점 :
- RECIST 1.1에 의해 평가 된 무 진행 생존 (PFS). PFS는 첫 번째 연구 치료의 시간부터 진행성 질환 (PD)의 첫 번째 문서화 날짜 또는 모든 원인으로부터의 사망으로 정의됩니다.
- 연구 치료의 첫 번째 복용량부터 사망일까지의 시간으로 정의 된 전체 생존 (OS).
- 시험에 대한 ORR 정의에 따라 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR) 환자의 비율로 정의 된 임상 적 이익률 (CBR) 또는 영상 추적 관찰 (CT 스캔/MRI) 및 Recist V1.1 Criteria에 의해 평가 된 전체 최상의 반응으로서의 안정적인 질병 (SD)을 유지하는 환자의 비율로 정의됩니다. 안정적인 질병은 CBR 사건으로 간주 되려면 최소 4 개월 동안 유지되어야합니다.
- RECIST 1.1에 의해 평가 된 반응 기간 (DOR). DOR은 ORR로 고려할 때 임상 적 이점의 허용되는 척도로 간주됩니다.
- 연구 치료 종료부터 후속 치료, 진행 또는 사망의 시작까지의 시간으로 정의 된 치료가없는 생존 (TFS).
- 최종 연구 치료에서 후속 치료 시작까지 시간으로 정의 된 치료가없는 간격 (TFI).
이 연구의 안전 목표는 다음 종점에 기초하여 EV Plus Pembrolizumab의 안전성을 평가하는 것입니다.
- 부작용이있는 참가자 수 (AES) 안전 객관적인 발생률 및 부작용의 심각성, National Cancer Institute에 따라 심각도가 결정되어 부작용에 대한 일반적인 용어 기준, 버전 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
- 부작용으로 인해 학습 치료를 중단하는 참가자 수 (AES)
- 지정된 시점에서 유럽의 암 품질 (eortc QLQ-C30)의 유럽 암 품질 (eortc QLQ-C30)의 유럽 연구기구의 2 개 항목 글로벌 건강 상태 (GHS)/HRQOL 하위 척도를 사용하여 평가 된 건강 관련 삶의 질 (HRQOL) 점수에서 기준선에서 평균 변화.
2.3. 탐색 적 목표 객관적인 객관적인 : 상관 연구 (미생물 및 전 사체 분석)
5. 시험 설계 이것은 이전에 치료되지 않은 III 또는 IV 흑색 종 및 표준 요법에 대한 질병 진행을 가진 Enfortumab Vedotin (EV)과 함께 펨브 롤리 주맙의 ORR을 평가하기위한 다기관, 비 랜덤 화 된 오픈 라벨, 2 코호트, 2 단계 연구입니다.
연구 중에 수행되는 특정 절차와 규정 된 시간 및 관련 방문 창은 Protcolo에 구체적으로 설명되어 있습니다.
이 연구는 스크리닝 단계, 치료 단계 및 치료 후 추적 단계를 포함합니다. 스크리닝 단계 평가는 무작위 화 전 30 일 이내에 수행되어야합니다. 잠재적 인 참가자는 필요한 자격 기준을 충족하는지 여부를 확인하기 위해 상영됩니다.
평가에는 AE 모니터링, 수반되는 약물 검토, 신체 검사 및 안과 검사, 활력 징후, 혈압, ECG, 혈액학, 화학, 소변 계량 봉 및 ECOG 성능 상태가 포함됩니다.
6. 시험 인구
두 개의 다른 코호트에서 사전 동의에 서명 한 후 총 60 명의 환자가 등록됩니다.
-Cohort 1 : BRAF 돌연변이 v600E가없고 면역 (IO) 요법에서 질병 진행을 한 환자.
-Cohort 2 : BRAF 돌연변이를 활성화하는 환자는 IO 요법에서 진행되어야하며 BRAF/MEKI 환자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병 및 이전 항 -PD-1/L1의 마지막 용량으로부터 12 주 이내에 기록 된 질병/재발에 따라 18 세 이상의 남성/여성입니다. 환자는 ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)의 성능 상태가 0-1이며, 이전의 독성과 적절한 장기 기능으로 회복되어야합니다. 보관 종양 조직 샘플 또는 새로 얻은 생검이 요청됩니다. 면역 요법을받는 금기 환자, 이전에 Enfortumab Vedotin 및 임신 또는 모유 수유 여성에 노출 된 환자는 제외됩니다.
7. 학습 치료
Enfortumab Vedotin은 약 30 분에 걸쳐 IV 주입에 의해 6 주주기마다 1, 8, 22 및 29 일에 투여됩니다. Pembrolizumab 400 mg은 6 주마다 30 분 IV 주입으로 투여됩니다.
Enfortumab Vedotin은 질병의 진행, 혜택 부족, 사망, 동의 철회 또는 허용 할 수없는 독성까지 투여 될 것입니다. 펨브 롤리 주맙으로의 처리는 최대 18 회 지속됩니다. Pembrolizumab은 질병의 진행, 혜택 부족, 사망, 동의 철회 또는 용납 할 수없는 독성의 경우 일찍 중단 될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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A Coruña
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A Coruña, A Coruña, 스페인, 15006
- Complexo Hospitalario Universitario de A Coruña
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Barcelona
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Badalona, Barcelona, 스페인, 08916
- Institut Català D'Oncologia - Badalona
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Barcelona, Barcelona, 스페인, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Barcelona, 스페인, 08028
- Hospital Universitari Dexeus
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Barcelona, Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitario Valle de Hebrón
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Cantabria
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Santander, Cantabria, 스페인, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Madrid
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Madrid, Madrid, 스페인, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid, Madrid, 스페인, 28046
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Madrid, 스페인, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Murcia
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Murcia, Murcia, 스페인, 30120
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
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Sevilla
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Seville, Sevilla, 스페인, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
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Valencia
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Valencia, Valencia, 스페인, 46014
- Hospital General de Valencia
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Zaragoza
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Zaragoza, Zaragoza, 스페인, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
참가자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 자격이 있습니다.
- 피할 수 없거나 전이성 흑색 종에 대한 조직 학적으로 확인 된 진단에 사전 동의에 서명 한 날에 18 세 이상인 남성/여성 참가자는이 연구에 등록 될 것입니다.
- 참가자 v1.1 이전의 정의 방사선 요법을 가진 참가자는 방사선 분야를 벗어나거나 방사선 요법이 완료된 이후 명백한 진행을 입증 한 RECIST v1.1 당 측정 가능한 질병을 가져야하는 ERCIST v1.1 참가자에 따라 조사자 평가에 의해 측정 가능한 질병이 있어야합니다.
남성 참가자 :
에이. 남성 참가자는 치료 기간 동안이 프로토콜의 부록 3에 자세히 설명 된 바와 같이 및 EV의 마지막 복용 후 9 개월 또는 펨브 롤리 주맙 후 4 개월 동안 피임법을 사용하는 데 동의해야합니다. 이 기간 동안 정자 기증을 자제하십시오.
여성 참가자 :
여성 참가자는 모유 수유가 아닌 임신하지 않은 경우 (부록 3 참조) 다음 조건 중 하나 이상이 적용됩니다.
- 부록 3에 정의 된 가임 잠재력 (WOCBP)의 여성이 아닙니다.
- WOCBP는 EV의 마지막 복용량 후 12 개월 동안 또는 펨브 롤리 주맙 후 4 개월 동안 피임을 유지해야합니다.
참가자는 국소 적으로 진행된 또는 전이성 흑색 종에 대한 사전 전신 치료를 받아야합니다.
에이. 참가자는 단일 요법으로 또는 다른 체크 포인트 억제제 또는 다른 요법과 함께 투여 된 항 -PD-1/L1 mAB로 치료를 진행해야합니다. PD-1 치료 진행은 다음 모든 기준을 충족시켜 정의됩니다. i. 승인 된 항 -PD-1/L1 mAb의 최소 2 회 복용량을 받았습니다.
- RECIST v1.1에 의해 정의 된 바와 같이 항 -PD-1/L1 후 질병 진행을 입증 하였다.
- PD의 초기 증거는 급속한 임상 진행이 없을 때 첫 번째 문서화 된 질병 진행일로부터 4 주 이상 두 번째 평가에 의해 확인됩니다.
II. 진행성 질환 / 재발은 항 -PD-1 / L1 mAb의 마지막 용량으로부터 12 주 이내에 기록되었다. 진행성 질환은 Irecist에 따라 결정됩니다. 이 결정은 수사관이 이루어집니다. 질병 진행이 확인되면, 질병 진행 날짜의 초기 날짜 문서는 질병 진행 날짜로 간주됩니다.
비. BRAF 돌연변이 환자는 BRAF/MEK 억제제 및 PD1/PDL1 요법을 받아야한다 c. 이전 CTLA4 요법이 허용됩니다.
이전 항암 요법으로 인해 AES가있는 참가자는 1 또는 기준선으로 회복되어야합니다. 호르몬 대체품으로 적절하게 치료받는 내분비 관련 AES를 가진 참가자 또는 2 개의 신경 병증이있는 참가자는 자격이 있습니다.
참고 : 3 학년 또는 우수한 피부 부작용을 가진 환자는 연구에 적합하지 않습니다.
- 마지막 치료 진행 후 얻은 대표적인 포르말린 고정 파라핀-흡착/FFPE 파라핀 블록을 제공한다. 마지막 치료 진행 후 보관 종양 조직이없는 환자는 환자가 실현 가능하고 안전한 경우 새로운 생검을 제공해야합니다. 오래된 아카이브 종양 샘플은 최근의 아카이브 조직이없는 환자 (마지막 치료 진행 후)가 허용되고 연구 치료의 첫 번째 용량 전에 새로운 종양 생검을받을 수 없을 것입니다. 포르말린 고정, 파라핀 내장 (FFPE) 조직 블록은 슬라이드보다 선호됩니다.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 상태가 0 ~ 1입니다. ECOG 평가는 첫 번째 연구 중재 전 7 일 전에 수행되어야합니다.
- 다음 표에 정의 된 바와 같이 적절한 장기 기능을 갖습니다 (표 3). 표본은 연구 중재 시작 10 일 이내에 수집해야합니다.
제외 기준 :
다음 기준이 적용되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.
할당 전 72 시간 이내에 양성 소변 임신 검사를받은 WOCBP (부록 3 참조). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
- 이전에 Enfortumab Vedotin 또는 기타 MMAE 기반 ADC를받은 참가자.
- 연구 치료 시작 예정일 전 4 주 전에 조사 요원을 포함하여 사전 전신 항암 치료를 받았습니다.
코르티코 스테로이드를 필요로하는 연구 중재 또는 방사선 관련 독성이 시작된 후 2 주 이내에 사전 방사선 요법을 받았습니다.
참고 : 1 주 세척 된 비 CNS 질환에 대한 2 주 이하의 완화 방사선 요법이 허용됩니다.
- 연구 중재의 첫 번째 복용량 전 30 일 이내에 살아있는 백신 또는 라이브 변형 백신을 받았습니다. 살해 된 백신의 투여가 허용됩니다.
- 연구 에이전트를 받았거나 연구 중재 관리 전 4 주 이내에 조사 장치를 사용했습니다.
- 통제되지 않은 당뇨병 참가자. 제어되지 않은 당뇨병은 달리 설명되지 않은 관련 당뇨병 증상에서 헤모글로빈 A1C (HBA1C) ≥8% 또는 HBA1C 7% 내지 <8%로 정의됩니다.
- 면역 결핍의 진단이 있거나 만성 전신 스테로이드 요법 (프레드니손 등가의 매일 10mg을 초과하는 투약) 또는 첫 번째 용량의 연구 약물 전 7 일 이내에 다른 형태의 면역 억제 요법을 받고 있습니다.
지난 2 년 동안 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 것으로 알려진 추가 악성 악성.
참고 : 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 방광의 암종을 제외한 피부의 편평 세포 암종, 또는 현장 암종을 가진 참가자는 제외되지 않습니다.
- 활성 CNS 전이 및/또는 암성 수막염이 알려져 있습니다. 참고 : 이전에 치료 된 뇌 전이가있는 참가자는 방사선 학적으로 안정적이라면, 즉 반복 이미징에 의해 최소 4 주 동안 진행의 증거없이 (연구 스크리닝 중에 반복 영상을 수행해야한다는 점에 유의), 임상 적으로 안정적이며, 첫 번째 용량의 연구 중재 전 14 일 전에 스테로이드 치료의 필요없이 참여할 수있다.
- 펨브 롤리 주맙 및/또는 부형제에 심각한 과민증 (≥ 등급 3)이 있습니다. Enfortumab vedotin (히스티딘, 트레 할로스 이수물 및 폴리 흡열 20 포함)에 함유 된 모든 enfortumab vedotin 부형제에 대한 알려진 심각한 (≥ 3) 과민증을 가진 참가자.
- 활동적인 각막염 또는 각막 궤양을 가진 참가자. 피상적 인 구멍이있는 각막염을 가진 참가자는 수사관의 의견으로 장애가 적절하게 치료되는 경우 허용됩니다.
- 대체 요법 (예 : 티록신, 인슐린 또는 생리 학적 코르티코 스테로이드)을 제외하고는 지난 2 년 동안 전신 치료가 필요한 활성자가 면역 질환이 있습니다.
- 전신 용량의 코르티코 스테로이드 (> 10 mg/일의 프레드니손 또는 이와 동등한) 또는 기타 면역 억제 약물이 필요한 조건을 가진 참가자는 제외됩니다.
- 코르티코 스테로이드가 필요하거나 현재 폐렴/간질 폐 질환이있는 (비 감염성) 폐렴/간질 폐 질환의 병력이 있습니다.
- 전신 요법이 필요한 활성 감염이 있습니다.
- 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다.
동시 활성 간염 (HBSAG 양성 및/또는 검출 가능한 HBV DNA로 정의 됨) 및 C 형 간염 바이러스 (항 -HCV AB 양성 및 검출 가능한 HCV RNA로 정의) 감염.
참고 : B 및 C 간염 검사 검사는 다음과 같은 경우에 필요하지 않습니다.
지역 보건 당국에 의해 의무화 된 HBV 및 HCV 감염의 알려진 병력
- 주요 수술에서 적절하게 회복되지 않았거나 진행중인 수술 합병증이 있습니다.
- 연구 결과를 혼란스럽게 할 수있는 상태, 치료 또는 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 역사 또는 현재의 증거가 있으며, 연구 결과에 대한 참가자의 참여를 방해하여 치료 조사자의 의견에 따라 참가자가 참여하는 것이 최선의 이익이되지 않도록합니다.
- 시험의 요구 사항과의 협력을 방해하는 정신과 또는 약물 남용 장애를 알려져 있습니다.
- 피임 기간의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유를하거나 자손 또는 아버지를 기대하고 있습니다.
- 동종 조직/고체 장기 이식을 가졌다.
- 임상 결핵의 역사
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 코호트 1
BRAF 돌연변이 v600E가없고 면역 (IO) 요법에서 질병 진행을 한 환자.
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Enfortumab Vedotin 1.25 mg/kg은 약 30 분에 걸친 IV 주입에 의해 6 주 사이클마다 1,8,22 일 및 29 일에 투여됩니다.
각 42 일 사이클의 1 일째에 펨브 롤리 주맙 400 mg (Q6W)
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실험적: 코호트 2
BRAF 돌연변이를 활성화하는 환자는 IO 요법 및 BRAF/MEKI에서 진행되어야합니다.
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Enfortumab Vedotin 1.25 mg/kg은 약 30 분에 걸친 IV 주입에 의해 6 주 사이클마다 1,8,22 일 및 29 일에 투여됩니다.
각 42 일 사이클의 1 일째에 펨브 롤리 주맙 400 mg (Q6W)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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객관적인 응답 속도 (ORR)
기간: 연구 기간 동안, 치료 시작부터 최대 2 년
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고형 종양 버전 1.1에서 반응 평가 기준을 통해 조사자가 평가 한 객관적인 반응률 (ORR) (RECIST 1.1). 이는 연구 전반에 걸쳐 완전한 반응 (CR) 또는 부분 반응 (PR)이 확인 된 환자의 백분율/비율로 간주 될 것입니다. 관련 95% 정확한 이항 신뢰 구간과 함께 ORR의 추정치가 제공됩니다. 관찰 된 흑색 종 ORR이> 0.15 인 이항 확률이 계산 될 것이다. 최상의 확인 응답이 요약됩니다. 흑색 종의 반응은 CT 또는 MRI에 의해 측정되고 조사자에 의해 Recist 1.1에 따라 평가 될 것이다. 평가가 없으면 응답은 확인되지 않고 응답이 없습니다. 기준선으로부터의 종양 크기의 변화는 적절한 경우 계산되고 그래픽으로 표시됩니다. |
연구 기간 동안, 치료 시작부터 최대 2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존 (OS)
기간: 연구 기간 동안, 치료 시작부터 최대 12 개월
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전체 생존 (OS) : 어떤 원인으로부터 사망 할 때까지 연구 치료의 첫 번째 용량에서 경과 한 시간으로 정의된다.
살아있는 환자는 분석 날짜에 살아 있고 이벤트가없는 경우 마지막으로 알려진 접촉에서 검열됩니다.
OS는 Kaplan-Meier 메소드를 사용하여 요약되고 적절한 경우 그래픽으로 표시됩니다.
25 번째, 50 번째 및 75 번째 백분위 수에 대한 신뢰 구간 (CIS)이보고됩니다.
COX 비례 위험 모델은 해당되는 경우 잠재적 계층화 된 그룹의 위험 비율을 계산하기 위해 적합합니다.
OS는 분석 시점 (즉, 1 년 OS 비율)에 적합하다고 간주되는 상이한 시계에 대한 중앙 / 평균 (95% CI) 및 OS 속도로 계산됩니다.
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연구 기간 동안, 치료 시작부터 최대 12 개월
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전체 생존 (OS)
기간: 연구 기간 동안, 치료 개시부터 최대 24 개월
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전체 생존 (OS) : 어떤 원인으로부터 사망 할 때까지 연구 치료의 첫 번째 용량에서 경과 한 시간으로 정의된다.
살아있는 환자는 분석 날짜에 살아 있고 이벤트가없는 경우 마지막으로 알려진 접촉에서 검열됩니다.
OS는 Kaplan-Meier 메소드를 사용하여 요약되고 적절한 경우 그래픽으로 표시됩니다.
25 번째, 50 번째 및 75 번째 백분위 수에 대한 신뢰 구간 (CIS)이보고됩니다.
COX 비례 위험 모델은 해당되는 경우 잠재적 계층화 된 그룹의 위험 비율을 계산하기 위해 적합합니다.
OS는 분석 시점 (즉, 1 년 OS 비율)에 적합하다고 간주되는 상이한 시계에 대한 중앙 / 평균 (95% CI) 및 OS 속도로 계산됩니다.
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연구 기간 동안, 치료 개시부터 최대 24 개월
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임상 적 이익률 (CBR)
기간: 연구 기간 동안, 치료 개시부터 최대 24 개월
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임상 적 이익률 (CBR) : RECIST 1.1을 사용하여 이미징 추적 관찰 (CT 스캔/MRI)을 통해 조사자가 국부적으로 평가했습니다.
CBR에는 연구 기간 동안 전체 최상의 반응으로 CR, PR 또는 SD 환자의 백분율/비율 (4 개월 유지)이 포함됩니다.
CBR은 CBR의 CR, PR 또는 SD 환자의 수를 집단에서 연구 한 총 환자 수로 4 개월 이상 나누는 이항 비율에 의해 추정 될 것이다.
해당 정확한 2면 95% CI가 제공됩니다.
기준선으로부터의 종양 크기의 변화는 적절한 경우 계산되고 그래픽으로 표시됩니다.
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연구 기간 동안, 치료 개시부터 최대 24 개월
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응답 기간 (DOR) :
기간: 연구 기간 동안, 치료 시작부터 최대 12 개월
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응답 기간 (DOR) : DOR은 CR 또는 PR을 달성 한 환자에 대해 계산됩니다.
DOR의 진행 및 검열 날짜는 PFS에 대해 설명 된 바와 같이 결정됩니다.
Kaplan-Meier 방법은 DOR의 분포를 추정하는 데 사용됩니다.
중앙값을 포함한 사 분위수는 95% 신뢰 구간과 함께 KM 방법으로 추정됩니다.
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연구 기간 동안, 치료 시작부터 최대 12 개월
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치료가없는 생존 (TFS)
기간: 연구 기간 동안, 치료 개시부터 최대 24 개월
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치료가없는 생존 (TFS) : 후속 치료, 진행 또는 사망이 시작될 때까지 연구 종료부터 시간이 먼저 발생하는 시간으로 정의됩니다.
Kaplan-Meier 방법은 TFS를 추정하는 데 사용됩니다.
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연구 기간 동안, 치료 개시부터 최대 24 개월
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치료없는 간격 (TFI)
기간: 연구 기간 동안, 치료 개시부터 최대 24 개월
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치료가없는 간격 (TFI) : 연구 치료 종료부터 후속 치료 시작까지 시간으로 정의됩니다. PFS에 대해 설명 된대로 결정됩니다.
Kaplan-Meier 방법은 TFI를 추정하는 데 사용됩니다.
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연구 기간 동안, 치료 개시부터 최대 24 개월
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부작용 (AES) 안전 목표
기간: 연구 기간 동안, 첫 번째 환자의 포함부터 최대 24 개월
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부작용이있는 참가자 수 (AES)
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연구 기간 동안, 첫 번째 환자의 포함부터 최대 24 개월
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부작용의 발병 및 심각성
기간: 연구 기간 동안, 첫 번째 환자의 포함부터 최대 24 개월
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부작용의 발병 및 심각성, 국립 암 연구소 (National Cancer Institute Institute Institute)에 따라 심각도가 결정된 부작용에 대한 심각도, 버전 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
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연구 기간 동안, 첫 번째 환자의 포함부터 최대 24 개월
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부작용으로 인한 학습 치료 중단 (AES)
기간: 연구 기간 동안, 첫 번째 환자의 포함부터 최대 24 개월
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부작용으로 인해 학습 치료를 중단하는 참가자 수 (AES)
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연구 기간 동안, 첫 번째 환자의 포함부터 최대 24 개월
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무 진행 생존 (PFS) 6 개월
기간: 연구 기간 동안, 치료 시작부터 최대 6 개월
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치료 시작부터 질병 진행 또는 사망으로의 시간으로 정의 된 무 진행 생존 (PFS). PFS는 Kaplan-Meier 방법으로 추정됩니다. 살아있는 환자는 분석 일일에 살아 있고 사건이없는 경우 마지막으로 알려진 종양 평가에서 검열됩니다. 이벤트없이 새로운 치료 라인을 시작한 환자는 후속 항암 치료의 첫 번째 복용 날짜에 검열됩니다. PFS는 적절한 경우 그래픽으로 표시됩니다. PFS는 중앙 / 평균 (95% CI) 및 다른 시점에 의해 평가됩니다. 추적 관찰 종료시 진행이없는 환자의 비율. 6 개월, 12 개월 및 분석 시점에서 환자의 비율. 25 번째, 50 번째 및 75 번째 백분위 수에 대한 신뢰 구간 (CIS)이보고됩니다. COX 비례 위험 모델은 해당되는 경우 잠재적 계층화 된 그룹의 위험 비율을 계산하기 위해 적합합니다. |
연구 기간 동안, 치료 시작부터 최대 6 개월
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무 진행 생존 (PFS) 12 개월
기간: 연구 기간 동안, 치료 시작부터 최대 12 개월
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치료 시작부터 질병 진행 또는 사망으로의 시간으로 정의 된 무 진행 생존 (PFS). PFS는 Kaplan-Meier 방법으로 추정됩니다. 살아있는 환자는 분석 일일에 살아 있고 사건이없는 경우 마지막으로 알려진 종양 평가에서 검열됩니다. 이벤트없이 새로운 치료 라인을 시작한 환자는 후속 항암 치료의 첫 번째 복용 날짜에 검열됩니다. PFS는 적절한 경우 그래픽으로 표시됩니다. PF는 중앙값 / 평균 (95% CI) 및 다른 시점 : 후속 조치 종료시 진행이없는 환자의 비율에 의해 평가 될 것이다. 6 개월, 12 개월 및 분석 시점에서 환자의 비율. 25 번째, 50 번째 및 75 번째 백분위 수에 대한 신뢰 구간 (CIS)이보고됩니다. COX 비례 위험 모델은 해당되는 경우 잠재적 계층화 된 그룹의 위험 비율을 계산하기 위해 적합합니다. |
연구 기간 동안, 치료 시작부터 최대 12 개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Guillermo de Velasco, M.D., Ph.D., Hospital Universitario 12 de Octubre
- 연구 책임자: Ainara Soria, M.D., Ph.D., Hospital Universitario Ramon y Cajal
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GEM 2303
- 2024-514163-26-00 (씨티스)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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