Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Plug-in: Pembrolizumab kombineret med enfortumab Vedotin til avancerede melanompatienter (PlugIN)

16. september 2025 opdateret af: Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma

En fase II, open-label, multicenter, ikke-randomiseret undersøgelse af effektiviteten og sikkerheden af ​​enfortumab vetodin i kombination med pembrolizumab, der tidligere var behandlet avanceret melanom

Der mangler strategier for patienter, der skrider frem efter at have reageret på PD-1/L-1 i melanom. Høj ekspression af nectin4 i hud og melanomer kan tjene som et nyt mål i avancerede melanomer. Kombinationen af ​​enfortumab/vedotin (EV) og pembrolizumab har vist synergistisk virkning i forskellige faste tumorer. Enfortumab Vedotin og pembrolizumab kan have en dobbelt effekt på kliniske resultater.

Plugin er et multicenter, ikke-randomiseret open-label, 2-cohort, fase 2-undersøgelse for at evaluere ORR af Pembrolizumab i kombination med enfortumab Vedotin (EV) hos tidligere behandlede deltagere med uanvendelig fase III eller IV melanom og sygdomsprogression på standardterapi.

Det primære mål er at evaluere effektiviteten af ​​enfortumab/vedotin og pembrolizumabplus pembrolizumab i avanceret melanom.

Hypotese: 1) Høj ekspression af Nectin4 i hud og melanomer kan tjene som et nyt mål i avancerede melanomer; 2) EV+pembrolizumab har vist synergistisk virkning i forskellige faste tumorer; 3) Der er mangel på strategier for patienter, der reagerer på PD1-mAbs i melanom.

Primært slutpunkt: Objektiv svarprocent (ORR) som vurderet af efterforskeren i henhold til RECIST 1.1

I alt 60 patienter vil blive indskrevet i denne undersøgelse for at evaluere effektivitet og resultater i to forskellige kohorter:

Kohort 1: Patienter, der ikke havde BRAF -mutation V600E og havde sygdomsprogression på immun (IO) terapi.

Kohort 2, patienter med aktivering af BRAF -mutationer, må være kommet videre med IO -terapi og BRAF/MEKI

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

  1. Begrundelse

    Der mangler strategier for patienter, der skrider frem efter at have reageret på PD-1/L-1 i melanom. Høj ekspression af nectin4 i hud og melanomer kan tjene som et nyt mål i avancerede melanomer. Kombinationen af ​​enfortumab Vedotin og pembrolizumab har vist synergistisk virkning i forskellige faste tumorer. Enfortumab Vedotin og pembrolizumab kan have en dobbelt effekt på kliniske resultater:

    A) Enfortumab Vedotin kunne inducere en tumorrespons baseret på en høj dosis af mikrotubulusforstyrrende i tumorceller.

    b) Enfortumab Vedotin kunne forbedre antitumorimmuniteten og forlænge fordelen ved kontinuerlig PD1 -terapi.

  2. Mål (er), hypotese (er) og slutpunkt (er)

2.1 Primære mål (er), hypotese (ES) og endepunkt (er) mål: Denne undersøgelse vil evaluere effektiviteten af ​​EV plus pembrolizumab i avanceret melanom.

Hypotese: 1) Høj ekspression af Nectin4 i hud og melanomer kan tjene som et nyt mål i avancerede melanomer; 2) EV+pembrolizumab har vist synergistisk virkning i forskellige faste tumorer; 3) Der er mangel på strategier for patienter, der reagerer på PD1-mAbs i melanom.

Kombinationen af ​​EV+pembrolizumab kan have en dobbelt effekt på resultaterne:

  1. EV kunne inducere en tumorrespons baseret på en høj dosis af mikrotubulusforstyrrelsen i tumorceller.

  2. EV kunne forbedre antitumorimmuniteten og forlænge fordelen ved kontinuerlig PD1 -terapi.

    Primært slutpunkt:

    - Objektiv responsrate (ORR) som vurderet af efterforskeren gennem responsevalueringskriterier i faste tumorer version 1.1 (RECIST 1.1). Dette vil blive betragtet som procentdelen/andelen af ​​patienter med bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som deres samlede bedste respons under hele undersøgelsen.

    2.2 Sekundære mål (er), hypotese (ES) og slutpunkt (er)

    Mål: At vurdere resultaterne af effektivitet, sikkerhed og patientrapporterede resultater af EV+pembrolizumab i tidligere behandlet avanceret melanom

    Sekundært slutpunkt:

    • Progression-fri overlevelse (PFS) som vurderet ved RECIST 1.1. PFS er defineret som tiden fra den første dosis af studiebehandling til datoen for den første dokumentation af progressiv sygdom (PD) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der først sker.
    • Overordnet overlevelse (OS), defineret som tiden fra den første dosis af undersøgelsesbehandling til dødsdatoen af ​​enhver årsag.
    • Klinisk fordelingsrate (CBR), defineret som andel af patienter med komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), ifølge ORR-definition for forsøget, eller opretholdt stabil sygdom (SD) som deres samlede bedste respons, vurderet ved billeddannelsesopfølgning (CT-scanning/MR) og RECIST V1.1-kriterier. Stabil sygdom bør opretholdes i mindst 4 måneder for at blive betragtet som en CBR -begivenhed.
    • Varighed af respons (DOR) som vurderet af RECIST 1.1. Dor betragtes som et acceptabelt mål for klinisk fordel, når den overvejes med ORR.
    • Behandlingsfri overlevelse (TFS), defineret som tidspunktet fra slutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen indtil starten af ​​efterfølgende behandling, progression eller død, alt efter hvad der først sker.
    • Behandlingsfrit interval (TFI), defineret som tiden fra slutundersøgelsesbehandlingen indtil starten af ​​den efterfølgende behandling.

    Sikkerhedsmålet for denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden ved EV plus pembrolizumab på grundlag af følgende slutpunkter:

    - Antal deltagere med bivirkninger (AES) Sikkerhedsmæssig forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger, med alvorlighed bestemt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology -kriterier for bivirkninger, version 5.0 (NCI CTCAE v5.0)

    • Antal deltagere, der afbryder undersøgelsesbehandling på grund af bivirkninger (AES)
    • Gennemsnitlig ændring fra baseline i sundhedsrelateret livskvalitet (HRQOL) scoringer som vurderet ved hjælp af brugen af ​​den to-punkts globale sundhedsstatus (GHS)/HRQOL-underskala i den europæiske organisation for forskning og behandling af kræftkvalitet af LIFECORE 30 (EORTC QLQ-C30) på specificerede tidspunkt.

    2.3. Undersøgelsesmål (er) Mål: Korrelative undersøgelser (mikrobiom og transkriptomisk analyse)

    5. forsøgsdesign Dette er et multicenter, ikke-randomiseret open-label, 2-kohort, fase 2-undersøgelse for at evaluere ORR af Pembrolizumab i kombination med enfortumab Vedotin (EV) hos tidligere behandlede deltagere med uopsættelig fase III eller IV-melanom og sygdomsprogression på standardterapi.

    Specifikke procedurer, der skal udføres under undersøgelsen, såvel som deres foreskrevne tidspunkter og tilknyttede besøgsvinduer, er specifikt skitseret i Protcolo.

    Undersøgelsen vil omfatte en screeningsfase, en behandlingsfase og en efterbehandlingsopfølgningsfase. Vurderingerne af screeningsfasen skal udføres inden for 30 dage før randomisering. Potentielle deltagere vil blive screenet for at afgøre, om de opfylder de krævede støtteberettigelseskriterier.

    Evalueringer vil omfatte AE -overvågning, samtidig medicinsk gennemgang, fysisk undersøgelse og oftalmologisk undersøgelse, vitale tegn, blodtryk, EKG, hæmatologi, kemi, urin -målepind og ECOG -præstationsstatus.

    6. Prøvepopulation

    I alt 60 patienter vil blive tilmeldt efter underskrivelsen af ​​det informerede samtykke i to forskellige kohorter:

    - Kohort 1: Patienter, der ikke havde BRAF -mutation V600E og havde sygdomsprogression på immun (IO) terapi.

    -Kohort 2: Patienter med aktivering af BRAF-mutationer skal være kommet videre med IO-terapi og BRAF/MEKI-patienter er mænd/hunner, ≥18 år gamle, med målbar sygdom ifølge RECIST 1,1 og progressiv sygdom/tilbagefald, der er dokumenteret inden for 12 uger fra den sidste dosis af tidligere anti-PD-1/L1. Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ydelsesstatus på 0-1, er kommet sig efter tidligere toksiciteter og med en passende organfunktion. Arkiveringstumorvævsprøve eller nyligt opnået biopsi anmodes om. Patienter med kontraindikationer til at modtage immunterapi, der tidligere blev udsat for enfortumab Vedotin og gravide eller ammende kvinder er udelukket.

    7. Undersøgelsesbehandlinger

    Enfortumab Vedotin administreres på dag 1, 8, 22 og 29 af hver 6-ugers cyklus ved IV-infusion, der er givet over ca. 30 minutter. Pembrolizumab 400 mg administreres som en 30 minutters IV -infusion hver 6. uge.

    Enfortumab Vedotin administreres indtil progression af sygdommen, manglende fordel, død, tilbagetrækning af samtykke eller uacceptabel toksicitet. Behandling med pembrolizumab varer maksimalt 18 cyklusser. Pembrolizumab kan afbrydes tidligere i tilfælde af progression af sygdommen, manglende fordel, død, samtykke tilbagetrækning eller uacceptabel toksicitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: A responsible person Designated by the sponsor, M.D., PhD.
  • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
  • E-mail: investigacio@mfar.net

Studiesteder

  • Spanien
    • A Coruña
      • A Coruña, A Coruña, Spanien, 15006
        • Rekruttering
        • Complexo Hospitalario Universitario de A Coruña
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Rekruttering
        • Institut Catala D'Oncologia - Badalona
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08036
        • Rekruttering
        • Hospital Clinic De Barcelona
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08028
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hospital Universitari Dexeus
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Valle de Hebron
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28034
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28041
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28046
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario La Paz
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Spanien, 30120
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spanien, 41013
        • Rekruttering
        • Hospital Virgen Del Rocio
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46014
        • Rekruttering
        • Hospital General de Valencia
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Zaragoza
      • Zaragoza, Zaragoza, Spanien, 50009
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Ledende efterforsker:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

Deltagerne er kun berettigede til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

  1. Mandlige/kvindelige deltagere, der er mindst 18 år gammel på dagen for underskrivelsen af ​​informeret samtykke med histologisk bekræftet diagnose af uopsættelig eller metastatisk melanom, vil blive indskrevet i denne undersøgelse.
  2. Deltagerne skal have målbar sygdom ved efterforskervurdering i henhold til RECIST V1.1 -deltagere med forudgående definitiv strålebehandling skal have målbar sygdom pr. RECIST V1.1, der er uden for strålingsfeltet eller har vist entydig progression siden afslutningen af ​​strålebehandlingen.

  3. Mandlige deltagere:

    en. En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i tillæg 3 til denne protokol i behandlingsperioden og i 9 måneder efter sidste dosis EV eller 4 måneder efter pembrolizumab, alt efter hvad der sker sidst; og afstå fra at donere sæd i denne periode.

  4. Kvindelige deltagere:

    En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se appendiks 3), ikke amning, og mindst en af ​​følgende forhold gælder:

    1. Ikke en kvinde med fødedygtige potentiale (WOCBP) som defineret i tillæg 3. eller
    2. WOCBP bør forblive i prævention i 12 måneder efter den sidste dosis EV eller 4 måneder efter pembrolizumab, alt, hvad der sker.

  5. Deltagerne skal have modtaget tidligere systemisk terapi for lokalt avanceret eller metastatisk melanom:

    en. Deltagerne skal være kommet videre med behandling med en anti-PD-1/L1 MAB administreret enten som monoterapi eller i kombination med andre kontrolpunktinhibitorer eller andre terapier. PD-1-behandlingsprogression defineres ved at opfylde alle følgende kriterier: i. Har modtaget mindst 2 doser af en godkendt anti-PD-1/L1 MAB.

    • Har demonstreret sygdomsprogression efter anti-PD-1/L1 som defineret af RECIST V1.1.
    • Det oprindelige bevis for PD skal bekræftes ved en anden vurdering ikke mindre end 4 uger fra datoen for den første dokumenterede sygdomsprogression i mangel af hurtig klinisk progression.

    ii. Progressiv sygdom / tilbagefald er blevet dokumenteret inden for 12 uger fra den sidste dosis af anti-PD-1 / L1 MAB. Progressiv sygdom bestemmes ifølge iRecist. Denne bestemmelse foretages af efterforskeren. Når sygdomsprogression er bekræftet, vil den indledende dato for sygdomsprogression dokumentation blive betragtet som datoen for sygdomsprogression.

    b. BRAF -muterede patienter skulle have modtaget BRAF/MEK -hæmmere og PD1/PDL1 -terapi c. Tidligere CTLA4 -terapi er tilladt.

  6. Deltagere, der har AE'er på grund af tidligere anticancerterapier, skal have komme sig til ≤grade 1 eller baseline. Deltagere med endokrine-relaterede AE'er, der er tilstrækkeligt behandlet med hormonerstatning eller deltagere, der har ≤grade 2 neuropati, er berettigede.

    Bemærk: Patienter, der havde kutane bivirkninger Grad 3 eller Superior, er ikke berettigede til undersøgelsen.

  7. Sørg for repræsentativ formalinfikset paraffinindlejret/FFPE-paraffinblok opnået efter sidste behandlingsprogression. Patienter, der ikke har noget arkivtumorvæv efter den sidste behandlingsprogression, skal tilvejebringe en frisk biopsi, hvis proceduren er mulig og sikker for patienten. Ældre arkivtumorprøver er tilladt for patienter uden nyligt arkivvæv (efter sidste behandlingsprogression) og ikke er i stand til at gennemgå en ny tumorbiopsi inden den første dosis af undersøgelsesbehandling .. formalin-fixed, paraffinindlejret (FFPE) vævsblokke foretrækkes frem for slides.
  8. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ydelsesstatus på 0 til 1. Evaluering af ECOG skal udføres inden for 7 dage før den første dosis af studieintervention.
  9. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i følgende tabel (tabel 3). Prøver skal indsamles inden for 10 dage før starten af ​​studieinterventionen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltagerne er udelukket fra undersøgelsen, hvis nogen af ​​følgende kriterier gælder:

    En WOCBP, der har en positiv urin graviditetstest inden for 72 timer før tildeling (se tillæg 3). Hvis urinprøven er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en serum graviditetstest.

  2. Deltagere, der tidligere har modtaget Enfortumab Vedotin eller andre MMAE-baserede ADC'er.
  3. Har modtaget tidligere systemisk anticancerterapi inklusive undersøgelsesagenter inden for 4 uger før den planlagte dato for start af undersøgelsesbehandlingen.

  4. Har modtaget tidligere strålebehandling inden for 2 uger efter start af studieintervention eller strålingsrelaterede toksiciteter, der kræver kortikosteroider.

    Bemærk: To uger eller færre af palliativ strålebehandling til ikke-CNS-sygdom med en 1-ugers udvaskning er tilladt.

  5. Har modtaget en levende vaccine eller levende dæmpet vaccine inden for 30 dage før den første dosis af studieintervention. Administration af dræbte vacciner er tilladt.
  6. Har modtaget en undersøgelsesagent eller har brugt en undersøgelsesenhed inden for 4 uger før studieinterventionsadministration.
  7. Deltagere med ukontrolleret diabetes. Ukontrolleret diabetes defineres som hæmoglobin A1C (HBA1C) ≥8% eller Hba1c 7% til <8% med tilknyttede diabetes symptomer, der ikke ellers er forklaret.
  8. Har en diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidbehandling (ved dosering over 10 mg daglig prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.

  9. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de sidste 2 år.

    Bemærk: Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden eller karcinom in situ, eksklusive karcinom in situ af blæren, der har gennemgået potentielt helbredende terapi er ikke udelukket.

  10. Har kendt aktive CNS -metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Bemærk: Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden bevis for progression i mindst 4 uger ved gentagelse af billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabil og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage inden første dosis af undersøgelsesintervention.
  11. Har alvorlig overfølsomhed (≥klat 3) for pembrolizumab og/eller nogen af ​​dens excipienser. Deltagere med kendt svær (≥ grad 3) overfølsomhed over for enhver enfortumab Vedotin -excipient indeholdt i lægemiddelformuleringen af ​​enfortumab Vedotin (inklusive histidin, trehalose -dihydrat og polysorbat 20).
  12. Deltagere med aktive keratitis eller hornhindesår. Deltagere med overfladisk punkteret keratitis er tilladt, hvis lidelsen behandles tilstrækkeligt efter efterforskerens mening.
  13. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år undtagen erstatningsterapi (f.eks. Thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid)
  14. Deltagere med tilstande, der kræver systemiske doser af kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medikamenter, er udelukket.
  15. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede kortikosteroider eller har nuværende pneumonitis/interstitiel lungesygdom.
  16. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  17. Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.

  18. Samtidig aktiv hepatitis B (defineret som HBsAg-positiv og/eller detekterbar HBV-DNA) og hepatitis C-virus (defineret som anti-HCV AB-positiv og detekterbar HCV RNA) -infektion.

    Bemærk: Hepatitis B- og C -screeningstest er ikke påkrævet, medmindre:

    Kendt historie om HBV og HCV -infektion som pålagt af lokal sundhedsmyndighed

  19. Er ikke tilstrækkeligt genvundet efter større kirurgi eller har løbende kirurgiske komplikationer.
  20. Har en historie eller aktuelle bevis for nogen tilstand, terapi eller laboratorieaf abnormitet eller anden omstændighed, der kan forvirre undersøgelserne af undersøgelsen, forstyrrer deltagerens deltagelse for den fulde varighed af undersøgelsen, således at det ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage i den behandlende efterforsker.
  21. Har kendt psykiatriske lidelser eller stofmisbrugsforstyrrelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i retssagen.
  22. Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller far børn inden for den forventede varighed af prævention.
  23. Har haft en allogen væv/fast organtransplantation.
  24. Historie om klinisk tuberkulose

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohort 1
Patienter, der ikke havde BRAF -mutation V600E og havde sygdomsprogression på immun (IO) terapi.
Medicin: Enfortumab Vedotin
Enfortumab Vedotin 1,25 mg/kg administreres på dage 1,8,22 og 29 af hver 6-ugers cyklus ved IV-infusion givet over ca. 30 minutter.
Medicin: pembrolizumab
Pembrolizumab 400 mg på dag 1 af hver 42-dages cyklus (Q6W)
Eksperimentel: Kohort 2
Patienter med aktivering af BRAF -mutationer, skal have gået videre med IO -terapi og BRAF/MEKI
Medicin: Enfortumab Vedotin
Enfortumab Vedotin 1,25 mg/kg administreres på dage 1,8,22 og 29 af hver 6-ugers cyklus ved IV-infusion givet over ca. 30 minutter.
Medicin: pembrolizumab
Pembrolizumab 400 mg på dag 1 af hver 42-dages cyklus (Q6W)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden, periode, fra påbegyndelse af behandling op til 2 år

Objektiv responsrate (ORR) som vurderet af efterforskeren gennem responsevalueringskriterier i faste tumorer version 1.1 (RECIST 1.1). Dette vil blive betragtet som procentdelen/andelen af ​​patienter med bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som deres samlede bedste respons under hele undersøgelsen.

Estimater af ORR sammen med de tilknyttede 95% nøjagtige binomiale konfidensintervaller vil blive leveret. Den binomiale sandsynlighed for, at det observerede melanom ORR er> 0,15 beregnes. Bedst bekræftet svar opsummeres. Melanomrespons måles ved CT eller MR og vurderes i henhold til RECIST 1.1 af efterforskeren. Hvis der ikke er nogen vurderinger, vil svaret blive taget for at være ubekræftet og en ikke-respons. Ændringer i tumorstørrelse fra baseline beregnes og vises grafisk, hvor det er relevant.
I hele undersøgelsesperioden, periode, fra påbegyndelse af behandling op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden fra påbegyndelse af behandling op til 12 måneder
Generelt overlevelse (OS): Defineret som den tid, der var gået fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil døden af ​​enhver årsag. Patienter, der er levende og fri for begivenheder på datoen for analysen, censureres ved deres sidst kendte kontakt. OS opsummeres ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden og vises grafisk, hvor det er relevant. Tillidintervaller (CIS) for den 25., 50. og 75. percentiler rapporteres. COX -proportionalfaremodellen vil være tilpasset til at beregne fareforholdene på potentielle stratificerede grupper, hvis relevant. OS beregnes som median / gennemsnit (95% CI), og OS-sats for forskellige tidspunkter, der anses for passende på tidspunktet for analysen (dvs.1-årig OS-sats), beregnes også.
I hele undersøgelsesperioden fra påbegyndelse af behandling op til 12 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden fra påbegyndelse af behandling op til 24 måneder
Generelt overlevelse (OS): Defineret som den tid, der var gået fra den første dosis af undersøgelsesbehandlingen indtil døden af ​​enhver årsag. Patienter, der er levende og fri for begivenheder på datoen for analysen, censureres ved deres sidst kendte kontakt. OS opsummeres ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden og vises grafisk, hvor det er relevant. Tillidintervaller (CIS) for den 25., 50. og 75. percentiler rapporteres. COX -proportionalfaremodellen vil være tilpasset til at beregne fareforholdene på potentielle stratificerede grupper, hvis relevant. OS beregnes som median / gennemsnit (95% CI), og OS-sats for forskellige tidspunkter, der anses for passende på tidspunktet for analysen (dvs.1-årig OS-sats), beregnes også.
I hele undersøgelsesperioden fra påbegyndelse af behandling op til 24 måneder
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden fra påbegyndelse af behandling op til 24 måneder
Klinisk fordelrate (CBR): vurderet lokalt af efterforskeren gennem billeddannelsesopfølgning (CT-scanning/MRI) ved hjælp af RECIST 1.1. CBR vil omfatte procentdelen/andelen af ​​patienter med CR, PR eller SD (vedligeholdt> 4 måneder) som deres samlede bedste respons i hele undersøgelsesperioden. CBR vil estimeres af binomial proportioner, der deler antallet af patienter med CR, PR eller SD i mindst 4 måneder for CBR af det samlede antal patienter, der blev undersøgt i befolkningen. Den tilsvarende nøjagtige 2-sidede 95% CI'er vil blive leveret. Ændringer i tumorstørrelse fra baseline beregnes og vises grafisk, hvor det er relevant.
I hele undersøgelsesperioden fra påbegyndelse af behandling op til 24 måneder
Responsens varighed (DOR):
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden fra påbegyndelse af behandling op til 12 måneder
Responsens varighed (DOR): DOR beregnes for patienter, der opnår en CR eller PR. Datoer for progression og censurering for DOR vil blive bestemt som beskrevet for PFS. Kaplan-Meier-metoder vil blive brugt til at estimere fordelingen af ​​DOR. Kvartiler inklusive medianen estimeres ved hjælp af KM -metoden sammen med deres 95% konfidensintervaller.
I hele undersøgelsesperioden fra påbegyndelse af behandling op til 12 måneder
Behandlingsfri overlevelse (TFS)
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden fra påbegyndelse af behandling op til 24 måneder
Behandlingsfri overlevelse (TFS): Defineret som tiden fra slutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen indtil starten af ​​efterfølgende behandling, progression eller død, alt efter hvad der først sker, vil blive bestemt som beskrevet for PFS. Kaplan-Meier-metoder vil blive brugt til at estimere TFS.
I hele undersøgelsesperioden fra påbegyndelse af behandling op til 24 måneder
Behandlingsfrit interval (TFI)
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden fra påbegyndelse af behandling op til 24 måneder
Behandlingsfrit interval (TFI): defineret som tiden fra slutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen indtil starten af ​​efterfølgende behandling; vil blive bestemt som beskrevet for PFS. Kaplan-Meier-metoder vil blive brugt til at estimere TFI.
I hele undersøgelsesperioden fra påbegyndelse af behandling op til 24 måneder
Bivirkninger (AES) Sikkerhedsmål
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden fra inkluderingen af ​​den første patient op til 24 måneder
Antal deltagere med bivirkninger (AES)
I hele undersøgelsesperioden fra inkluderingen af ​​den første patient op til 24 måneder
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden fra inkluderingen af ​​den første patient op til 24 måneder
Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger med alvorlighed bestemt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology -kriterier for bivirkninger, version 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
I hele undersøgelsesperioden fra inkluderingen af ​​den første patient op til 24 måneder
Afbryd undersøgelsesbehandling på grund af bivirkninger (AES)
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden fra inkluderingen af ​​den første patient op til 24 måneder
Antal deltagere, der afbryder undersøgelsesbehandling på grund af bivirkninger (AES)
I hele undersøgelsesperioden fra inkluderingen af ​​den første patient op til 24 måneder
Progression-fri overlevelse (PFS) 6 måneder
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden fra påbegyndelse af behandling op til 6 måneder

Progression-fri overlevelse (PFS) defineret som tiden fra starten af ​​behandlingen til sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der først sker. PFS vil estimeres ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Patienter, der er levende og fri for begivenheder på datoen for analysen, censureres ved deres sidst kendte tumorvurdering. Patienter, der starter en ny behandlingslinje uden begivenhed, censureres på datoen for den første dosis af den efterfølgende anticancerbehandling. PFS vises grafisk, hvor det er relevant.

PFS vurderes af median / middelværdien (95% CI) og for forskellige tidspunkter:

Andel af patienter uden progression i slutningen af ​​opfølgningen. Andel af patienter ved 6 måneder, 12 måneder og som anses for passende på tidspunktet for analysen.

Tillidintervaller (CIS) for den 25., 50. og 75. percentiler rapporteres. COX -proportionalfaremodellen vil være tilpasset til at beregne fareforholdene på potentielle stratificerede grupper, hvis relevant.
I hele undersøgelsesperioden fra påbegyndelse af behandling op til 6 måneder
Progression-fri overlevelse (PFS) 12 måneder
Tidsramme: I hele undersøgelsesperioden fra påbegyndelse af behandling op til 12 måneder

Progression-fri overlevelse (PFS) defineret som tiden fra starten af ​​behandlingen til sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der først sker. PFS vil estimeres ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Patienter, der er levende og fri for begivenheder på datoen for analysen, censureres ved deres sidst kendte tumorvurdering. Patienter, der starter en ny behandlingslinje uden begivenhed, censureres på datoen for den første dosis af den efterfølgende anticancerbehandling. PFS vises grafisk, hvor det er relevant. PFS vil blive vurderet af median / middelværdien (95% CI) og for forskellige tidspunkter: andel af patienter uden progression i slutningen af ​​opfølgningen. Andel af patienter ved 6 måneder, 12 måneder og som anses for passende på tidspunktet for analysen.

Tillidintervaller (CIS) for den 25., 50. og 75. percentiler rapporteres. COX -proportionalfaremodellen vil være tilpasset til at beregne fareforholdene på potentielle stratificerede grupper, hvis relevant.
I hele undersøgelsesperioden fra påbegyndelse af behandling op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Astellas Pharma Inc

Efterforskere

  • Studieleder: Guillermo de Velasco, M.D., Ph.D., Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Studieleder: Ainara Soria, M.D., Ph.D., Hospital Universitario Ramon y Cajal

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. juni 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. marts 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. april 2025

Først opslået (Faktiske)

2. april 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

18. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GEM 2303
  • 2024-514163-26-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med Enfortumab Vedotin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner