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Plug-in: pembrolizumab combinato con vedotina enfortumab per pazienti con melanoma avanzato (PlugIN)

16 settembre 2025 aggiornato da: Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma

Uno studio di fase II, open etichetta, multicentrico e non randomizzato sull'efficacia e sulla sicurezza del vetodina di evoro in combinazione con melanoma avanzato precedentemente trattato con pembrolizumab

Mancano strategie per i pazienti che progrediscono dopo aver risposto a PD-1/L-1 nel melanoma. L'elevata espressione di nectin4 nella pelle e nei melanomi può fungere da nuovo bersaglio nei melanomi avanzati. La combinazione di enfortumab/vadotina (EV) e pembrolizumab ha mostrato un effetto sinergico in vari tumori solidi. Enfortumab Vedotin e Pembrolizumab possono avere un duplice effetto sugli esiti clinici.

Il plugin è un studio multicentrico, non randomizzato aperto, 2 cohort, di fase 2 per valutare l'ORR di pembrolizumab in combinazione con vfortumab vedotina (EV) in partecipanti precedentemente trattati con melanoma in stadio III o IV non resecabile e progressione della malattia sulla terapia standard.

L'obiettivo primario è valutare l'efficacia di enfortumab/vadotina e pembrolizumablus pembrolizumab nel melanoma avanzato.

Ipotesi: 1) alta espressione di nectin4 nella pelle e nei melanomi può servire da nuovo bersaglio nei melanomi avanzati; 2) EV+Pembrolizumab ha mostrato un effetto sinergico in vari tumori solidi; 3) Mancano strategie per i pazienti che rispondono ai MAB PD1 nel melanoma.

Endpoint primario: tasso di risposta obiettivo (ORR) valutato dall'investigatore secondo RECIST 1.1

Un totale di 60 pazienti saranno arruolati in questo studio per valutare l'efficacia e i risultati in due diverse coorti:

Coorte 1: pazienti che non avevano la mutazione BRAF V600E e avevano progressione della malattia sulla terapia immunitaria (IO).

Coorte 2, i pazienti con mutazioni BRAF attivanti, devono essere progrediti sulla terapia IO e BRAF/MEKI

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  1. Razionale

    Mancano strategie per i pazienti che progrediscono dopo aver risposto a PD-1/L-1 nel melanoma. L'elevata espressione di nectin4 nella pelle e nei melanomi può fungere da nuovo bersaglio nei melanomi avanzati. La combinazione di vedotina e pembrolizumab ha mostrato un effetto sinergico in vari tumori solidi. Enfortumab Vedotin e Pembrolizumab possono avere un duplice effetto sugli esiti clinici:

    a) La vedotina di enfortumab potrebbe indurre una risposta tumorale basata su una dose elevata del disluttore del microtubulo nelle cellule tumorali.

    b) La vedotina di enfortumab potrebbe migliorare l'immunità antitumorale e prolungare il beneficio della terapia continua PD1.

  2. Obiettivo (S), ipotesi (ES) ed endpoint (S)

2.1 Obiettivo primario (S), ipotesi (ES) ed endpoint (S) Obiettivo: questo studio valuterà l'efficacia di EV più pembrolizumab nel melanoma avanzato.

Ipotesi: 1) alta espressione di nectin4 nella pelle e nei melanomi può servire da nuovo bersaglio nei melanomi avanzati; 2) EV+Pembrolizumab ha mostrato un effetto sinergico in vari tumori solidi; 3) Mancano strategie per i pazienti che rispondono ai MAB PD1 nel melanoma.

La combinazione di EV+Pembrolizumab può avere un duplice effetto sui risultati:

  1. EV potrebbe indurre una risposta tumorale basata su una dose elevata del disluttore del microtubulo nelle cellule tumorali.

  2. EV potrebbe migliorare l'immunità antitumorale e prolungare il beneficio della terapia continua PD1.

    Endpoint primario:

    - Tasso di risposta obiettivo (ORR) valutato dal ricercatore attraverso i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1). Questo sarà considerato come la percentuale/proporzione di pazienti con risposta completa confermata (CR) o risposta parziale (PR) come migliore risposta complessiva durante lo studio.

    2.2 Obiettivo secondario (S), ipotesi (ES) ed endpoint (S)

    Obiettivo: valutare l'efficacia, la sicurezza e gli esiti segnalati dal paziente di EV+pembrolizumab in melanoma avanzato precedentemente trattato

    Endpoint secondario:

    • Sopravvivenza libera da progressione (PFS) come valutato da RECIST 1.1. La PFS è definita come il tempo dalla prima dose di trattamento dello studio alla data della prima documentazione della malattia progressiva (PD) o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima.
    • La sopravvivenza globale (OS), definita come il tempo dalla prima dose di trattamento dello studio alla data di morte per qualsiasi causa.
    • Il tasso di benefici clinici (CBR), definito come proporzione di pazienti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), secondo la definizione ORR per lo studio, o ha mantenuto la malattia stabile (DS) come migliore risposta migliore, valutata mediante follow-up di imaging (scansione TC/risonanza magnetica) e criteri RECIST V1.1. La malattia stabile dovrebbe essere mantenuta per almeno 4 mesi da considerare come un evento CBR.
    • Durata della risposta (DOR) valutata da Recist 1.1. DOR è considerato una misura accettabile di beneficio clinico se considerato con ORR.
    • Sopravvivenza libera da trattamento (TFS), definita come il tempo dalla fine del trattamento dello studio fino all'inizio del trattamento, della progressione o della morte successivi, a seconda di quale si verifichi prima.
    • Intervallo privo di trattamento (TFI), definito come il tempo dal trattamento dello studio finale fino all'inizio del trattamento successivo.

    L'obiettivo di sicurezza per questo studio è valutare la sicurezza di EV più pembrolizumab sulla base dei seguenti endpoint:

    - Numero di partecipanti con eventi avversi (AES) Incidenza oggettiva di sicurezza e gravità degli eventi avversi, con gravità determinata secondo i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per eventi avversi, versione 5.0 (NCI CTCAE V5.0)

    • Numero di partecipanti che interrompono il trattamento dello studio a causa di eventi avversi (AES)
    • Cambiamenti medi rispetto al basale nel punteggio della qualità della vita (HRQOL) correlata alla salute, valutato attraverso l'uso della sottoscala globale di salute globale (GHS)/HRQOL dell'organizzazione europea per la ricerca e il trattamento della qualità del cancro del Lifecore 30 (EORTC QLQ-C30) a punti temporali specifici.

    2.3. Obiettivo esplorativo (i) Obiettivo: studi correlativi (microbioma e analisi trascrittomica)

    5. Progettazione di prova Questo è un studio multicentrico, non randomizzato aperto, 2 cohort, di fase 2 per valutare l'ORR di pembrolizumab in combinazione con la vedotina di enfortumab (EV) in partecipanti precedentemente trattati con stadio III non resectabili e melanoma IV e progressione della malattia sulla terapia standard.

    Le procedure specifiche da eseguire durante lo studio, nonché i tempi prescritti e le finestre di visita associate, sono specificamente delineate nel Protcolo.

    Lo studio includerà una fase di screening, una fase di trattamento e una fase di follow-up post-trattamento. Le valutazioni della fase di screening devono essere eseguite entro 30 giorni prima della randomizzazione. I potenziali partecipanti saranno sottoposti a screening per determinare se soddisfano i criteri di ammissibilità richiesti.

    Le valutazioni includeranno il monitoraggio AE, la revisione concomitante dei farmaci, l'esame fisico e l'esame oftalmologico, i segni vitali, la pressione arteriosa, l'ECG, l'ematologia, la chimica, l'ascatto delle urine e lo stato delle prestazioni ECOG.

    6. Popolazione di prova

    Un totale di 60 pazienti verrà arruolato dopo aver firmato il consenso informato in due diverse coorti:

    - Coorte 1: pazienti che non avevano la mutazione BRAF V600E e avevano progressione della malattia sulla terapia immunitaria (IO).

    -Cohort 2: i pazienti con mutazioni BRAF attivanti devono essere progrediti sulla terapia IO e i pazienti BRAF/Meki sono maschi/femmine, ≥18 anni, con una malattia misurabile secondo RECIST 1.1 e malattia progressiva/recidiva documentate entro 12 settimane dall'ultima dose di precedenti antI-PD-1/L1. I pazienti devono avere lo stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0-1, si sono ripresi da precedenti tossicità e con un'adeguata funzione di organi. È richiesto un campione di tessuto tumorale archivistico o una biopsia appena ottenuta. I pazienti con controindicazioni per ricevere immunoterapia, esposti in precedenza a vedotina e donne in gravidanza o allattamento sono esclusi.

    7. TRATTAMENTI DI STUDIO

    La vedotina enfortumab verrà somministrata nei giorni 1, 8, 22 e 29 di ogni ciclo di 6 settimane mediante infusione endovenosa somministrata per circa 30 minuti. Pembrolizumab 400 mg verrà somministrato come infusione IV di 30 minuti ogni 6 settimane.

    La vedotina enfortumab sarà somministrata fino a quando la progressione della malattia, la mancanza di beneficio, la morte, il ritiro del consenso o la tossicità inaccettabile. Il trattamento con pembrolizumab durerà un massimo di 18 cicli. Pembrolizumab può essere sospeso in precedenza in caso di progressione della malattia, mancanza di beneficio, morte, ritiro del consenso o tossicità inaccettabile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: A responsible person Designated by the sponsor, M.D., PhD.
  • Numero di telefono: +34 93 434 44 12
  • Email: investigacio@mfar.net

Luoghi di studio

  • Spagna
    • A Coruña
      • A Coruña, A Coruña, Spagna, 15006
        • Reclutamento
        • Complexo Hospitalario Universitario de A Coruña
        • Investigatore principale:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Contatto:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numero di telefono: +34 93 434 44 12
          • Email: investigacion@mfar.net
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
        • Reclutamento
        • Institut Catala D'Oncologia - Badalona
        • Investigatore principale:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Contatto:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numero di telefono: +34 93 434 44 12
          • Email: investigacion@mfar.net
      • Barcelona, Barcelona, Spagna, 08036
        • Reclutamento
        • Hospital Clinic De Barcelona
        • Investigatore principale:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Contatto:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numero di telefono: +34 93 434 44 12
          • Email: investigacion@mfar.net
      • Barcelona, Barcelona, Spagna, 08028
        • Non ancora reclutamento
        • Hospital Universitari Dexeus
        • Investigatore principale:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Contatto:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numero di telefono: +34 93 434 44 12
          • Email: investigacion@mfar.net
      • Barcelona, Barcelona, Spagna, 08035
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Valle de Hebron
        • Investigatore principale:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Contatto:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numero di telefono: +34 93 434 44 12
          • Email: investigacion@mfar.net
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spagna, 39008
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
        • Investigatore principale:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Contatto:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numero di telefono: +34 93 434 44 12
          • Email: investigacion@mfar.net
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spagna, 28034
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Investigatore principale:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Contatto:
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          • Numero di telefono: +34 93 434 44 12
          • Email: investigacion@mfar.net
      • Madrid, Madrid, Spagna, 28041
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Investigatore principale:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Contatto:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numero di telefono: +34 93 434 44 12
          • Email: investigacion@mfar.net
      • Madrid, Madrid, Spagna, 28046
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario La Paz
        • Investigatore principale:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Contatto:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numero di telefono: +34 93 434 44 12
          • Email: investigacion@mfar.net
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Spagna, 30120
        • Reclutamento
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Investigatore principale:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Contatto:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numero di telefono: +34 93 434 44 12
          • Email: investigacion@mfar.net
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spagna, 41013
        • Reclutamento
        • Hospital Virgen del Rocío
        • Investigatore principale:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Contatto:
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spagna, 46014
        • Reclutamento
        • Hospital General de Valencia
        • Investigatore principale:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Contatto:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numero di telefono: +34 93 434 44 12
          • Email: investigacion@mfar.net
    • Zaragoza
      • Zaragoza, Zaragoza, Spagna, 50009
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Investigatore principale:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Contatto:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Numero di telefono: +34 93 434 44 12
          • Email: investigacion@mfar.net

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

  1. I partecipanti maschi/femmine che hanno almeno 18 anni nel giorno della firma del consenso informato con una diagnosi istologicamente confermata di melanoma non resecabile o metastatico saranno iscritti a questo studio.
  2. I partecipanti devono avere una malattia misurabile mediante una valutazione degli investigatori secondo RECIST V1.1 I partecipanti con precedente radioterapia definitiva devono avere una malattia misurabile per RECIST v1.1 che si trova al di fuori del campo di radiazioni o ha dimostrato una progressione inequivocabile dal completamento della terapia di radiodiocie.

  3. Partecipanti maschi:

    UN. Un partecipante maschio deve accettare di utilizzare una contraccezione come dettagliato nell'appendice 3 di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per 9 mesi dopo l'ultima dose di EV o 4 mesi dopo Pembrolizumab, a seconda di quale evento si verifica per ultimo; e astenersi dal donare lo sperma durante questo periodo.

  4. Partecipanti femminili:

    Una partecipante femminile è idonea a partecipare se non è incinta (vedi Appendice 3), non allattamento al seno e almeno una delle seguenti condizioni:

    1. Non una donna di potenziale di gravidanza (WOCBP) come definita nell'Appendice 3.
    2. Il WOCBP dovrebbe rimanere in contraccezione per 12 mesi dopo l'ultima dose di EV o 4 mesi dopo il pembrolizumab, a seconda di quale evento si verifichi per ultimo.

  5. I partecipanti devono aver ricevuto una terapia sistemica precedente per melanoma localmente avanzato o metastatico:

    UN. I partecipanti devono aver progredito al trattamento con un MAB anti-PD-1/L1 somministrato come monoterapia o in combinazione con altri inibitori del checkpoint o altre terapie. La progressione del trattamento PD-1 è definita soddisfacendo tutti i seguenti criteri: i. Ha ricevuto almeno 2 dosi di un MAB anti-PD-1/L1 approvato.

    • Ha dimostrato la progressione della malattia dopo anti-PD-1/L1 come definito da RECIST V1.1.
    • L'evidenza iniziale del PD deve essere confermata da una seconda valutazione non meno di 4 settimane dalla data della prima progressione della malattia documentata, in assenza di una rapida progressione clinica.

    ii. La malattia / recidiva progressiva è stata documentata entro 12 settimane dall'ultima dose di mAb anti-PD-1 / L1. La malattia progressiva è determinata secondo l'Irecist. Questa determinazione è fatta dall'investigatore. Una volta confermata la progressione della malattia, la data iniziale della documentazione di progressione della malattia sarà considerata la data di progressione della malattia.

    B. I pazienti mutati BRAF dovrebbero aver ricevuto inibitori BRAF/MEK e terapia PD1/PDL1 C. È consentita una terapia CTLA4 precedente.

  6. I partecipanti che hanno eventi avversi a causa di precedenti terapie antitumorali devono essersi recuperati a ≤grade 1 o basale. I partecipanti con eventi avversi correlati endocrini che sono adeguatamente trattati con sostituzione ormonale o partecipanti che hanno una neuropatia ≤grade 2 sono ammissibili.

    Nota: i pazienti con eventi avversi cutanei di grado 3 o superiori non sono ammissibili allo studio.

  7. Fornire un blocco di paraffina per paraffina/FFPE fissata a forma di formalina rappresentativa dopo l'ultima progressione del trattamento. I pazienti che non hanno tessuto tumorale d'archivio dopo l'ultima progressione del trattamento dovranno fornire una nuova biopsia, se la procedura è fattibile e sicura per il paziente. Sono ammessi campioni di tumore archivistici più vecchi per pazienti senza recente tessuto d'archivio (dopo ultima progressione del trattamento) e non in grado di subire una nuova biopsia tumorale prima della prima dose di trattamento dello studio. I blocchi di tessuto incorporati (FFPE) fissati dalla formalina sono preferiti ai scivoli.
  8. Avere uno stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) da 0 a 1. La valutazione di ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della prima dose di intervento di studio.
  9. Hanno una funzione di organi adeguati come definito nella tabella seguente (Tabella 3). I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio dell'intervento dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

    Un WOCBP che ha un test di gravidanza delle urine positivo entro 72 ore prima dell'allocazione (vedi Appendice 3). Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà necessario un test di gravidanza sierico.

  2. Partecipanti che hanno precedentemente ricevuto ENFORMAB VEDOTIN o altri ADC a base di MMAE.
  3. Ha ricevuto una precedente terapia anti-cancro sistemica, inclusi agenti investigativi entro 4 settimane prima della data programmata di avviare il trattamento dello studio.

  4. Ha ricevuto la radioterapia precedente entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento di studio o delle tossicità correlate alle radiazioni che richiedono corticosteroidi.

    Nota: due settimane o meno della radioterapia palliativa per la malattia non CNS, con un lavaggio di 1 settimana, è consentito.

  5. Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino livellato dal vivo entro 30 giorni prima della prima dose di intervento di studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi.
  6. Ha ricevuto un agente investigativo o ha utilizzato un dispositivo investigativo entro 4 settimane prima della somministrazione di interventi di studio.
  7. Partecipanti con diabete non controllato. Il diabete non controllato è definito come emoglobina A1C (HbA1C) ≥8% o HbA1c dal 7% a <8% con i sintomi del diabete associati che non sono altrimenti spiegati.
  8. Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo terapia cronica di steroidi sistemici (in dosaggio superiore a 10 mg al giorno dell'equivalente di prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose di farmaco dello studio.

  9. Una malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni.

    Nota: i partecipanti con carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ, escluso il carcinoma in situ della vescica, che hanno subito una terapia potenzialmente curativa.

  10. Ha noto metastasi del SNC attive e/o meningite carcinomatosa. Nota: i partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, ovvero senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto dovrebbe essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabile e senza requisiti di trattamento steroideo per almeno 14 giorni prima della prima dose di intervento dello studio.
  11. Ha una grave ipersensibilità (≥grade 3) a pembrolizumab e/o uno qualsiasi dei suoi eccipienti. Partecipanti con ipersensibilità grave (≥ grado 3) noto a qualsiasi eccipiente di vedotina di enfortumab contenuto nella formulazione del farmaco di enfortumab vedotina (inclusi istidina, trealosio diidrato e polisorbato 20).
  12. Partecipanti con cheratite attiva o ulcerazioni corneali. I partecipanti con cheratite punteggiata superficiale sono consentiti se il disturbo viene adeguatamente trattato nell'opinione dell'investigatore.
  13. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni tranne la terapia sostitutiva (ad es. Tiroxina, insulina o corticosteroide fisiologico)
  14. I partecipanti con condizioni che richiedono dosi sistemiche di corticosteroidi (> 10 mg/giorno di prednisone o equivalenti) o altri farmaci immunosoppressivi sono esclusi.
  15. Ha una storia di pneumonite (non infettiva)/malattia polmonare interstiziale che richiedeva corticosteroidi o ha l'attuale polmonite/malattia polmonare interstiziale.
  16. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
  17. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

  18. L'epatite B simultanea B (definita come DNA HBV positivo e/o rilevabile HBV) e virus dell'epatite C (definito come infezione da HCV RNA AB positiva e rilevabile anti-HCV.

    Nota: i test di screening dell'epatite B e C non sono richiesti a meno che:

    Storia conosciuta di infezione da HBV e HCV come obbligatoria dall'autorità sanitaria locale

  19. Non si è adeguatamente recuperato da grandi interventi chirurgici o ha complicazioni chirurgiche in corso.
  20. Ha una storia o una prova attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio o altre circostanze che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferiscono con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, in modo tale che non sia nel miglior interesse del partecipante a partecipare, secondo l'opinione dello investigatore del trattamento.
  21. Ha noto disturbi psichiatrici o di abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
  22. È incinta o l'allattamento al seno o si aspetta di concepire o fare padroni di casa entro la durata prevista del periodo di contraccezione.
  23. Ha avuto un trapianto di tessuto alogenico/organo solido.
  24. Storia della tubercolosi clinica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
pazienti che non avevano la mutazione BRAF V600E e avevano progressione della malattia sulla terapia immunitaria (IO).
Droga: enfortumab vedotin
Enfortumab Vedotin 1,25 mg/kg deve essere somministrato nei giorni 1,8,22 e 29 di ogni ciclo di 6 settimane mediante infusione endovenosa somministrata per circa 30 minuti.
Droga: pembrolizumab
Pembrolizumab 400 mg il giorno 1 di ogni ciclo di 42 giorni (Q6W)
Sperimentale: Coorte 2
I pazienti con mutazioni BRAF attivanti, devono essere progrediti su IO Therapy e BRAF/MEKI
Droga: enfortumab vedotin
Enfortumab Vedotin 1,25 mg/kg deve essere somministrato nei giorni 1,8,22 e 29 di ogni ciclo di 6 settimane mediante infusione endovenosa somministrata per circa 30 minuti.
Droga: pembrolizumab
Pembrolizumab 400 mg il giorno 1 di ogni ciclo di 42 giorni (Q6W)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettivo (ORR)
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, periodo, dall'inizio del trattamento fino a 2 anni

Tasso di risposta obiettivo (ORR) valutato dal ricercatore attraverso i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1). Questo sarà considerato come la percentuale/proporzione di pazienti con risposta completa confermata (CR) o risposta parziale (PR) come migliore risposta complessiva durante lo studio.

Verranno fornite stime dell'ORR insieme agli intervalli di confidenza binomiale esatta associati al 95%. Verrà calcolata la probabilità binomiale che il melanoma osservato sia> 0,15. La risposta migliore confermata sarà riassunta. La risposta del melanoma sarà misurata mediante TC o MRI e valutata secondo Recist 1.1 dal ricercatore. Se non ci sono valutazioni, la risposta sarà considerata non confermata e una non risposta. Le variazioni della dimensione del tumore dal basale verranno calcolate e visualizzate graficamente, se del caso.
Durante tutto il periodo di studio, periodo, dall'inizio del trattamento fino a 2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, dall'inizio del trattamento fino a 12 mesi
Sopravvivenza globale (OS): definito come il tempo trascorso dalla prima dose di trattamento dello studio fino alla morte per qualsiasi causa. I pazienti vivi e privi di eventi alla data dell'analisi saranno censurati al loro ultimo contatto noto. Il sistema operativo verrà riassunto utilizzando il metodo Kaplan-Meier e visualizzato graficamente se del caso. Verranno segnalati intervalli di confidenza (CIS) per il 25 °, 50 ° e 75 ° percentile. Il modello di pericoli proporzionali di Cox sarà montato per calcolare i rapporti di rischio su potenziali gruppi stratificati, se applicabile. Il sistema operativo verrà calcolato come mediana / media (IC 95%) e tasso OS per diversi punti di tempo ritenuti appropriati al momento dell'analisi (ovvero un tasso di OS 1 anno).
Durante tutto il periodo di studio, dall'inizio del trattamento fino a 12 mesi
Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, dall'inizio del trattamento fino a 24 mesi
Sopravvivenza globale (OS): definito come il tempo trascorso dalla prima dose di trattamento dello studio fino alla morte per qualsiasi causa. I pazienti vivi e privi di eventi alla data dell'analisi saranno censurati al loro ultimo contatto noto. Il sistema operativo verrà riassunto utilizzando il metodo Kaplan-Meier e visualizzato graficamente se del caso. Verranno segnalati intervalli di confidenza (CIS) per il 25 °, 50 ° e 75 ° percentile. Il modello di pericoli proporzionali di Cox sarà montato per calcolare i rapporti di rischio su potenziali gruppi stratificati, se applicabile. Il sistema operativo verrà calcolato come mediana / media (IC 95%) e tasso OS per diversi punti di tempo ritenuti appropriati al momento dell'analisi (ovvero un tasso di OS 1 anno).
Durante tutto il periodo di studio, dall'inizio del trattamento fino a 24 mesi
Tasso di benefici clinici (CBR)
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, dall'inizio del trattamento fino a 24 mesi
Tasso di benefici clinici (CBR): valutato a livello locale dall'investigatore attraverso il follow-up di imaging (CT Scan/MRI) usando RECIST 1.1. CBR includerà la percentuale/proporzione di pazienti con CR, PR o SD (mantenuto> 4 mesi) come migliore risposta durante il periodo di studio. Il CBR sarà stimato per proporzione binomiale, dividendo il numero di pazienti con CR, PR o SD per almeno 4 mesi per CBR per il numero totale di pazienti studiati nella popolazione. Verranno forniti i corrispondenti IC 95% esatti al 95%. Le variazioni della dimensione del tumore dal basale verranno calcolate e visualizzate graficamente, se del caso.
Durante tutto il periodo di studio, dall'inizio del trattamento fino a 24 mesi
Durata della risposta (Dor):
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, dall'inizio del trattamento fino a 12 mesi
Durata della risposta (DOR): il DOR sarà calcolato per i pazienti che raggiungono un CR o PR. Le date di progressione e censura per DOR saranno determinate come descritto per PFS. I metodi Kaplan-Meier verranno utilizzati per stimare la distribuzione di DOR. Quartili, incluso la mediana, saranno stimati con il metodo KM insieme ai loro intervalli di confidenza al 95%.
Durante tutto il periodo di studio, dall'inizio del trattamento fino a 12 mesi
Sopravvivenza libera dal trattamento (TFS)
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, dall'inizio del trattamento fino a 24 mesi
Sopravvivenza libera da trattamento (TFS): definito come il tempo dalla fine del trattamento dello studio fino all'inizio del trattamento, della progressione o della morte successivi, a seconda di quale si verifichi prima, sarà determinato come descritto per PFS. I metodi Kaplan-Meier verranno utilizzati per stimare i TF.
Durante tutto il periodo di studio, dall'inizio del trattamento fino a 24 mesi
Intervallo privo di trattamento (TFI)
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, dall'inizio del trattamento fino a 24 mesi
Intervallo privo di trattamento (TFI): definito come il tempo dalla fine del trattamento dello studio fino all'inizio del trattamento successivo; sarà determinato come descritto per PFS. I metodi Kaplan-Meier verranno utilizzati per stimare il TFI.
Durante tutto il periodo di studio, dall'inizio del trattamento fino a 24 mesi
Obiettivo di sicurezza eventi avversi (AES)
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, dall'inclusione del primo paziente fino a 24 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi (AES)
Durante tutto il periodo di studio, dall'inclusione del primo paziente fino a 24 mesi
Incidenza e gravità degli eventi avversi
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, dall'inclusione del primo paziente fino a 24 mesi
Incidenza e gravità degli eventi avversi, con gravità determinata secondo i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per eventi avversi, versione 5.0 (NCI CTCAE V5.0)
Durante tutto il periodo di studio, dall'inclusione del primo paziente fino a 24 mesi
Interrompere il trattamento dello studio a causa di eventi avversi (eventi avversi)
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, dall'inclusione del primo paziente fino a 24 mesi
Numero di partecipanti che interrompono il trattamento dello studio a causa di eventi avversi (AES)
Durante tutto il periodo di studio, dall'inclusione del primo paziente fino a 24 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) 6 mesi
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, dall'inizio del trattamento fino a 6 mesi

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla progressione della malattia o alla morte da qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima. Il PFS sarà stimato con il metodo Kaplan-Meier. I pazienti vivi e privi di eventi alla data dell'analisi saranno censurati nella loro ultima valutazione del tumore noto. I pazienti che iniziano una nuova linea di trattamento senza eventi saranno censurati alla data della prima dose del successivo trattamento antitumorale. PFS verrà visualizzato graficamente se del caso.

PFS sarà valutato dalla mediana / media (IC al 95%) e per diversi timepoint:

Proporzione di pazienti senza progressione alla fine del follow-up. Proporzione di pazienti a 6 mesi, 12 mesi e come considerato opportuno al momento dell'analisi.

Verranno segnalati intervalli di confidenza (CIS) per il 25 °, 50 ° e 75 ° percentile. Il modello di pericoli proporzionali di Cox sarà montato per calcolare i rapporti di rischio su potenziali gruppi stratificati, se applicabile.
Durante tutto il periodo di studio, dall'inizio del trattamento fino a 6 mesi
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) 12 mesi
Lasso di tempo: Durante tutto il periodo di studio, dall'inizio del trattamento fino a 12 mesi

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) definita come il tempo dall'inizio del trattamento alla progressione o alla morte della malattia da qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima. Il PFS sarà stimato con il metodo Kaplan-Meier. I pazienti vivi e privi di eventi alla data dell'analisi saranno censurati nella loro ultima valutazione del tumore noto. I pazienti che iniziano una nuova linea di trattamento senza eventi saranno censurati alla data della prima dose del successivo trattamento antitumorale. PFS verrà visualizzato graficamente se del caso. La PFS sarà valutata dalla mediana / media (IC al 95%) e per diversi punti di tempo: proporzione di pazienti senza progressione alla fine del follow-up. Proporzione di pazienti a 6 mesi, 12 mesi e come considerato opportuno al momento dell'analisi.

Verranno segnalati intervalli di confidenza (CIS) per il 25 °, 50 ° e 75 ° percentile. Il modello di pericoli proporzionali di Cox sarà montato per calcolare i rapporti di rischio su potenziali gruppi stratificati, se applicabile.
Durante tutto il periodo di studio, dall'inizio del trattamento fino a 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC
Astellas Pharma Inc

Investigatori

  • Direttore dello studio: Guillermo de Velasco, M.D., Ph.D., Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Direttore dello studio: Ainara Soria, M.D., Ph.D., Hospital Universitario Ramon y Cajal

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 giugno 2025

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 marzo 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 aprile 2025

Primo Inserito (Effettivo)

2 aprile 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

18 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GEM 2303
  • 2024-514163-26-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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