Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Plug-in: Pembrolizumab v kombinaci s enfortumab vedotin pro pokročilé melanomové pacienty (PlugIN)

16. září 2025 aktualizováno: Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma

Fáze II, otevřená, multicentrická, ne-randomizovaná studie účinnosti a bezpečnosti enfortumab vetodinu v kombinaci s pembrolizumabem dříve léčeným pokročilým melanomem

Pro pacienty, kteří postupují po reagu na PD-1/L-1 v melanomu, chybí strategie. Vysoká exprese nectin4 v kůži a melanomech může sloužit jako nový cíl v pokročilých melanomech. Kombinace enfortab/vedotinu (EV) a pembrolizumabu prokázala synergický účinek u různých pevných nádorů. Enfortumab Vedotin a Pembrolizumab mohou mít dvojí účinek na klinické výsledky.

Plugin je multicentrická, ne-radomizovaná otevřená, 2-cohort, fáze 2, která vyhodnotí ORR pembrolizumabu v kombinaci s enfortumab vedotinem (EV) u dříve ošetřených účastníků s neresekovatelným stadiem III nebo IV melanomem a progresi onemocnění při standardní terapii.

Primárním cílem je vyhodnotit účinnost enfortumab/Vedotin a Pembrolizumabplus pembrolizumab u pokročilého melanomu.

Hypotéza: 1) Vysoká exprese nectin4 v kůži a melanomech může sloužit jako nový cíl v pokročilých melanomech; 2) EV+Pembrolizumab prokázal synergický účinek u různých solidních nádorů; 3) Pro pacienty, kteří reagují na PD1-MAB v melanomu, chybí strategie.

Primární koncový bod: Míra objektivní odezvy (ORR), jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem podle RECIST 1.1

Do této studie bude zapsáno celkem 60 pacientů, aby se vyhodnotila účinnost a výsledky ve dvou různých kohortách:

Kohorta 1: Pacienti, kteří neměli mutaci BRAF V600E a měli progresi onemocnění na imunitní terapii (IO).

Kohorta 2, pacienti s aktivací mutací BRAF, museli postupovat na terapii IO a BRAF/MEKI

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  1. Odůvodnění

    Pro pacienty, kteří postupují po reagu na PD-1/L-1 v melanomu, chybí strategie. Vysoká exprese nectin4 v kůži a melanomech může sloužit jako nový cíl v pokročilých melanomech. Kombinace enfortumab vedotinu a pembrolizumabu prokázala synergický účinek u různých pevných nádorů. Enfortumab Vedotin a Pembrolizumab mohou mít dvojí účinek na klinické výsledky:

    A) Enfortumab vedotin by mohl vyvolat nádorovou odpověď založenou na vysoké dávce mikrotubulového narušení v nádorových buňkách.

    b) Enfortumab Vedotin by mohl zvýšit protinádorovou imunitu a prodloužit přínos kontinuální terapie PD1.

  2. Cíl (y), hypotéza (ES) a koncové body)

2.1 Primární cíl, hypotéza (ES) a cíl koncového bodu): Tato studie vyhodnotí účinnost EV plus pembrolizumab u pokročilého melanomu.

Hypotéza: 1) Vysoká exprese nectin4 v kůži a melanomech může sloužit jako nový cíl v pokročilých melanomech; 2) EV+Pembrolizumab prokázal synergický účinek u různých solidních nádorů; 3) Pro pacienty, kteří reagují na PD1-MAB v melanomu, chybí strategie.

Kombinace EV+pembrolizumabu může mít dvojí účinek na výsledky:

  1. EV by mohla vyvolat nádorovou odpověď na základě vysoké dávky mikrotubulového narušení v nádorových buňkách.

  2. EV by mohla zvýšit protinádorovou imunitu a prodloužit přínos kontinuální terapie PD1.

    Primární koncový bod:

    - Míra objektivní odezvy (ORR), jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem prostřednictvím kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1). To bude považováno za procento/podíl pacientů s potvrzenou úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) jako jejich celkovou nejlepší odpověď v průběhu studie.

    2.2 Sekundární cíl, hypotéza (ES) a koncový bod)

    Cíl: Posoudit účinnost, bezpečnost a výsledky EV+Pembrolizumab uváděné pacientem v dříve léčeném pokročilém melanomu

    Sekundární koncový bod:

    • Přežití bez progrese (PFS), jak bylo hodnoceno pomocí RECIST 1.1. PFS je definován jako čas od první dávky studijní léčby do data první dokumentace progresivního onemocnění (PD) nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první.
    • Celkové přežití (OS), definovaný jako čas od první dávky studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
    • Míra klinických přínosů (CBR), definovaná jako podíl pacientů s úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odezvou (PR), podle definice ORR pro pokus, nebo udržované stabilní onemocnění (SD) jako jejich celkovou nejlepší odpověď, hodnoceno zobrazovacím sledováním (CT Scan/MRI) a recist V1.1 kritéria. Stabilní onemocnění by mělo být udržováno po dobu nejméně 4 měsíců, aby se považovala za událost CBR.
    • Délka odezvy (DOR), jak bylo hodnoceno pomocí RECIST 1.1. DOR je považován za přijatelný míra klinického přínosu, když je uvažován u ORR.
    • Přežití bez léčby (TFS), definované jako čas od konce studijního léčby až do začátku následné léčby, progrese nebo smrti, podle toho, co nastane jako první.
    • Interval bez léčby (TFI), definovaný jako doba od léčby konečné studie do začátku následné léčby.

    Cílem bezpečnosti této studie je zhodnotit bezpečnost EV plus pembrolizumab na základě následujících koncových bodů:

    - Počet účastníků s nepříznivými událostmi (AES) Bezpečnostní objektivní výskyt a závažnost nežádoucích účinků, se závažností stanovenou podle národních kritérií terminologie Národního rakoviny pro nežádoucí účinky, verze 5.0 (NCI CTCAE v5.0)

    • Počet účastníků, kteří přeruší studijní léčbu v důsledku nežádoucích účinků (AES)
    • Průměrná změna z výchozí hodnoty ve skóre kvality života související se zdravím (HRQOL), jak bylo hodnoceno pomocí globálního zdravotního stavu dvou položek (GHS)/HRQOL Evropské organizace pro výzkum a léčbu kvality rakoviny 30 (EORTC QLQ-C30) ve stanovených časových bodech.

    2.3. Cíl průzkumných cílů: korelační studie (mikrobiom a transkriptomická analýza)

    5. Návrh pokusů Jedná se o multicentrické, ne-randomizované otevřené, 2-cohort, fáze 2 studie pro vyhodnocení ORR pembrolizumabu v kombinaci s enfortumab vedotinem (EV) u dříve léčených účastníků s neresekovatelným stadiem III nebo IV melanomem a onemocněním progrese při standardní terapii.

    Specifické postupy, které mají být provedeny během studie,, stejně jako jejich předepsaná časy a přidružená okna návštěvy, jsou specificky nastíněny v protokolu.

    Studie bude zahrnovat screeningovou fázi, fázi léčby a fázi sledování po ošetření. Hodnocení fáze screeningu musí být provedeno do 30 dnů před randomizací. Potenciální účastníci budou prověřeni, aby zjistili, zda splňují požadovaná kritéria způsobilosti.

    Hodnocení bude zahrnovat monitorování AE, doprovodný přehled léků, fyzické vyšetření a oftalmologické vyšetření, vitální příznaky, krevní tlak, EKG, hematologie, chemie, měrku moči a výkon výkonnosti ECOG.

    6. Zkušební populace

    Po podepsání informovaného souhlasu do dvou různých kohorty bude zařazeno celkem 60 pacientů:

    - kohorta 1: Pacienti, kteří neměli mutaci BRAF V600E a měli progresi onemocnění na imunitní terapii (IO).

    -kohorta 2: Pacienti s aktivací mutací BRAF musí postupovat na terapii IO a pacienti BRAF/Meki jsou muži/ženy, ≥ 18 let, s měřitelným onemocněním podle RECIST 1.1 a progresivní onemocnění/recidiva dokumentovaná do 12 týdnů od poslední dávky předchozí anti-PD-1/L1. Pacienti musí mít výkonový stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1, zotavili se z předchozí toxicity a s přiměřenou funkcí orgánů. Vyžaduje se vzorek archivní nádorové tkáně nebo nově získaná biopsie. Vyloučeni jsou pacienti s kontraindikací, aby dostávali imunoterapii, vystaveni dříve enfortumabu vedotinu a těhotným nebo kojením.

    7. Studijní léčba

    Enfortumab Vedotin bude podáván ve dnech 1., 8, 22 a 29 každého 6týdenního cyklu IV infuzí poskytnutý přibližně 30 minut. Pembrolizumab 400 mg bude podáván jako 30minutová infuze IV každých 6 týdnů.

    Enfortumab Vedotin bude podáván až do progrese nemoci, nedostatek přínosů, úmrtí, stažení souhlasu nebo nepřijatelná toxicita. Léčba pembrolizumabem bude trvat maximálně 18 cyklů. Pembrolizumab může být přerušen dříve v případě progrese onemocnění, nedostatku přínosů, úmrtí, stažení souhlasu nebo nepřijatelné toxicitě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: A responsible person Designated by the sponsor, M.D., PhD.
  • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
  • E-mail: investigacio@mfar.net

Studijní místa

  • Španělsko
    • A Coruña
      • A Coruña, A Coruña, Španělsko, 15006
        • Nábor
        • Complexo Hospitalario Universitario de A Coruña
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • Nábor
        • Institut Catala D'Oncologia - Badalona
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
      • Barcelona, Barcelona, Španělsko, 08036
        • Nábor
        • Hospital Clinic De Barcelona
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
      • Barcelona, Barcelona, Španělsko, 08028
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universitari Dexeus
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
      • Barcelona, Barcelona, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Hospital Universitario Valle de Hebron
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
        • Nábor
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Španělsko, 28034
        • Nábor
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
      • Madrid, Madrid, Španělsko, 28041
        • Nábor
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
      • Madrid, Madrid, Španělsko, 28046
        • Nábor
        • Hospital Universitario La Paz
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Španělsko, 30120
        • Nábor
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Španělsko, 41013
        • Nábor
        • Hospital Virgen Del Rocio
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Španělsko, 46014
        • Nábor
        • Hospital General de Valencia
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net
    • Zaragoza
      • Zaragoza, Zaragoza, Španělsko, 50009
        • Nábor
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonní číslo: +34 93 434 44 12
          • E-mail: investigacion@mfar.net

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Účastníci jsou způsobilí být do studie zahrnuti, pouze pokud se použijí všechna následující kritéria:

  1. Do této studie budou zařazeni účastníci mužů/žen ve věku nejméně 18 let v den podpisu informovaného souhlasu s histologicky potvrzenou diagnózou neresekovatelného nebo metastatického melanomu.
  2. Účastníci musí mít měřitelné onemocnění podle hodnocení vyšetřovatele podle účastníků RECIST v1.1 s předchozí definitivní radiační terapií musí mít měřitelné onemocnění na RECIST v1.1, který je mimo radiační pole nebo prokázal jednoznačnou progresi od dokončení radiační terapie.

  3. Účastníci mužů:

    A. Mužský účastník musí souhlasit s použitím antikoncepce, jak je podrobně popsáno v dodatku 3 tohoto protokolu během období léčby a po dobu 9 měsíců po poslední dávce EV nebo 4 měsíce po Pembrolizumabu, podle toho, co dojde; a zdržet se daru spermatu během tohoto období.

  4. Účastnice žen:

    Účastnice se může účastnit, pokud není těhotná (viz dodatek 3), ne kojení a alespoň jedna z následujících podmínek platí:

    1. Není žena s plodným potenciálem (WOCBP), jak je definována v dodatku 3.
    2. WOCBP by měl zůstat na antikoncepci po dobu 12 měsíců po poslední dávce EV nebo 4 měsíce po Pembrolizumabu, podle toho, co dochází.

  5. Účastníci museli obdržet předchozí systémovou terapii pro lokálně pokročilý nebo metastatický melanom:

    A. Účastníci museli postupovat při léčbě anti-PD-1/L1 MAB podávanou buď jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými inhibitory kontrolního bodu nebo jinými terapiemi. Progrese léčby PD-1 je definována splnění všech následujících kritérií: i. Obdržel alespoň 2 dávky schválené Anti-PD-1/L1 mAb.

    • Prokázal progresi onemocnění po anti-PD-1/L1, jak je definováno pomocí RECIST V1.1.
    • Počáteční důkaz PD má být potvrzen druhým posouzením nejméně 4 týdny ode dne první zdokumentované progrese onemocnění, v nepřítomnosti rychlé klinické progrese.

    ii. Progresivní onemocnění / recidiva byla dokumentována do 12 týdnů od poslední dávky anti-PD-1 / L1 mAb. Progresivní onemocnění je stanoveno podle IreCist. Toto stanovení je provedeno vyšetřovatelem. Jakmile bude progrese onemocnění potvrzena, bude počáteční datum dokumentace progrese onemocnění považováno za datum progrese onemocnění.

    b. Pacienti s mutovanými BRAF měli mít inhibitory BRAF/MEK a terapii PD1/PDL1 c. Je povolena předchozí terapie CTLA4.

  6. Účastníci, kteří mají AE kvůli předchozích protirakovinných terapiích, se musí zotavit na ≤gradu 1 nebo na základní linii. Účastníci s endokrinními AE, kteří jsou adekvátně léčeni na náhradu hormonů nebo účastníci, kteří mají ≤gradu 2 neuropatie, jsou způsobilí.

    Poznámka: Pacienti, kteří měli kožní nežádoucí účinky, nejsou pro studii způsobilí.

  7. Poskytněte reprezentativní formalin fixovaný parafín-embedd/ffpe parafinový blok získaný po poslední progresi léčby. Pacienti, kteří nemají žádnou archivní nádorovou tkáň po poslední progresi léčby, budou nutné k zajištění čerstvé biopsie, pokud je postup pro pacienta proveditelný a bezpečný. Starší archivní vzorky nádorů jsou povoleny u pacientů bez nedávné archivní tkáně (po progresi poslední léčby) a nejsou schopny podstoupit novou biopsii nádoru před první dávkou studijní léčby. Formalinově fixované, parafinové zabudované (FFPE) tkáňové bloky.
  8. Mějte výkonový stav východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 až 1.. Vyhodnocení ECOG se provádí do 7 dnů před první dávkou studijní intervence.
  9. Mají dostatečnou funkci orgánů, jak je definováno v následující tabulce (tabulka 3). Vzorky musí být shromažďovány do 10 dnů před zahájením studijního zásahu.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud se použije některá z následujících kritérií:

    WOCBP, který má pozitivní těhotenský test moči do 72 hodin před přidělením (viz dodatek 3). Pokud je test moči pozitivní nebo nelze jej potvrdit jako negativní, bude vyžadován test těhotenství v séru.

  2. Účastníci, kteří dříve obdrželi Enfortumab Vedotin nebo jiné ADC založené na MMAE.
  3. Obdržel předchozí systémovou protirakovinovou terapii, včetně vyšetřovacích látek do 4 týdnů před plánovaným datem zahájení studie.

  4. Obdržel předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijního intervence nebo toxicity záření vyžadující kortikosteroidy.

    Poznámka: Je povoleno dva týdny nebo méně paliativní radioterapie pro ne-CNS onemocnění s 1týdenním vymýváním.

  5. Do 30 dnů před první dávkou studijního zásahu obdržel živou vakcínu nebo živě atenuovanou vakcínu. Je povoleno podávání zabitých vakcín.
  6. Obdržel vyšetřovacího agenta nebo použil vyšetřovací zařízení do 4 týdnů před správou intervence studie.
  7. Účastníci s nekontrolovaným diabetem. Nekontrolovaný diabetes je definován jako hemoglobin A1C (HbA1c) ≥8% nebo HbA1c 7% až <8% u souvisejících symptomů diabetu, které nejsou jinak vysvětleny.
  8. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou steroidní terapii (při dávkování přesahující 10 mg denně prednisonového ekvivalentu) nebo jakékoli jiné formě imunosupresivní terapie do 7 dnů před první dávkou studijního léčiva.

  9. Známá další malignita, která postupuje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 2 let.

    Poznámka: Účastníci s bazálním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ, s výjimkou karcinomu in situ močového měchýře, který podstoupil potenciálně léčebnou terapii, nejsou vyloučeny.

  10. Známo aktivní metastázy CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Poznámka: Účastníci s dříve ošetřenými mozkovými metastázami se mohou účastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. Bez důkazu progrese po dobu nejméně 4 týdnů opakováním zobrazováním (všimněte si, že opakované zobrazování by mělo být provedeno během studijního screeningu), klinicky stabilní a bez požadavku na léčbu steroidů po dobu nejméně 14 dnů před první dávkou studijní intervence.
  11. Má závažnou přecitlivělost (≥ Grade 3) na pembrolizumab a/nebo kterýkoli z jeho pomocných látek. Účastníci se známým těžkým (≥ stupněm 3) přecitlivělosti na jakýkoli enfortumab vedotinový excipient obsažený v formulaci léčiva enfortumab vedotinu (včetně histidinu, dihydrátu trehalosa a polysorbátu 20).
  12. Účastníci s aktivní keratitidou nebo ulcerace rohovky. Účastníci s povrchovou puchtou keratitidou jsou povoleni, pokud je porucha podle názoru vyšetřovatele adekvátně léčena.
  13. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu za poslední 2 roky, s výjimkou substituční terapie (např. Tyroxin, inzulín nebo fyziologický kortikosteroid)
  14. Účastníci s podmínkami vyžadujícími systémové dávky kortikosteroidů (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) nebo jinými imunosupresivními léky jsou vyloučeny.
  15. Má anamnézu (neinfekční) pneumonitidy/intersticiálního plicního onemocnění, které vyžadovalo kortikosteroidy nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění.
  16. Má aktivní infekci vyžadující systémovou terapii.
  17. Má známou historii infekce viru lidské imunodeficience (HIV).

  18. Souběžná aktivní hepatitida B (definována jako HBSAG pozitivní a/nebo detekovatelná HBV DNA) a virus hepatitidy C (definované jako anti-HCV AB pozitivní a detekovatelná HCV RNA).

    Poznámka: Screeningové testy hepatitidy B a C nejsou vyžadovány, pokud:

    Známá historie infekce HBV a HCV, jak je pověřena místním zdravotním úřadem

  19. Se adekvátně nezotavilo z velké chirurgické zákroky nebo má pokračující chirurgické komplikace.
  20. Má historii nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality nebo jiných okolností, která by mohla zmást výsledky studie, zasahovat do účasti účastníka po celou dobu trvání studie, takže není v nejlepším zájmu účastníka, aby se zúčastnil, v názoru vyšetřovatele.
  21. Známá psychiatrické poruchy zneužívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky soudního řízení.
  22. Je těhotná nebo kojení nebo očekává, že otěhotněte nebo otce děti během předpokládaného období antikoncepce.
  23. Má transplantaci alogenní tkáně/pevných orgánů.
  24. Historie klinické tuberkulózy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Pacienti, kteří neměli mutaci BRAF V600E a měli progresi onemocnění na imunitní (IO) terapii.
Lék: enfortumab Vedotin
Enfortumab vedotin 1,25 mg/kg se podává ve dnech 1,8,22 a 29 každého 6týdenního cyklu IV infuzí, která byla poskytnuta přibližně 30 minut.
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab 400 mg v den 1 42denního cyklu (Q6W)
Experimentální: Kohorta 2
Pacienti s aktivací mutací BRAF museli postupovat na terapii IO a BRAF/MEKI
Lék: enfortumab Vedotin
Enfortumab vedotin 1,25 mg/kg se podává ve dnech 1,8,22 a 29 každého 6týdenního cyklu IV infuzí, která byla poskytnuta přibližně 30 minut.
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab 400 mg v den 1 42denního cyklu (Q6W)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Během studijního období, období, od zahájení léčby do 2 let

Míra objektivní odezvy (ORR), jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem prostřednictvím kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1). To bude považováno za procento/podíl pacientů s potvrzenou úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) jako jejich celkovou nejlepší odpověď v průběhu studie.

Budou poskytnuty odhady ORR spolu s přidruženými 95% přesnými intervaly binomické spolehlivosti. Vypočítá se binomická pravděpodobnost, že pozorovaný melanomový orr je> 0,15. Nejlepší potvrzená odpověď bude shrnuta. Reakce melanomu bude měřena CT nebo MRI a hodnocena podle RECIST 1.1 vyšetřovatelem. Pokud neexistují žádná hodnocení, bude odpověď považována za nepotvrzenou a neodpovídá. Změny velikosti nádoru ze základní linie budou vypočteny a zobrazeny graficky, pokud je to vhodné.
Během studijního období, období, od zahájení léčby do 2 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Během studijního období, od zahájení léčby do 12 měsíců
Celkové přežití (OS): definovaný jako čas uplynul z první dávky studijní léčby až do smrti z jakékoli příčiny. Pacienti naživu a bez událostí k datu analýzy budou cenzurováni při jejich posledním známém kontaktu. OS bude shrnut pomocí metody Kaplan-Meier a v případě potřeby se graficky zobrazí. Budou hlášeny intervaly spolehlivosti (CIS) pro 25., 50. a 75. percentily. Model proporcionálního rizika COX bude přizpůsoben pro výpočet poměrů rizik na potenciálních stratifikovaných skupinách, pokud je to možné. OS bude vypočítán jako střední / průměr (95% CI) a OS pro různé časové body, které jsou považovány za vhodné v době analýzy (tj. 1 rok OS).
Během studijního období, od zahájení léčby do 12 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Během studijního období, od zahájení léčby do 24 měsíců
Celkové přežití (OS): definovaný jako čas uplynul z první dávky studijní léčby až do smrti z jakékoli příčiny. Pacienti naživu a bez událostí k datu analýzy budou cenzurováni při jejich posledním známém kontaktu. OS bude shrnut pomocí metody Kaplan-Meier a v případě potřeby se graficky zobrazí. Budou hlášeny intervaly spolehlivosti (CIS) pro 25., 50. a 75. percentily. Model proporcionálního rizika COX bude přizpůsoben pro výpočet poměrů rizik na potenciálních stratifikovaných skupinách, pokud je to možné. OS bude vypočítán jako střední / průměr (95% CI) a OS pro různé časové body, které jsou považovány za vhodné v době analýzy (tj. 1 rok OS).
Během studijního období, od zahájení léčby do 24 měsíců
Míra klinických přínosů (CBR)
Časové okno: Během studijního období, od zahájení léčby do 24 měsíců
Míra klinických přínosů (CBR): Posouzeno lokálně vyšetřovatelem prostřednictvím zobrazovacího sledování (CT Scan/MRI) pomocí RECIST 1.1. CBR bude zahrnovat procento/podíl pacientů s CR, PR nebo SD (udržovaný> 4 měsíce) jako jejich celkovou nejlepší odpověď po celou dobu studie. CBR bude odhadnuta binomickým podílem a rozdělí počet pacientů s CR, PR nebo SD po dobu nejméně 4 měsíců pro CBR celkovým počtem pacientů studovaných v populaci. Bude poskytnuto odpovídající přesné oboustranné 95% CI. Změny velikosti nádoru ze základní linie budou vypočteny a zobrazeny graficky, pokud je to vhodné.
Během studijního období, od zahájení léčby do 24 měsíců
Délka odezvy (DOR):
Časové okno: Během studijního období, od zahájení léčby do 12 měsíců
Délka odezvy (DOR): DOR se vypočítá u pacientů, kteří dosáhnou CR nebo PR. Data postupu a cenzury pro DOR budou určena, jak je popsáno pro PFS. K odhadu distribuce DOR budou použity Kaplan-Meierovy metody. Kvartily včetně mediánu budou odhadnuty metodou KM spolu s jejich 95% intervaly spolehlivosti.
Během studijního období, od zahájení léčby do 12 měsíců
Přežití bez léčby (TFS)
Časové okno: Během studijního období, od zahájení léčby do 24 měsíců
Přežití bez léčby (TFS): Definováno jako čas od konce studijní léčby až do začátku následné léčby, progrese nebo smrti, podle toho, co nastane jako první, bude stanoveno, jak je popsáno pro PFS. Pro odhad TFS budou použity metody Kaplan-Meier.
Během studijního období, od zahájení léčby do 24 měsíců
Interval bez léčby (TFI)
Časové okno: Během studijního období, od zahájení léčby do 24 měsíců
Interval bez léčby (TFI): definován jako čas od konce studijní léčby do začátku následné léčby; bude stanoveno, jak je popsáno pro PFS. Pro odhad TFI budou použity metody Kaplan-Meier.
Během studijního období, od zahájení léčby do 24 měsíců
Nežádoucí účinky (AES) Bezpečnostní cíl
Časové okno: Během studijního období, od zahrnutí prvního pacienta do 24 měsíců
Počet účastníků s nepříznivými událostmi (AES)
Během studijního období, od zahrnutí prvního pacienta do 24 měsíců
Incidence a závažnost nežádoucích účinků
Časové okno: Během studijního období, od zahrnutí prvního pacienta do 24 měsíců
Incidence a závažnost nežádoucích účinků, se závažností stanovenou podle národních kritérií terminologie Národního rakoviny pro nežádoucí účinky, verze 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Během studijního období, od zahrnutí prvního pacienta do 24 měsíců
Přerušte léčbu studie v důsledku nežádoucích účinků (AES)
Časové okno: Během studijního období, od zahrnutí prvního pacienta do 24 měsíců
Počet účastníků, kteří přeruší studijní léčbu v důsledku nežádoucích účinků (AES)
Během studijního období, od zahrnutí prvního pacienta do 24 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) 6 měsíců
Časové okno: Během studijního období, od zahájení léčby do 6 měsíců

Přežití bez progrese (PFS) definované jako doba od začátku léčby po progresi onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první. PFS bude odhadnuta metodou Kaplan-Meier. Pacienti naživu a bez událostí k datu analýzy budou cenzurováni při posledním známém hodnocení nádoru. Pacienti, kteří zahájí novou léčebnou linii bez události, budou cenzurováni k datu první dávky následné léčby protinádorovým látkou. PFS se v případě potřeby zobrazí graficky.

PFS bude hodnocen mediánem / průměrem (95% CI) a pro různé časové body:

Podíl pacientů bez progrese na konci sledování. Podíl pacientů v 6 měsících, 12 měsíců a jak je považováno za vhodné v době analýzy.

Budou hlášeny intervaly spolehlivosti (CIS) pro 25., 50. a 75. percentily. Model proporcionálního rizika COX bude přizpůsoben pro výpočet poměrů rizik na potenciálních stratifikovaných skupinách, pokud je to možné.
Během studijního období, od zahájení léčby do 6 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) 12 měsíců
Časové okno: Během studijního období, od zahájení léčby do 12 měsíců

Přežití bez progrese (PFS) definované jako doba od začátku léčby po progresi onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první. PFS bude odhadnuta metodou Kaplan-Meier. Pacienti naživu a bez událostí k datu analýzy budou cenzurováni při posledním známém hodnocení nádoru. Pacienti, kteří zahájí novou léčebnou linii bez události, budou cenzurováni k datu první dávky následné léčby protinádorovým látkou. PFS se v případě potřeby zobrazí graficky. PFS budou hodnoceny mediánem / průměrem (95% CI) a pro různé časové body: podíl pacientů bez progrese na konci sledování. Podíl pacientů v 6 měsících, 12 měsíců a jak je považováno za vhodné v době analýzy.

Budou hlášeny intervaly spolehlivosti (CIS) pro 25., 50. a 75. percentily. Model proporcionálního rizika COX bude přizpůsoben pro výpočet poměrů rizik na potenciálních stratifikovaných skupinách, pokud je to možné.
Během studijního období, od zahájení léčby do 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma

Spolupracovníci

Merck Sharp & Dohme LLC
Astellas Pharma Inc

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Guillermo de Velasco, M.D., Ph.D., Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Ředitel studie: Ainara Soria, M.D., Ph.D., Hospital Universitario Ramon y Cajal

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. června 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. března 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. dubna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

2. dubna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

18. září 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GEM 2303
  • 2024-514163-26-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na enfortumab Vedotin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit