Plug-in: Pembrolitsumabi yhdistettynä enformab-vedotiiniin edistyneille melanoomapotilaille (PlugIN)

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujat ovat oikeutettuja sisällytettäväksi tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit sovelletaan:

1. Mies/naispuoliset osallistujat, jotka ovat vähintään 18 -vuotiaita allekirjoittamispäivänä tietoisen suostumuksen kanssa histologisesti vahvistetulla diagnoosilla ei ole tutkittavaa tai metastaattista melanoomaa, otetaan käyttöön tässä tutkimuksessa.
2. Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus tutkijoiden arvioinnilla RECIST V1.1: n osallistujilla, joilla on aikaisempi lopullinen sädehoidot, on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST V1.1: tä kohti, joka on säteilykentän ulkopuolella tai että se on osoittanut yksiselitteisen etenemisen sädehoidon valmistumisen jälkeen.

3. Miesten osallistujat:

   a. Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä, kuten tämän protokollan liitteessä 3 on yksityiskohtainen hoitojakson aikana ja 9 kuukauden ajan viimeisen EV -annoksen tai 4 kuukauden kuluttua pembrolitsumabista, sen mukaan, kumpi tapahtuu viimeksi; ja pidättäydy lahjoittamasta siittiöitä tänä aikana.

4. Naisten osallistujat:

   Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (ks. Liite 3), ei imettämistä, ja ainakin yksi seuraavista olosuhteista sovelletaan:

   1. Ei lapsipotentiaalin (WOCBP) nainen, kuten liitteessä 3 on määritelty.
   2. WOCBP: n tulisi pysyä ehkäisyssä 12 kuukauden ajan viimeisen EV -annoksen tai 4 kuukauden kuluttua pembrolitsumabista, sen mukaan, kumpi tapahtuu viimeksi.

5. Osallistujien on täytynyt saada aikaisempaa systeemistä terapiaa paikallisesti edistyneelle tai metastaattiselle melanoomalle:

   a. Osallistujien on täytynyt edennyt hoitoon anti-PD-1/L1-MAb: llä, jota annetaan joko monoterapiana tai yhdessä muiden tarkistuspisteen estäjien tai muiden hoitomuotojen kanssa. PD-1-hoidon eteneminen määritellään täyttämällä kaikki seuraavat kriteerit: i. On saanut vähintään 2 annosta hyväksyttyä anti-PD-1/L1-mAb: tä.

   • On osoittanut taudin etenemisen anti-PD-1/L1: n jälkeen RECIST V1.1: n määrittelemällä tavalla.
   • Alkuperäiset todisteet PD: stä on vahvistettava toisella arvioinnilla vähintään 4 viikkoa ensimmäisen dokumentoidun taudin etenemisen päivämäärästä, ilman nopeaa kliinistä etenemistä.

   II. Progressiivinen sairaus / toistuminen on dokumentoitu 12 viikon kuluessa anti-PD-1 / L1-mAb: n viimeisestä annoksesta. Progressiivinen sairaus määritetään IRECIST: n mukaan. Tutkija tekee tämän määrityksen. Kun taudin eteneminen on vahvistettu, taudin etenemisdokumentaation alkupäivää pidetään taudin etenemisen päivämääränä.

   b. BRAF -mutatoitujen potilaiden olisi pitänyt saada BRAF/MEK -estäjät ja PD1/PDL1 -hoidon c. Aikaisempi CTLA4 -terapia on sallittua.

6. Osallistujien, joilla on aikaisempien syöpälääkkeiden aiheuttamat AE: t, on palautettava arvoon 1 tai lähtötasoon. Osallistujat, joilla on endokriiniin liittyviä haittoja, joita hoidetaan riittävästi hormonikorvauksella tai osallistujat, joilla on ≤luokan 2 neuropatia, ovat kelvollisia.

   HUOMAUTUS: Potilaat, joilla oli ihon haittavaikutuksia, luokka 3 tai ylivoimainen eivät ole oikeutettuja tutkimukseen.

7. Tarjoa edustava formaliiniin kiinnitetty parafiiniin upotettu/FFPE-parafiinilohko, joka on saatu viimeisen hoidon etenemisen jälkeen. Potilaita, joilla ei ole arkistokasvaimen kudoksia viimeisen hoidon etenemisen jälkeen, vaaditaan tuore biopsia, jos toimenpide on mahdollista ja turvallista potilaalle. Vanhemmat arkistokasvaimenäytteet ovat sallittuja potilaille, joilla ei ole viimeaikaista arkistokudosta (viimeisen hoidon etenemisen jälkeen), eivätkä ne kykene suorittamaan uutta kasvaimen biopsiaa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta. Formaliinilla kiinnitetyt, parafiinit upotetut (FFPE) kudoslohkot ovat suositeltavia dioja.
8. Pyydä itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskyvyn tila 0-1. ECOG: n arviointi on tarkoitus suorittaa 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen intervention annosta.
9. On riittävä elintoiminto, kuten seuraavassa taulukossa on määritelty (taulukko 3). Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimustoimenpiteen alkamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistujat jätetään tutkimuksen ulkopuolelle, jos jokin seuraavista kriteereistä sovelletaan:

   WOCBP, jolla on positiivinen virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen jakoa (katso liite 3). Jos virtsakoe on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan seerumin raskaustesti.

2. Osallistujat, jotka ovat aikaisemmin saaneet enformab-vedotinia tai muita MMAE-pohjaisia ​​ADC: itä.
3. On saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkijat, 4 viikon kuluessa ennen suunniteltua tutkimushoitoa.

4. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon kuluessa tutkimuksen intervention aloittamisesta tai kortikosteroideja tarvitsevien säteilyyn liittyvien toksisuuksien alkamisesta.

   HUOMAUTUS: Kaksi viikkoa tai vähemmän palliatiivista sädehoitoa ei-CNS-taudille, jolla on yhden viikon pesu, on sallittua.

5. On saanut elävän rokotteen tai elävää rokotetta 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen intervention annosta. Tapatun rokotteiden antaminen on sallittua.
6. On saanut tutkittavaa ainetta tai käyttänyt tutkintalaitetta 4 viikon kuluessa ennen tutkimuksen interventioiden antamista.
7. Osallistujat, joilla on hallitsematon diabetes. Hallitsematon diabetes määritellään hemoglobiini A1C: ksi (HBA1C) ≥8% tai HbA1c 7% - <8% niihin liittyviin diabeteksen oireisiin, joita ei muuten selitetä.
8. On diagnoosi immuunikatoksi tai se saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annostelulla, joka ylittää 10 mg päivittäin prednisoniekvivalentin) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivisen hoidon muoto 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

9. Tunnettu ylimääräinen pahanlaatuisuus, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana.

   Huomaa: Osallistujat, joilla on ihon perussolukarsinooma, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ, lukuun ottamatta karsinoomaa virtsarakon in situ, jotka ovat käyneet mahdollisesti parantavaa terapiaa, ei ole suljettu.

10. On tuntenut aktiiviset keskushermostometastaasit ja/tai karsinoomatoisen meningiitin. Huomaa: Osallistujat, joilla on aiemmin hoidetut aivojen etäpesäkkeet, voivat osallistua edellyttäen, että ne ovat radiologisesti vakaat, ts. Ilman todisteita etenemisestä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että toistuva kuvaus on suoritettava tutkimuksen seulonnan aikana), kliinisesti vakaa ja ilman steroidihoidon vaatimuksia vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta.
11. On vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineista. Osallistujat, joilla on tunnettu vakava (≥ aste 3) yliherkkyys kaikille enformab -vedotiini -esto -atripipille, joka sisältyy enformab -vedotiinin lääkeaineiden formulaatioon (mukaan lukien histidiini, trehaloosidihydraatti ja polysorbaatti 20).
12. Osallistujat, joilla on aktiivinen keratiitti tai sarveiskalvon haavaumat. Osallistujat, joilla on pinnallinen punctate -keratiitti, sallitaan, jos häiriötä hoidetaan riittävästi tutkijan mielestä.
13. On aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana lukuun ottamatta korvaavaa terapiaa (esim. Tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidia)
14. Osallistujat, joilla on olosuhteet, jotka vaativat systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg/päivä prednisonia tai ekvivalentteja) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä jätetään pois.
15. On aiemmin ollut (ei-tarttumaton) keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati kortikosteroideja tai jolla on nykyinen keuhkokuume/interstitiaalinen keuhkosairaus.
16. On aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä terapiaa.
17. On tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektiosta.

18. Samanaikainen aktiivinen hepatiitti B (määritelty HBsAG-positiivisiksi ja/tai havaittavissa olevaksi HBV-DNA: ksi) ja hepatiitti C -virukseksi (määritelty anti-HCV AB -positiiviseksi ja havaittavissa olevaksi HCV RNA) -infektioksi.

    Huomaa: Hepatiitti B- ja C -seulontakokeita ei vaadita, ellei:

    Tunnettu HBV- ja HCV -infektion historia paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana

19. Ei ole riittävästi toipunut suuresta leikkauksesta tai sillä on jatkuvia kirurgisia komplikaatioita.
20. Sillä on historiaa tai nykyisiä todisteita kaikista olosuhteista, terapiasta tai laboratoriosta epänormaalisuudesta tai muista olosuhteista, jotka saattavat sekoittaa tutkimuksen tulokset, häiritsee osallistujan osallistumista koko ajanjakson ajan, että osallistujan osallistuminen ei ole hoitavan tutkijan mielestä.
21. On tuntenut psykiatriset tai päihteiden väärinkäytökset, jotka häiritsevät yhteistyötä oikeudenkäynnin vaatimusten kanssa.
22. On raskaana tai imetys tai odottaa raskaaista tai isän lapsia ehkäisyajan ennustetun keston aikana.
23. On ollut allogeeninen kudos/kiinteä elimensiirto.
24. Kliinisen tuberkuloosin historia