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Plug-In: Pembrolizumab in Kombination mit Enfortumab Vedotin für fortgeschrittene Melanompatienten (PlugIN)

16. September 2025 aktualisiert von: Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma

Eine Phase-II-, Open-Label-, multizentrische, nicht randomisierte Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Enfortumab-Vetodin in Kombination mit Pembrolizumab, das zuvor fortgeschrittenes Melanom behandelt wurde

Es gibt einen Mangel an Strategien für Patienten, die nach der Reaktion auf PD-1/L-1 beim Melanom Fortschritte machen. Eine hohe Expression von Nectin4 in Haut und Melanomen kann als neues Ziel in fortgeschrittenen Melanomen dienen. Die Kombination von Enfortumab/Vedotin (EV) und Pembrolizumab hat bei verschiedenen festen Tumoren eine synergistische Wirkung gezeigt. Enfortumab Vedotin und Pembrolizumab können einen doppelten Einfluss auf die klinischen Ergebnisse haben.

Plugin ist eine multizentrische, nicht randomisierte Open-Label-Studie mit 2-Kohorte und Phase 2, um das ORR von Pembrolizumab in Kombination mit Enfortumab Vedotin (EV) bei zuvor behandelten Teilnehmern mit nicht resezierbarem Stadium-III- oder IV-Melanom und der Fortschreitung der Krankheiten bei der Standardtherapie zu bewerten.

Das Hauptziel ist die Bewertung der Wirksamkeit von Enfortumab/Vedotin und Pembrolizumablus pembrolizumab beim fortschrittlichen Melanom.

Hypothese: 1) Hohe Expression von Nectin4 in Haut und Melanomen kann als neues Ziel in fortgeschrittenen Melanomen dienen; 2) EV+Pembrolizumab hat in verschiedenen festen Tumoren eine synergistische Wirkung gezeigt; 3) Es gibt einen Mangel an Strategien für Patienten, die auf PD1-MAbs beim Melanom reagieren.

Primärer Endpunkt: objektive Rücklaufquote (ORR), wie vom Ermittler gemäß Recist 1.1 bewertet

In dieser Studie werden insgesamt 60 Patienten aufgenommen, um die Wirksamkeit und die Ergebnisse in zwei verschiedenen Kohorten zu bewerten:

Kohorte 1: Patienten, die keine BRAF -Mutation V600E hatten und eine Erkrankung zur Immuntherapie (IO) hatten.

Kohorte 2, Patienten mit aktivierenden BRAF -Mutationen, müssen sich in der IO -Therapie und der BRAF/Meki fortgesetzt haben

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  1. Begründung

    Es gibt einen Mangel an Strategien für Patienten, die nach der Reaktion auf PD-1/L-1 beim Melanom Fortschritte machen. Eine hohe Expression von Nectin4 in Haut und Melanomen kann als neues Ziel in fortgeschrittenen Melanomen dienen. Die Kombination von Enfortumab -Vedotin und Pembrolizumab hat bei verschiedenen festen Tumoren eine synergistische Wirkung gezeigt. Enfortumab Vedotin und Pembrolizumab können einen doppelten Einfluss auf die klinischen Ergebnisse haben:

    a) Enfortumab -Vedotin könnte eine Tumorantwort induzieren, die auf einer hohen Dosis des Mikrotubuli -Disruptors in Tumorzellen basiert.

    b) Enfortumab -Vedotin könnte die Antitumorimmunität verbessern und den Nutzen einer kontinuierlichen PD1 -Therapie verlängern.

  2. Objektiv (en), Hypothese (ES) und Endpunkt (en)

2.1 Hauptziele, Hypothese (ES) und Endpunkt (en) Ziel: Diese Studie bewertet die Wirksamkeit von EV plus pembrolizumab bei fortschrittlichem Melanom.

Hypothese: 1) Hohe Expression von Nectin4 in Haut und Melanomen kann als neues Ziel in fortgeschrittenen Melanomen dienen; 2) EV+Pembrolizumab hat in verschiedenen festen Tumoren eine synergistische Wirkung gezeigt; 3) Es gibt einen Mangel an Strategien für Patienten, die auf PD1-MAbs beim Melanom reagieren.

Die Kombination von EV+Pembrolizumab kann einen doppelten Einfluss auf die Ergebnisse haben:

  1. EV könnte eine Tumorantwort induzieren, die auf einer hohen Dosis des Mikrotubulus -Disruptors in Tumorzellen basiert.

  2. EV könnte die Antitumorimmunität verbessern und den Nutzen einer kontinuierlichen PD1 -Therapie verlängern.

    Primärer Endpunkt:

    - Objektive Rücklaufquote (ORR), wie vom Forscher durch Reaktionsbewertungskriterien in soliden Tumoren Version 1.1 (Recist 1.1) bewertet. Dies wird als Prozentsatz/Anteil der Patienten mit bestätigter vollständiger Reaktion (CR) oder teilweise Reaktion (PR) als ihre insgesamt beste Reaktion während der gesamten Studie angesehen.

    2.2 sekundäre Ziele, Hypothese (ES) und Endpunkt (en)

    Ziel: Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und von Patienten berichteten Ergebnissen von EV+Pembrolizumab beim zuvor behandelten fortgeschrittenen Melanom

    Sekundärer Endpunkt:

    • Progressionsfreies Überleben (PFS), wie durch Recist 1.1 bewertet. PFS ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum der ersten Dokumentation der progressiven Krankheit (PD) oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt.
    • Gesamtüberleben (OS), definiert als die Zeit von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Todesdatum aus irgendeinem Ursache.
    • Die klinische Leistungsrate (CBR), definiert als Anteil der Patienten mit vollständiger Reaktion (CR) oder teilweise Reaktion (PR) gemäß ORR-Definition für die Studie oder beibehalten stabiler Erkrankungen (SD) als ihre insgesamt beste Reaktion, bewertet durch die Nachuntersuchung (CT-Scan/MRT) und Recist V1.1-Kriterien. Eine stabile Erkrankung sollte für mindestens 4 Monate beibehalten werden, um als CBR -Ereignis betrachtet zu werden.
    • Antwortdauer (DOR), wie durch Recist 1.1 bewertet. Dor wird als akzeptables Maß für den klinischen Nutzen angesehen, wenn er mit ORR berücksichtigt wird.
    • Behandlungsfreies Überleben (TFS), definiert als die Zeit vom Ende der Studienbehandlung bis zu Beginn der nachfolgenden Behandlung, Progression oder Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
    • Behandlungsfreies Intervall (TFI), definiert als die Zeit der Endstudienbehandlung bis zu Beginn der anschließenden Behandlung.

    Das Sicherheitsziel für diese Studie besteht darin, die Sicherheit von EV plus Pembrolizumab anhand der folgenden Endpunkte zu bewerten:

    - Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) Sicherheitsziel und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen, wobei der Schweregrad gemäß dem National Cancer Institute gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse, Version 5.0 (NCI CTCAE V5.0) bestimmt wird

    • Anzahl der Teilnehmer, die die Behandlung der Studienbehandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse (AES) absetzen
    • Durchschnittlicher Veränderung von der Grundlinie in der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQOL) -Ergebnisse (HRQOL), die unter Verwendung des zwei-Punkte-Global Health Status (GHS)/HRQOL-Subskala der europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebsqualität von Lifecore 30 (EORTC QLQ-C30) zu bestimmten Zeitpunkten bewertet wurden.

    2.3. Explorationsziel (en) Ziel: Korrelative Studien (Mikrobiom und transkriptomische Analyse)

    5. Versuchsdesign Dies ist eine multizentrische, nicht randomisierte Open-Label-Studie mit 2-Kohorten, Phase-2-Studie zur Bewertung des ORR von Pembrolizumab in Kombination mit Enfortumab-Vedotin (EV) bei zuvor behandelten Teilnehmern mit nicht resezierbarem Stadium III oder IV-Melanom und der Progression von Krankheiten bei Standardtherapie.

    Spezifische Verfahren, die während der Studie durchgeführt werden sollen, sowie deren vorgeschriebenen Zeiten und zugehörigen Besuchs Windows werden speziell im Protcolo beschrieben.

    Die Studie wird eine Screening-Phase, eine Behandlungsphase und eine Nachbehandlungsphase nach der Behandlung umfassen. Die Screening -Phasenbewertungen müssen innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt werden. Potenzielle Teilnehmer werden überprüft, um festzustellen, ob sie die erforderlichen Zulassungskriterien erfüllen.

    Die Bewertungen umfassen AE -Überwachung, gleichzeitige Überprüfung der Medikamente, körperliche Untersuchung und ophthalmologische Untersuchung, Vitalzeichen, Blutdruck, EKG, Hämatologie, Chemie, Urin -Dipstick und ECOG -Leistungsstatus.

    6. Versuchsbevölkerung

    Insgesamt 60 Patienten werden nach der Unterzeichnung der Einverständniserklärung in zwei verschiedenen Kohorten aufgenommen:

    - Kohorte 1: Patienten, die keine BRAF -Mutation V600E hatten und eine Erkrankung der Immuntherapie (IO) aufwiesen.

    -Kohorte 2: Patienten mit aktivierenden BRAF-Mutationen müssen bei der IO-Therapie und BRAF/MEKI-Patienten männlich/Frauen ≥ 18 Jahre alt sind, mit einer messbaren Erkrankung gemäß Recist 1.1 und progressiver Krankheit/Rezidiv, die innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Dosis früherer Anti-PD-1/L1 dokumentiert wurde. Die Patienten müssen den Leistungsstatus von 0: 1 von 0: 1 aus früheren Toxizitäten und mit einer angemessenen Organfunktion erholt haben. Archivtumorgewebeprobe oder neu erhaltene Biopsie wird angefordert. Patienten mit Kontraindikationen zur Immuntherapie, die zuvor Enfortumab Vedotin und schwangeren oder stillenden Frauen ausgesetzt sind, werden ausgeschlossen.

    7. Studienbehandlungen

    Enfortumab Vedotin wird an den Tagen 1, 8, 22 und 29 von allen 6-wöchigen Zyklus durch IV-Infusion über etwa 30 Minuten verabreicht. Pembrolizumab 400 mg wird alle 6 Wochen als 30 -minütige IV -Infusion verabreicht.

    Enfortumab Vedotin wird bis zum Fortschreiten der Krankheit, mangelnder Nutzen, Todesentzug oder Einwilligung des Entzugs oder inakzeptabler Toxizität verabreicht. Die Behandlung mit Pembrolizumab hält maximal 18 Zyklen. Pembrolizumab kann im Falle eines Fortschreitens der Krankheit, des Mangels an Nutzen, dem Tod, dem Entzug oder einer inakzeptablen Toxizität früher abgesetzt werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

  • Name: A responsible person Designated by the sponsor, M.D., PhD.
  • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
  • E-Mail: investigacio@mfar.net

Studienorte

  • Spanien
    • A Coruña
      • A Coruña, A Coruña, Spanien, 15006
        • Rekrutierung
        • Complexo Hospitalario Universitario de A Coruña
        • Hauptermittler:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-Mail: investigacion@mfar.net
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Rekrutierung
        • Institut Catala D'Oncologia - Badalona
        • Hauptermittler:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-Mail: investigacion@mfar.net
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08036
        • Rekrutierung
        • Hospital Clinic De Barcelona
        • Hauptermittler:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-Mail: investigacion@mfar.net
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08028
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hospital Universitari Dexeus
        • Hauptermittler:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-Mail: investigacion@mfar.net
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Valle de Hebron
        • Hauptermittler:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-Mail: investigacion@mfar.net
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
        • Hauptermittler:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-Mail: investigacion@mfar.net
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28034
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
        • Hauptermittler:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
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          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-Mail: investigacion@mfar.net
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28041
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Hauptermittler:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-Mail: investigacion@mfar.net
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28046
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario La Paz
        • Hauptermittler:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
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          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-Mail: investigacion@mfar.net
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Spanien, 30120
        • Rekrutierung
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Hauptermittler:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-Mail: investigacion@mfar.net
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spanien, 41013
        • Rekrutierung
        • Hospital Virgen Del Rocio
        • Hauptermittler:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
    • Valencia
      • Valencia, Valencia, Spanien, 46014
        • Rekrutierung
        • Hospital General de Valencia
        • Hauptermittler:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-Mail: investigacion@mfar.net
    • Zaragoza
      • Zaragoza, Zaragoza, Spanien, 50009
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Miguel Servet
        • Hauptermittler:
          • Principal investigator Selected by Sponsor, M.D., Ph.D.
        • Kontakt:
          • A responsible person Selected by Sponsor,, M.D., Ph.D.
          • Telefonnummer: +34 93 434 44 12
          • E-Mail: investigacion@mfar.net

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Die Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien gelten:

  1. Mindestens 18 Jahre alt, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mit histologisch bestätigter Diagnose eines nicht resezierbaren oder metastasierten Melanoms mindestens 18 Jahre alt sind, werden in diese Studie aufgenommen.
  2. Die Teilnehmer müssen durch die Untersuchungsbewertung gemäß Recist V1.1 messbare Erkrankungen haben. Die Teilnehmer mit vorheriger definitiver Strahlentherapie müssen messbare Erkrankungen pro Rezist v1.1 haben, die sich außerhalb des Strahlungsfeldes befinden oder seit dem Abschluss der Strahlentherapie ein eindeutiges Fortschreiten gezeigt haben.

  3. Männliche Teilnehmer:

    A. Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, einen in Anhang 3 dieses Protokolls während des Behandlungszeitraums und 9 Monate nach der letzten Dosis EV oder 4 Monate nach Pembrolizumab detaillierten Empfängnisverhütung zu verwenden, je nachdem, was zuletzt auftritt. und unterlassen in dieser Zeit keine Spermien.

  4. Weibliche Teilnehmer:

    Eine weibliche Teilnehmerin kann teilnehmen, wenn sie nicht schwanger ist (siehe Anhang 3), nicht stillen, und mindestens eine der folgenden Bedingungen gilt:

    1. Keine Frau mit gebärfähigen Potential (WOCBP) gemäß Anhang 3. ODER oder
    2. WOCBP sollte 12 Monate nach der letzten Dosis EV oder 4 Monate nach Pembrolizumab für 12 Monate bleiben, je nachdem, was zuletzt auftritt.

  5. Die Teilnehmer müssen eine vorherige systemische Therapie für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Melanome erhalten haben:

    A. Die Teilnehmer müssen sich mit einem Anti-PD-1/L1-mAb, der entweder als Monotherapie oder in Kombination mit anderen Checkpoint-Inhibitoren oder anderen Therapien verabreicht wurde, vorangetrieben haben. Die PD-1-Behandlungsverlauf wird definiert, indem alle folgenden Kriterien erfüllt werden: i. Hat mindestens 2 Dosen eines zugelassenen Anti-PD-1/L1-mAb erhalten.

    • Hat das Fortschreiten der Erkrankung nach Anti-PD-1/L1 nachgewiesen, wie durch Recist v1.1 definiert.
    • Der anfängliche Nachweis der PD ist durch eine zweite Einschätzung von mindestens 4 Wochen ab dem Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens der Krankheit in Ermangelung eines schnellen klinischen Fortschreitens zu bestätigen.

    ii. Progressive Erkrankung / Wiederholung wurde innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Dosis von Anti-PD-1 / L1-mAb dokumentiert. Progressive Krankheit wird nach Irecist bestimmt. Diese Bestimmung wird vom Ermittler getroffen. Sobald das Fortschreiten der Krankheit bestätigt wurde, wird das anfängliche Datum der Krankheitsverlaufsdokumentation als das Datum des Krankheitsverlaufs angesehen.

    B. BRAF -mutierte Patienten sollten BRAF/MEK -Inhibitoren und PD1/PDL1 -Therapie c erhalten haben. Eine frühere CTLA4 -Therapie ist erlaubt.

  6. Teilnehmer mit AES aufgrund früherer Krebstherapien müssen sich auf ≤Grade 1 oder Baseline erholt haben. Teilnehmer mit endokrinen AEs, die mit Hormonersatz oder Teilnehmern mit ≤Grade 2-Neuropathie angemessen behandelt werden, sind berechtigt.

    HINWEIS: Patienten mit kutanen unerwünschten Ereignissen Grad 3 oder überlegen sind nicht für die Studie berechtigt.

  7. Bieten Sie einen repräsentativen, formalin-fixierten Paraffin-in-eingebetteten/FFPE-Paraffin-Block an, der nach der letzten Behandlung erhalten wurde. Patienten mit kein Archiv -Tumorgewebe nach dem letzten Behandlungsfortschritt müssen eine frische Biopsie bereitstellen, wenn das Verfahren für den Patienten machbar und sicher ist. Ältere Archiv-Tumorproben sind für Patienten ohne kürzlich durchgeführte Archivgewebe (nach der letzten Behandlung) zugelassen und nicht in der Lage, vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine neue Tumorbiopsie zu unterziehen. Formalin-fixierte, Paraffin-eingebettete (FFPE) Gewebeblöcke werden den Slides bevorzugt.
  8. Ein Leistungsstatus von 0 bis 1. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) haben innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention eine Leistungsstatus von 0 bis 1.
  9. Haben eine angemessene Organfunktion, wie in der folgenden Tabelle definiert (Tabelle 3). Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienintervention gesammelt werden.

Ausschlusskriterien:

  1. Die Teilnehmer sind von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien gelten:

    Ein WOCBP mit einem positiven Urinschwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor der Zuordnung (siehe Anhang 3). Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.

  2. Teilnehmer, die zuvor Enfortumab Vedotin oder andere MMAE-basierte ADCs erhalten haben.
  3. Hat eine frühere systemische Anti-Krebstherapie erhalten, einschließlich der Untersuchungsmittel innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Datum der Studienbehandlung.

  4. Hat eine vorherige Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienintervention oder strahlungsbedingten Toxizitäten erhalten, die Kortikosteroide erfordern.

    HINWEIS: Zwei Wochen oder weniger Palliativstrahlentherapie bei Nicht-CNS-Erkrankungen mit 1-wöchiger Auswaschung ist zulässig.

  5. Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention einen Impfstoff oder einen lebendigen Impfstoff erhalten. Die Verabreichung von getöteten Impfstoffen ist erlaubt.
  6. Hat einen Untersuchungsagenten erhalten oder innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung von Studieninterventionen ein Untersuchungsgerät verwendet.
  7. Teilnehmer mit unkontrolliertem Diabetes. Unkontrollierter Diabetes ist definiert als Hämoglobin A1C (Hba1c) ≥ 8% oder Hba1c 7% bis <8% mit assoziierten Diabetes -Symptomen, die nicht sonst erklärt werden.
  8. Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

  9. Bekannte zusätzliche Malignität, die in den letzten 2 Jahren eine aktive Behandlung durchbringt oder eine aktive Behandlung erfordert.

    HINWEIS: Teilnehmer mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Karzinom in situ ohne Karzinom in situ der Blase, die potenziell kurative Therapie unterzogen wurden, sind nicht ausgeschlossen.

  10. Hat aktive ZNS -Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis gekannt. Hinweis: Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind radiologisch stabil, d. H. Ohne Hinweise auf ein Fortschreiten für mindestens 4 Wochen durch Wiederholungsbilder (Beachten Sie, dass die Wiederholungsbildern während des Studien -Screenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil und ohne Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor dem ersten Dosis der Studienintervention.
  11. Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥grade 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner Hilfsstoffe. Teilnehmer mit bekannter schwerer (≥ Grad 3) Überempfindlichkeit gegenüber jedem Enfortumab -Vedotin -Hilfsmittel, das in der Arzneimittelformulierung von Enfortumab -Vedotin enthalten ist (einschließlich Histidin, Trehalose Dihydrat und Polysorbat 20).
  12. Teilnehmer mit aktiver Keratitis oder Hornhautgeschwüren. Teilnehmer mit oberflächlicher punktierter Keratitis sind zulässig, wenn die Störung nach Meinung des Ermittlers angemessen behandelt wird.
  13. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung benötigt hat, mit Ausnahme der Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologisches Kortikosteroid)
  14. Teilnehmer mit Bedingungen, die systemische Dosen von Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) oder andere immunsuppressive Medikamente benötigen, werden ausgeschlossen.
  15. Hat eine Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis/interstitiellen Lungenerkrankung, die Kortikosteroide erforderte oder aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankungen aufweist.
  16. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  17. Hat eine bekannte Geschichte der HIV -Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV).

  18. Gleichzeitige aktive Hepatitis B (definiert als HBSAG-positives und/oder nachweisbarer HBV-DNA) und Hepatitis-C-Virus (definiert als Anti-HCV-AB-positive und nachweisbare HCV-RNA).

    Hinweis: Hepatitis B- und C -Screening -Tests sind nicht erforderlich, es sei denn::

    Bekannte Geschichte der HBV- und HCV -Infektion, wie von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben

  19. Hat sich nicht angemessen von einer größeren Operation erholt oder hat anhaltende chirurgische Komplikationen.
  20. Hat eine Anamnese oder aktuelle Hinweise auf Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie oder andere Umstände, die die Ergebnisse der Studie verwechseln und die Teilnahme des Teilnehmers für die volle Dauer der Studie so stören, dass es nicht im besten Interesse des Teilnehmers ist, die Teilnehmer teilzunehmen, nach Ansicht des behandelnden Ermittlers.
  21. Hat psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen gekannt, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen des Versuchs beeinträchtigen würden.
  22. Ist schwanger oder stillen oder erwartet, dass sie Kinder in der projizierten Dauer der Empfängnisverhütung erstellen oder Vater.
  23. Hat eine allogene Gewebe-/Festkörpertransplantation durchgeführt.
  24. Anamnese der klinischen Tuberkulose

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte 1
Patienten, die keine BRAF -Mutation V600E hatten und keine Krankheitsverlauf zur Immuntherapie (IO) hatten.
Arzneimittel: Enfortumab Vedotin
Enfortumab Vedotin 1,25 mg/kg an den Tagen 1,8,22 und 29 des 6-wöchigen Zyklus durch IV-Infusion über 30 Minuten verabreicht werden.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 400 mg am Tag 1 des 42-Tage-Zyklus (Q6W)
Experimental: Kohorte 2
Patienten mit aktivierenden BRAF -Mutationen müssen sich in der IO -Therapie und der BRAF/Meki fortgesetzt haben
Arzneimittel: Enfortumab Vedotin
Enfortumab Vedotin 1,25 mg/kg an den Tagen 1,8,22 und 29 des 6-wöchigen Zyklus durch IV-Infusion über 30 Minuten verabreicht werden.
Arzneimittel: Pembrolizumab
Pembrolizumab 400 mg am Tag 1 des 42-Tage-Zyklus (Q6W)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Während des gesamten Untersuchungszeitraums, aus der Einleitung der Behandlung bis zu 2 Jahre

Objektive Ansprechrate (ORR), wie vom Forscher durch Reaktionsbewertungskriterien in soliden Tumoren Version 1.1 (Recist 1.1) bewertet. Dies wird als Prozentsatz/Anteil der Patienten mit bestätigter vollständiger Reaktion (CR) oder teilweise Reaktion (PR) als ihre insgesamt beste Reaktion während der gesamten Studie angesehen.

Schätzungen des ORR zusammen mit den zugehörigen 95% exakten Binomialkonfidenzintervallen werden bereitgestellt. Die Binomialwahrscheinlichkeit, dass das beobachtete Melanom ORR> 0,15 beträgt. Die beste bestätigte Antwort wird zusammengefasst. Die Reaktion des Melanoms wird durch CT oder MRT gemessen und vom Ermittler gemäß Recist 1.1 bewertet. Wenn es keine Bewertungen gibt, wird die Antwort als unbestätigt und als Nichtantwort angesehen. Änderungen der Tumorgröße von der Basislinie werden gegebenenfalls berechnet und grafisch angezeigt.
Während des gesamten Untersuchungszeitraums, aus der Einleitung der Behandlung bis zu 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Während des gesamten Untersuchungszeitraums von der Einleitung der Behandlung bis zu 12 Monate
Gesamtüberleben (OS): definiert als die Zeit, die aus der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Tod aus irgendeinem Ursache verstrichen ist. Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse lebend und frei von Ereignissen sind, werden bei ihrem letzten bekannten Kontakt zensiert. OS wird mit der Kaplan-Meier-Methode zusammengefasst und gegebenenfalls grafisch angezeigt. Konfidenzintervalle (CIS) für das 25., 50. und 75. Perzentil werden gemeldet. Das Cox -Proportional -Gefahrenmodell wird angepasst, um die Gefährdungsverhältnisse für potenzielle geschichtete Gruppen gegebenenfalls zu berechnen. Das OS wird als Median / Mittelwert (95% CI) berechnet und die OS-Rate für verschiedene Zeitpunkte, die zum Zeitpunkt der Analyse (d. H. 1-Jahres-Betriebssystem) als angemessen angesehen werden, werden ebenfalls berechnet.
Während des gesamten Untersuchungszeitraums von der Einleitung der Behandlung bis zu 12 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Während des gesamten Untersuchungszeitraums von der Einleitung der Behandlung bis zu 24 Monate
Gesamtüberleben (OS): definiert als die Zeit, die aus der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Tod aus irgendeinem Ursache verstrichen ist. Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse lebend und frei von Ereignissen sind, werden bei ihrem letzten bekannten Kontakt zensiert. OS wird mit der Kaplan-Meier-Methode zusammengefasst und gegebenenfalls grafisch angezeigt. Konfidenzintervalle (CIS) für das 25., 50. und 75. Perzentil werden gemeldet. Das Cox -Proportional -Gefahrenmodell wird angepasst, um die Gefährdungsverhältnisse für potenzielle geschichtete Gruppen gegebenenfalls zu berechnen. Das OS wird als Median / Mittelwert (95% CI) berechnet und die OS-Rate für verschiedene Zeitpunkte, die zum Zeitpunkt der Analyse (d. H. 1-Jahres-Betriebssystem) als angemessen angesehen werden, werden ebenfalls berechnet.
Während des gesamten Untersuchungszeitraums von der Einleitung der Behandlung bis zu 24 Monate
Klinische Leistungsrate (CBR)
Zeitfenster: Während des gesamten Untersuchungszeitraums von der Einleitung der Behandlung bis zu 24 Monate
Klinische Leistungsrate (CBR): Vor Ort durch den Forscher durch Bildgebungs-Follow-up (CT Scan/MRT) unter Verwendung von Recist 1.1 bewertet. CBR umfasst den Prozentsatz/Anteil der Patienten mit CR, PR oder SD (aufrechterhalten> 4 Monate) als ihre insgesamt beste Reaktion während des gesamten Studienzeitraums. Der CBR wird durch Binomialanteil geschätzt, wodurch die Anzahl der Patienten mit CR, PR oder SD für CBR für CBR durch die Gesamtzahl der in der Bevölkerung untersuchten Patienten aufgeteilt wird. Die entsprechenden exakten 2-seitigen 95% CIs werden bereitgestellt. Änderungen der Tumorgröße von der Basislinie werden gegebenenfalls berechnet und grafisch angezeigt.
Während des gesamten Untersuchungszeitraums von der Einleitung der Behandlung bis zu 24 Monate
Antwortdauer (DOR):
Zeitfenster: Während des gesamten Untersuchungszeitraums von der Einleitung der Behandlung bis zu 12 Monate
Reaktionsdauer (DOR): Der DOR wird für Patienten berechnet, die einen CR oder PR erreichen. Fortschritts- und Zensur für DOR werden wie für PFS beschrieben bestimmt. Kaplan-Meier-Methoden werden verwendet, um die Verteilung von DOR abzuschätzen. Quartile einschließlich des Medianes werden nach KM -Methoden zusammen mit ihren 95% -Konfidenzintervallen geschätzt.
Während des gesamten Untersuchungszeitraums von der Einleitung der Behandlung bis zu 12 Monate
Behandlungsfreies Überleben (TFS)
Zeitfenster: Während des gesamten Untersuchungszeitraums von der Einleitung der Behandlung bis zu 24 Monate
Behandlungsfreies Überleben (TFS): definiert als die Zeit vom Ende der Studienbehandlung bis zum Beginn der nachfolgenden Behandlung, des Fortschreitens oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, wird wie für PFS beschrieben bestimmt. Kaplan-Meier-Methoden werden verwendet, um TFs abzuschätzen.
Während des gesamten Untersuchungszeitraums von der Einleitung der Behandlung bis zu 24 Monate
Behandlungsfreies Intervall (TFI)
Zeitfenster: Während des gesamten Untersuchungszeitraums von der Einleitung der Behandlung bis zu 24 Monate
Behandlungsfreies Intervall (TFI): definiert als die Zeit vom Ende der Studienbehandlung bis zu Beginn der nachfolgenden Behandlung; wird wie für PFS beschrieben bestimmt. Kaplan-Meier-Methoden werden verwendet, um TFI zu schätzen.
Während des gesamten Untersuchungszeitraums von der Einleitung der Behandlung bis zu 24 Monate
Unerwünschte Ereignisse (AES) Sicherheitsziel
Zeitfenster: Während des gesamten Untersuchungszeitraums von der Einbeziehung des ersten Patienten bis zu 24 Monaten
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AES)
Während des gesamten Untersuchungszeitraums von der Einbeziehung des ersten Patienten bis zu 24 Monaten
Inzidenz und Schwere von unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Während des gesamten Untersuchungszeitraums von der Einbeziehung des ersten Patienten bis zu 24 Monaten
Inzidenz und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen, wobei der Schweregrad gemäß den gemeinsamen Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse ermittelt wird, Version 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
Während des gesamten Untersuchungszeitraums von der Einbeziehung des ersten Patienten bis zu 24 Monaten
Studienbehandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse (AES) abbrechen
Zeitfenster: Während des gesamten Untersuchungszeitraums von der Einbeziehung des ersten Patienten bis zu 24 Monaten
Anzahl der Teilnehmer, die die Behandlung der Studienbehandlung aufgrund unerwünschter Ereignisse (AES) absetzen
Während des gesamten Untersuchungszeitraums von der Einbeziehung des ersten Patienten bis zu 24 Monaten
Progressionsfreies Überleben (PFS) 6 Monate
Zeitfenster: Während des gesamten Untersuchungszeitraums von der Einleitung der Behandlung bis zu 6 Monate

Progressionsfreies Überleben (PFS), definiert als die Zeit von Beginn der Behandlung bis hin zum Fortschreiten oder Tod von Krankheiten aus irgendeinem Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Die PFS wird nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse lebend und frei von Ereignissen sind, werden bei ihrer letzten bekannten Tumorbewertung zensiert. Patienten, die eine neue Behandlungslinie ohne Ereignis starten, werden zum Zeitpunkt der ersten Dosis der anschließenden Behandlung gegen Krebskrebs zensiert. PFS werden gegebenenfalls grafisch angezeigt.

PFS werden vom Median / Mittelwert (95% CI) und für verschiedene Zeitpunkte bewertet:

Anteil der Patienten ohne Progression am Ende der Nachuntersuchung. Anteil der Patienten bei 6 Monaten, 12 Monate und zum Zeitpunkt der Analyse als günstig angesehen.

Konfidenzintervalle (CIS) für das 25., 50. und 75. Perzentil werden gemeldet. Das Cox -Proportional -Gefahrenmodell wird angepasst, um die Gefährdungsverhältnisse für potenzielle geschichtete Gruppen gegebenenfalls zu berechnen.
Während des gesamten Untersuchungszeitraums von der Einleitung der Behandlung bis zu 6 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) 12 Monate
Zeitfenster: Während des gesamten Untersuchungszeitraums von der Einleitung der Behandlung bis zu 12 Monate

Progressionsfreies Überleben (PFS), definiert als die Zeit von Beginn der Behandlung bis hin zum Fortschreiten oder Tod von Krankheiten aus irgendeinem Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt. Die PFS wird nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse lebend und frei von Ereignissen sind, werden bei ihrer letzten bekannten Tumorbewertung zensiert. Patienten, die eine neue Behandlungslinie ohne Ereignis starten, werden zum Zeitpunkt der ersten Dosis der anschließenden Behandlung gegen Krebskrebs zensiert. PFS werden gegebenenfalls grafisch angezeigt. PFS werden vom Median / Mittelwert (95% CI) und für verschiedene Zeitpunkte bewertet: Anteil der Patienten ohne Fortschreiten am Ende der Nachuntersuchung. Anteil der Patienten bei 6 Monaten, 12 Monate und zum Zeitpunkt der Analyse als günstig angesehen.

Konfidenzintervalle (CIS) für das 25., 50. und 75. Perzentil werden gemeldet. Das Cox -Proportional -Gefahrenmodell wird angepasst, um die Gefährdungsverhältnisse für potenzielle geschichtete Gruppen gegebenenfalls zu berechnen.
Während des gesamten Untersuchungszeitraums von der Einleitung der Behandlung bis zu 12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Grupo Español Multidisciplinar de Melanoma

Mitarbeiter

Merck Sharp & Dohme LLC
Astellas Pharma Inc

Ermittler

  • Studienleiter: Guillermo de Velasco, M.D., Ph.D., Hospital Universitario 12 de Octubre
  • Studienleiter: Ainara Soria, M.D., Ph.D., Hospital Universitario Ramon y Cajal

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Juni 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. März 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. April 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

2. April 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

18. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GEM 2303
  • 2024-514163-26-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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