Плагин: Pembrolizumab в сочетании с энфектумабом ведотином для пациентов с продвинутой меланомой (PlugIN)

Критерии включения:

Участники имеют право быть включенными в исследование, только если применяются все следующие критерии:

1. Участники мужчин/женщин, которым не менее 18 лет в день подписания информированного согласия с гистологически подтвержденным диагнозом неоперабельной или метастатической меланомы, будет включено в этом исследовании.
2. Участники должны иметь измеримое заболевание по оценке исследователей в соответствии с RECIST V1.1 Участниками с предварительной окончательной лучевой терапией должны иметь измеримое заболевание на предмет RECIST V1.1, который находится за пределами облучения или продемонстрировал однозначное прогрессирование с момента завершения лучевой терапии.

3. Участники мужчин:

   а Участник мужского пола должен согласиться использовать контрацепцию, как подробно описано в Приложении 3 этого протокола в течение периода лечения и в течение 9 месяцев после последней дозы EV или через 4 месяца после пембролизумаба, в зависимости от того, какое бы произошло; и воздерживаться от пожертвования спермы в течение этого периода.

4. Участники женского пола:

   Участница -женщина имеет право участвовать, если она не беременна (см. Приложение 3), а не грудное вскармливание, и применяется, по крайней мере, одно из следующих условий:

   1. Ника не женщина с детородным потенциалом (WOCBP), как определено в Приложении 3. Или
   2. WOCBP должен оставаться на контрацепции в течение 12 месяцев после последней дозы EV или через 4 месяца после пембролизумаба, в зависимости от того, что это произошло.

5. Участники должны были получить предварительную системную терапию для локальной продвинутой или метастатической меланомы:

   а Участники должны были прогрессировать при лечении с помощью MAB против PD-1/L1, вводимого либо в качестве монотерапии, либо в сочетании с другими ингибиторами контрольной точки или другими методами лечения. Процесс лечения PD-1 определяется при выполнении всех следующих критериев: i. Получил как минимум 2 дозы утвержденного анти-PD-1/L1 MAb.

   • Продемонстрировал прогрессирование заболевания после анти-PD-1/L1, как определено RECIST V1.1.
   • Первоначальные доказательства БП должны быть подтверждены второй оценкой не менее 4 недель с даты первого документированного прогрессирования заболевания, в отсутствие быстрого клинического прогрессирования.

   II Прогрессирующее заболевание / рецидив было задокументировано в течение 12 недель после последней дозы анти-PD-1 / L1 MAB. Прогрессирующее заболевание определяется в соответствии с ирцами. Это определение сделано следователем. После того, как прогрессирование заболевания будет подтверждено, начальная дата документации по прогрессированию заболевания будет рассмотрена датой прогрессирования заболевания.

   беременный У пациентов с мутированным BRAF должен был получить ингибиторы BRAF/MEK и терапию PD1/PDL1 c. Предыдущая терапия CTLA4 разрешена.

6. Участники, у которых есть AE, из -за предыдущей противоопухолевой терапии, должны были восстановиться до ≤grade 1 или базового уровня. Участники с эндокринными AES, которые адекватно лечат заменой гормонов или участниками, имеющими ≤ Grade 2 невропатии, имеют право.

   ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты, у которых были кожные побочные эффекты 3 класса 3 или превосходство, не имеют права на исследование.

7. Предоставьте репрезентативный формалин, фиксированный парафиновый парафиновый блок, полученный после последнего прогрессирования лечения. Пациенты, у которых нет архивной опухолевой ткани после последнего прогрессирования лечения, потребуются для обеспечения свежей биопсии, если процедура возможна и безопасна для пациента. Более старые архивные образцы опухоли допускаются для пациентов без недавней архивной ткани (после последнего прогрессирования лечения) и не способны пройти новую биопсию опухоли перед первой дозой лечения.
8. Иметь состояние производительности восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1. Оценка ECOG должна выполняться в течение 7 дней до первой дозы учебного вмешательства.
9. Иметь достаточную функцию органа, как определено в следующей таблице (таблица 3). Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала учебного вмешательства.

Критерии исключения:

1. Участники исключены из исследования, если применяется какой -либо из следующих критериев:

   WOCBP, у которого есть положительный тест на беременность в течение 72 часов до распределения (см. Приложение 3). Если тест мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется тест на сыворотку беременности.

2. Участники, которые ранее получали энфуфумаб Ведотин или другие АЦП на основе MMAE.
3. Получил предварительную системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты в течение 4 недель до запланированной даты начала лечения исследования.

4. Получил предварительную лучевую терапию в течение 2 недель после начала изучения вмешательства или токсичности, связанной с радиацией, требующей кортикостероидов.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается две недели или меньше паллиативной лучевой терапии при заболевании не CNS с 1-недельным вымыванием.

5. Получил живую вакцину или живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы учебного вмешательства. Администрация убитых вакцин разрешено.
6. Получил исследовательский агент или использовал исследовательское устройство в течение 4 недель до введения в исследование.
7. Участники с неконтролируемым диабетом. Неконтролируемый диабет определяется как гемоглобин A1C (HBA1C) ≥8% или HBA1C от 7% до <8% с соответствующими симптомами диабета, которые иным образом не объясняются.
8. Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную терапию стероидами (в дозировании превышает 10 мг в день до эквивалента преднизона) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы учебного препарата.

9. Известная дополнительная злокачественная опухоль, которая прогрессирует или требует активного лечения в течение последних 2 лет.

   Примечание: участники с базальной карциномой кожи, плоскоклеточной карциномой кожи или карциномой in situ, исключая карциному на месте мочевого пузыря, которые подвергаются потенциально лечебной терапии, не исключаются.

10. Имеет известные активные метастазы ЦНС и/или карциноматозный менингит. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники с ранее обработанными метастазами в мозге могут участвовать при условии, что они являются рентгенологически стабильными, то есть без признаков прогрессирования в течение по меньшей мере 4 недели путем повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна проводиться во время скрининга исследования), клинически стабильной и без требования лечения стероидами в течение по меньшей мере 14 дней до первой дозы вмешательства.
11. Имеет серьезную гиперчувствительность (≥Grade 3) к пембролизумабу и/или любым его наполнителям. Участники с известным тяжелым (≥ 3 -м) гиперчувствительностью к любому энфектумабе ведутиново -ведутину, содержащегося в препарате энфуфумаба ведотина (включая гистидин, трегалозный дигидрат и полисорбат 20).
12. Участники с активным кератитом или изъязвлениями роговицы. Участники с поверхностным точечным кератитом допускаются, если расстройство адекватно лечится в мнении исследователя.
13. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения за последние 2 года, кроме заместительной терапии (например, тироксин, инсулин или физиологический кортикостероид)
14. Участники с условиями, требующими системных доз кортикостероидов (> 10 мг/день преднизона или эквивалентных) или других иммуносупрессивных препаратов, исключаются.
15. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит/интерстициальное заболевание легких, которое требовало кортикостероидов или имеет текущий пневмонит/интерстициальное заболевание легких.
16. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
17. Имеет известную историю инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

18. Одновременное активное гепатит В (определяется как HBSAG-положительный и/или обнаруживаемая ДНК HBV) и инфекция HCV-вируса HCV) (определяется как анти-HCV AB и обнаруживаемая HCV).

    Примечание: скрининговые тесты гепатита B и C не требуются, если:

    Известная история инфекции HBV и HCV, предписанная местным органом здравоохранения

19. Не был достаточным восстановлением после крупной операции или имеет продолжающиеся хирургические осложнения.
20. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторной аномалии или других обстоятельств, которые могут затруднить результаты исследования, мешают участию участника в течение полной продолжительности исследования, так что не в интересах участника для участия, в мжении лечения исследователя.
21. Знал психиатрические расстройства или злоупотребления психоактивными веществами, которые будут мешать сотрудничеству с требованиями испытания.
22. Беременная или грудное вскармливание или ожидая зачать или отца детей в течение прогнозируемой продолжительности периода контрацепции.
23. Имел аллогенную ткань/прочную трансплантацию органов.
24. История клинического туберкулеза